盐酸多奈哌齐肠溶片及其制备方法技术

盐酸多奈哌齐肠溶片，其特征在于：它主要由盐酸多奈哌齐原料药及适当辅料制成。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种盐酸多奈哌齐肠溶片及其制备方法，适用于对轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗，属于药品的

技术介绍
痴呆症是老年期最常见的疾病。老年性痴呆(Alzheimer，AD)，是一种慢性的大脑退行性变性疾病。临床表现为进行性的记忆力障碍，分析判断能力衰退、情绪改变、行为失常、甚至意识模糊，最后死于肺炎或尿路感染。据统计美国老年性痴呆患者为200-400万，全球1700-2500万，在西方国家老年性痴呆是继心脏病、肿瘤和中风之后，排在第四位的导致死亡的疾病。从治疗的药物历史看，毒扁豆碱早已被用来改善老年性痴呆病人的记忆力和认知功能。在长期和短期对照研究中，毒扁豆碱确实可以改善记忆和认知，但由于该药t1/2短(仅30min)，致使其临床应用价值大大受挫。比较近期的替代药物是他克林，但由于不少病人不能耐受其需用剂量及其潜在毒性，使之在使用过程中只有10％～30％病人的认知功能有所改善。在能够耐受较高剂量的病人中，其有效率也只可达到30％～50％，由于该药具有肝毒性，有时不得不中途停药。盐酸多奈哌齐是唯一一种同时被美国FDA和英国MCA批准上市的用于轻、中度AD对症治疗的新药。盐酸多奈哌齐是第一种可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。与他克林相比，对神经元乙酰胆碱酯酶具有更高程度的选择性抑制作用，还有令人满意的药效学、药动学和安全性指标，耐受性好，给药方便。临床应用证明，盐酸多奈哌齐可以作为他克林的替代药治疗老年性痴呆。综上所述，多奈哌齐作为新一代治疗老年性痴呆的胆碱酯酶抑制剂，对于轻至中度老年性痴呆患者临床症状的改善是有效的。高度的胆碱酯酶选择性、剂量小、半衰期长、安全性高，重要的是未发现其具有肝毒性，为多奈哌齐的临床应用提供了重要的依据。现有技术中将盐酸多奈哌齐制备成胃溶片，近来也有将盐酸多奈哌齐制成滴丸的技术，如中国专利申请02110065.9、名称为盐酸多奈哌齐滴丸；用于对轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。但是，使用中我们发现普通盐酸多奈哌齐胃溶片在胃中崩解，对胃部的刺激较大，容易引起恶心、呕吐、厌食、腹泻等不良反应，特别对患有溃疡的病人、服用非甾体类抗炎药的病人危险性增大，同时胃溶片易被胃酸破坏，造成有效成分含量降低，影响疗效；而滴丸剂除具有胃溶片的缺点外，还由于释药速度过快容易造成血药峰值浓度过高，容易造成胆碱酯酶活性抑制较强，容易导致拟胆碱作用过强，出现心动过缓、癫痫发作、膀胱排尿受阻、低血压、呼吸抑制、虚脱、惊厥等副反应；也就是说现有的这些制剂剂型不能完全满足医患双方的使用要求，有比较严重的局限性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种盐酸多奈哌齐肠溶片及其制备方法，这种肠溶剂型的优点在于药物在胃中并不溶解，不会对胃造成刺激，对患有溃疡的病人、服用非甾体类抗炎药的病人没有危险；产品在小肠中溶解，释药平稳、血药浓度平稳，拟胆碱作用较弱，副反应较少，适合轻度或中度阿尔茨海默型痴呆患者长期服用。本专利技术是通过如下技术方案实现的盐酸多奈哌齐肠溶片它主要由盐酸多奈哌齐原料药及适当辅料制成。具体的说按照重量组分计算，它由盐酸多奈哌齐3-8g、水溶性淀粉20-30g、糊精8-12g、微精纤维素20-30g、低取代羟丙甲纤维素3-8g、硬脂酸镁1-5g、1.0％羟丙甲纤维素40-100毫升、滑石粉2.0-10g、钛白粉1.0-8.0g、聚丙烯酸树脂II1.0-6.0g、聚丙烯酸树脂III2.0-6.0g、50-100ml50％乙醇溶液、吐温801-6g制备而成。准确的说按照重量计算，它由盐酸多奈哌齐5g、水溶性淀粉25g、糊精10g、微精纤维素25g、低取代羟丙甲纤维素5g、硬脂酸镁2g、1.0％羟丙甲纤维素水溶液40ml、滑石粉1.6g、钛白粉0.8g、聚丙烯酸树脂II1.2g、聚丙烯酸树脂III1.2g、50％乙醇溶液80ml、吐温-802g制备而成。对于这种产品，下面的组方经过实验也获得了成功它由盐酸多奈哌齐原料药3-8g、可压性淀粉20-30g、乳糖8-10g、羧甲基纤维素钠3-8g、羟丙甲纤维素1-3g、羧甲基淀粉钠1-3g、聚乙二醇1-5g、1.0％羟丙甲纤维素水溶液40-100ml、聚丙烯酸树脂II1-6g、滑石粉2.0-10g、钛白粉1.0-8.0g、50％乙醇溶液50-100ml制备而成。所述的盐酸多奈哌齐肠溶片的制备方法取盐酸多奈哌齐过筛，水溶性淀粉、糊精、微精纤维素、低取代羟丙甲纤维素分别过筛，混匀，以制备软材，后制成颗粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁混合均匀，压片；制备肠溶包衣液备用；按包衣常规进行喷包，干燥，分装，包装即成。具体的方法是盐酸多奈哌齐过80-100目筛，水溶性淀粉、糊精、微精纤维素、低取代羟丙甲纤维素分别过60-80目筛.。按处方量称取原辅料，混匀，以1.0％-2.0％羟丙甲纤维素水溶液40ml-100ml制备软材，20-40目筛制颗粒，60-65℃干燥2-3小时，18-20目筛整粒，加硬脂酸镁混合均匀，压片。包衣液的制备方法为取羟丙甲纤维素、聚丙烯酸树脂II、聚丙烯酸树脂III加入到50％乙醇中，使其膨胀溶解，然后加入药用滑石粉和钛白粉、吐温-80，充分搅匀，备用。按包衣常规进行喷包，干燥，分装，包装即成。更加准确的方法是盐酸多奈哌齐5g过80目筛，水溶性淀粉25g、糊精10g、微精纤维素25g、低取代羟丙甲纤维素5g分别过60目筛.。按处方量称取原辅料，混匀，以1.0％羟丙甲纤维素水溶液40ml加入制备软材，用20目筛制颗粒，在60℃下干燥2小时，用18目筛筛过后进行整粒，整粒后加硬脂酸镁混合均匀，压片。包衣液的制备方法为取羟丙甲纤维素2.4g、聚丙烯酸树脂II1.2g、聚丙烯酸树脂III1.2g加入到80ml50％乙醇中，使其膨胀溶解，然后加入1.6g药用滑石粉和0.8g钛白粉、吐温-802g，充分搅匀，备用。按包衣常规进行喷包，干燥，分装，包装即成。用下面的辅料制备的方法盐酸多奈哌齐5g过80目筛，可压性淀粉25g、乳糖8g、羧甲基纤维素钠5g、羧甲基淀粉钠1.5g、聚乙二醇2g分别过60目筛、以1.0％羟丙甲纤维素水溶液60ml制备软材，用20目筛制颗粒，在65℃下干燥2小时，用18目筛筛过后进行整粒，整粒后进行压片。包衣液的制备方法为取羟丙甲纤维素1.2g聚丙烯酸树脂II1.2g加入50％乙醇溶液50ml中，使其膨胀溶解，然后加入2g药用滑石粉和1.6g钛白粉充分搅匀，备用。按包衣常规进行喷包，干燥，分装，包装即成。本品为盐类，具有一定的引湿性，且味微苦，外观选定为包衣液做薄膜包衣，达到掩盖苦味，减少引湿，增加药物稳定性，改善片剂外观的目的。同时由于该药具有胃黏膜刺激的副作用，故在加薄膜衣的基础上加入肠溶包衣，使药物在小肠中崩解，以减少胃黏膜刺激、提高药物的利用率。本肠溶片的处方筛选分为两个阶段进行，第一阶段主要是选择辅料种类和粘合剂，第二阶段采用正交设计的方法对处方进行优化筛选。处方筛选过程中研究发现采用2％羟丙甲纤维素水溶液制粒因粘性大，制得颗粒不均匀，细粉较多，采用5％羟丙甲纤维素水溶液制粒粘性不足，而采用1.0％羟丙甲纤维素水溶液制粒粘度较为合适。 正交设计在上述研究的基础上，以淀粉-糊精、乳糖、微晶纤维素和崩解剂为四因素，取三水平进行本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.文件来源电子申请2.收文日期2004-11-53.申请号4.权利要求项权利要求1盐酸多奈哌齐肠溶片，其特征在于它主要由盐酸多奈哌齐原料药及适当辅料制成。权利要求2按照权利要求1所述的盐酸多奈哌齐肠溶片，其特征在于按照重量组分计算，它由盐酸多奈哌齐3-8g、水溶性淀粉20-30g、糊精8-12g、微精纤维素20-30g、低取代羟丙甲纤维素3-8g、硬脂酸镁1-5g、1.0％羟丙甲纤维素40-100毫升、滑石粉2.0-10g、钛白粉1.0-8.0g、聚丙烯酸树脂II 1.0-6.0g、聚丙烯酸树脂III 2.0-6.0g、50-100ml 50％乙醇溶液、吐温80 1-6g制备而成。权利要求3按照权利要求1或2所述的盐酸多奈哌齐肠溶片，其特征在于按照重量计算，它由盐酸多奈哌齐5g、水溶性淀粉25g、糊精10g、微精纤维素25g、低取代羟丙甲纤维素5g、硬脂酸镁2g、1.0％羟丙甲纤维素水溶液40ml、滑石粉1.6g、钛白粉0.8g、聚丙烯酸树脂II 1.2g、聚丙烯酸树脂III 1.2g、50％乙醇溶液80ml、吐温-80 2g制备而成。权利要求4按照权利要求书1所述的盐酸多奈哌齐肠溶片，其特征在于它由盐酸多奈哌齐原料药3-8g、可压性淀粉20-30g、乳糖8-10g、羧甲基纤维素钠3-8g、羟丙甲纤维素1-3g、羧甲基淀粉钠1-3g、聚乙二醇1-5g、1.0％羟丙甲纤维素水溶液40-100ml、聚丙烯酸树脂II 1-6g、滑石粉2.0-10g、钛白粉1.0-8.0g、50％乙醇溶液50-100ml制备而成。权利要求5如权利要求1？中任意一项所述的盐酸多奈哌齐肠溶片的制备方法，其特征在于取盐酸多奈哌齐过筛，水溶性淀粉、糊精、微精纤维素、低取代羟丙甲纤维素分别过筛，混匀，以制备软材，后制成颗粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁混合均匀，压片；制备肠溶包衣液备用；按包衣常规进行喷包，干燥，分装，包装即成。权利要求6按照权利要求5所述的盐酸多奈哌齐肠溶片的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁林洪，
申请(专利权)人：贵州圣济堂制药有限公司，
类型：发明
国别省市：