维生素K1液体型组方及其制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种维生素Ｋ↓［１］液体型组方及其制剂以及制备方法，该制剂具有装量准确、有效成分溶出吸收快、质量稳定、携带给药方便的特点。该组方由维生素Ｋ↓［１］和溶剂等组成，采用此液体型维生素Ｋ↓［１］，可制成软胶囊、液体型硬胶囊和滴剂，溶剂分为油溶性和水溶性两类。所说的软胶囊，每粒软胶囊含维生素Ｋ↓［１］２－２０ｍｇ并含药用辅料。称取明胶加入１００Ｌ不锈钢溶胶反应罐中，再加入适量水密闭，明胶溶解后加入甘油、抽真空脱气２小时，静置待用；将助悬剂加入稀释剂中，称取维生素Ｋ↓［１］与溶剂混合，混匀后加入抗氧剂，搅拌均匀，静置；将明胶保温桶悬挂一定高度，配好的药液倒入药液斗中，换上模具开始压软胶囊，干燥两天，将胶丸洗涤，得维生素Ｋ↓［１］软胶囊半成品。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，确切地说它是一种维生素K1液体型组方及其制剂。
技术介绍
维生素K1，其化学名称为2-甲基-3-(3，7，11，15-四甲基-2-十六碳烯基)-1，4-萘二酮。本品为维生素类药，是肝脏合成因子□、□、□、□所必须的物质。维生素K缺乏可引起这些凝血因子合成障碍或异常，临床可见出血倾向和凝血酶原时间延长。维生素K与血液凝固密切相关，缺乏时，可引起肝脏对多种凝血因子的合成障碍，引起机体凝血时间延长和出血倾向，及时补充维生素K可使凝血功能恢复。维生素K1还有直接的护肝与消炎作用，对肝炎所致的黄疸和ALT升高者，能使胆红素水平下降，并达到降酶效果。临床常用维生素K来治疗肝硬化引起的消化道出血。常用脂溶性维生素K1，肌注或静脉点滴，每次10毫克，每日2次。适应症用于维生素K缺乏引起的出血，如梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻等所致出血，香豆素类、水杨酸钠等所致的低凝血酶原血症，新生儿出血以及长期应用广谱抗生素所致的体内维生素K缺乏。补充维生素K1的最佳途径为口服给药，现有的口服剂型为片剂，由于维生素K1为油状物，制备片剂时有困难，存在漏油、工序复杂等问题，同时，由于维生素K1水中不溶，片剂中药物在体内吸收量少且波动大。除此而外，现有的维生素K1片为糖衣片，崩解慢，起效慢，且不适合于糖尿病患者应用。单纯维生素K1治疗药物的液体型组方未见报道，采用液体型组方所制备的软胶囊、液体型硬胶囊和滴剂技术，可以提高药物的分散度，与药物的原有状态—液体状态一致，更利于药物剂型的制备，更利于药物的疗效发挥，亦适合于糖尿病患者应用。与维生素K1已有的片剂剂型相比，本产品的优点是装量准确、有效成分溶出吸收快、质量稳定、携带给药方便等。
技术实现思路
维生素K1软胶囊的处方和工艺如下。组分含量(mg/粒)维生素K12～20mg溶剂100～700mg明胶10～300mg甘油2～50mg防腐剂 0.01～0.1mg遮光剂 0～5mg着色剂 0～1mg所说的溶剂为油相或聚乙二醇类物质及其他溶剂、抗氧剂。所述的油相为中、长链甘油三酯，如豆油、茶油、橄榄油、红花油、C8～C10的甘油三酯、C8～C18的脂肪酸、油酸乙酯、司盘类(Span20、60、65、80)等中的一种或几种混合物；所说的聚乙二醇类物质及其他溶剂为聚乙二醇200-6000，丙二醇、甘油、乙醇、吐温80、HS15(聚乙二醇12-羟基硬脂酸酯、polyethylene glycol 660hydroxystearate)、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)、磷脂及水中的一种或几种混合物。所述的防腐剂为尼泊金酯类中的一种或几种混合物。所述的维生素K1软胶囊，其特征是遮光剂、着色剂为二氧化钛，氧化铁，色素中的一种或几种混合物。所述的抗氧剂为丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)、α-生育酚、α-醋酸生育酚、维生素C棕榈酸酯中的一种或几种混合物。也可制成自乳化维生素K1软胶囊，该自乳化软胶囊的组方的比例为维生素K1∶丙二醇∶C8～C10的甘油三酯∶油酸乙酯∶吐温80∶HS15(聚乙二醇12-羟基硬脂酸酯、polyethylene glycol 660 hydroxystearate)∶维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)(1∶1～50∶1～100∶1～50∶1～30∶0～30∶0～30)。维生素K1的含量测定用HPLC分析HPLC的色谱条件为色谱柱十八烷基硅烷键合硅胶流动相无水乙醇检测波长 254nm粒度测定仪本实验中应用PSS.NICOMPTM380作为测定粒径的仪器。本专利技术的优点是采用上述的溶剂所制备的液体型维生素K1可以继续制成液体型硬胶囊剂和滴剂，解决普通片剂存在的问题。由于药物是以分子态方式或高度分散态方式存在，药物的溶出、分散、吸收更快，疗效个体差异更小，利于临床治疗，更适合于小儿与老人或病重患者服用。具体实施例方式下面以实施例加以说明，但不局限于所列实施例。实施例1组分重量(毫克)维生素K15豆油150制备工艺称取处方量的维生素K1与豆油，置于配料罐中，搅拌混匀后即得维生素K1液体。所得液体可制备成软胶囊剂、液体型硬胶囊剂和滴剂。实施例2组分重量(毫克)维生素K12豆油100司盘80 10α-生育酚 1制备工艺称取处方量的司盘80、α-生育酚与豆油，置于配料罐中，充分混匀溶解后加入维生素K1，搅拌混匀后即得维生素K1液体。所得液体可制备成软胶囊剂、液体型硬胶囊剂和滴剂。实施例3组分重量(毫克)维生素K15花生油 200蜂蜡5二丁基羟基甲苯 1制备工艺称取处方量的蜂蜡、二丁基羟基甲苯与花生油，置于配料罐中，充分混匀加热溶解后加入维生素K1，搅拌混匀即得维生素K1液体。所得液体可制备成软胶囊剂、液体型硬胶囊剂和滴剂。实施例4组分重量(毫克)维生素K110橄榄油 400α-醋酸生育酚 5制备工艺称取处方量的α-醋酸生育酚与橄榄油，置于配料罐中，充分混匀溶解后加入维生素K1，搅拌混匀即得维生素K1液体。所得液体可制备成软胶囊剂、液体型硬胶囊剂和滴剂。实施例5组分重量(毫克)维生素K120豆油700丁基羟基茴香醚 2制备工艺称取处方量的丁基羟基茴香醚与豆油，置于配料罐中，充分混匀加热溶解后加入维生素K1，搅拌混匀即得维生素K1液体。所得液体可制备成软胶囊剂、液体型硬胶囊剂和滴剂。实施例6组分重量(毫克)维生素K15茶油300维生素C棕榈酸酯 5制备工艺称取处方量的维生素C棕榈酸酯与茶油，置于配料罐中，充分混匀加热溶解后加入维生素K1，搅拌混匀即得维生素K1液体。所得液体可制备成软胶囊剂、液体型硬胶囊剂和滴剂。实施例7组分重量(毫克)维生素K12PEG 400 300丙二醇 20水 5制备工艺称取处方量的PEG 400与丙二醇，置于配料罐中，充分混匀溶解后加入维生素K1，溶解后加入水搅拌混匀即得维生素K1液体。所得液体可制备成软胶囊剂、液体型硬胶囊剂和滴剂。实施例8组分重量(毫克)维生素K15PEG 400 100丙二醇 50PEG4000 5吐温80 10二丁基羟基甲苯 1制备工艺称取处方量的PEG 400、丙三醇、PEG4000、吐温80与二丁基羟基甲苯，置于配料罐中，充分混匀加热溶解后加入维生素K1，加入水搅拌混匀即得维生素K1液体。所得液体可制备成软胶囊剂、液体型硬胶囊剂和滴剂。实施例9组分重量(毫克)维生素K110PEG 200 400甘油10PEG6000 4水 10HS1520氢醌2制备工艺称取处方量的PEG 200、甘油与PEG6000、氢醌、HS15，置于配料罐中，充分混匀加热溶解后加入维生素K1，加入水搅拌混匀即得维生素K1液体。所得液体可制备成软胶囊剂、液体型硬胶囊剂和滴剂。实施例10组分重量(毫克)维生素K120PEG 600 700 丙二醇30水5TPGS 10制备工艺称取处方量的PEG600、丙二醇与TPGS，置于配料罐中，充分混匀加热溶解后加入维生素K1原料，加入水搅拌混匀即得维生素K1液体。所得液体可制备成软胶囊剂、液体型硬胶囊剂和滴剂。实施例11组分 重量(毫克)维生素K15PEG 200 400甘油 40PEG80020α-生育酚 1制备工艺称取处方量的PEG 200、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种维生素Ｋ↓［１］液体型组方及其制剂，其特征在于：该组方由维生素Ｋ↓［１］和溶剂等组成，采用此液体型维生素Ｋ↓［１］，可制成软胶囊、液体型硬胶囊和滴剂。

【技术特征摘要】
1.一种维生素K1液体型组方及其制剂，其特征在于该组方由维生素K1和溶剂等组成，采用此液体型维生素K1，可制成软胶囊、液体型硬胶囊和滴剂。2.根据权利要求1所述的维生素K1液体型制剂，所述的软胶囊由药液和囊壳两大部分组成，其特征在于药液按重量每粒含维生素K12～20mg，溶剂100～700mg，抗氧剂适量；囊壳中含有10份明胶，3～4份甘油，适量遮光剂、着色剂、防腐剂。3.根据权利要求1所述的维生素K1液体型制剂，其特征在于所述的软胶囊药液中可加入抗氧剂0～10mg；囊壳中加入明胶10～300mg；甘油2～50mg；防腐剂0.01～0.1mg；遮光剂0～5mg；着色剂0～1mg。4.根据权利要求1所述的维生素K1液体型制剂，其特征在于溶剂为油相或聚乙二醇类物质及其他溶剂。5.根据权利要求3所述的维生素K1液体型制剂，其特征在于所述的油相为中、长链甘油三酯。6.根据权利要求4所述的维生素K1液体型制剂，其特征在于所述的中、长链甘油三酯为豆油、茶油、橄榄油、红花油、C8～C10的甘油三酯、C8～C18的脂肪酸、油酸乙酯、司盘类中的一种或几种混合物。7.根据权利要求3所述的维生素K1液体型制剂，其特征在于所说的聚乙二醇类物质及其他溶剂为聚乙二醇200-6000，丙二醇、甘油、乙醇、吐温80、HS15、聚乙二醇12-羟基硬脂酸酯、polyethylene glycol 660 hydroxystearate、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)、磷脂及水中的一种或几种混合物。8.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓意辉，吴琼，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：89[中国|沈阳]