The present invention provides two novel branched PEG capable of achieving site-specific modification of proteins and peptides and having a plurality of active groups and a preparation method thereof. Compared with the conventional linear PEG modifier, the branched PEG has multiple functional groups and can carry a plurality of biologically active molecules at the same time, thereby further improving the biological properties of the modified drug.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医学和蛋白质化学领域,特别涉及枝化状聚乙二醇及其制备方法。
技术介绍
聚乙二醇(PEG)是一种以重复乙二醇氧化乙烯为基础结构的长链大分子聚合物, 因具有生物相容性好、对人体无毒、可降低被修饰物抗原性等优点而被广泛应用于蛋白质、 多肽类药物及生物医用材料的改性修饰。然而在实际应用中,聚乙二醇修饰(PEG化)还存在一些问题,特别是蛋白质类药物PEG化后生物活性往往降低。近来有研究表明,当采用一种具有特殊结构的PEG进行修饰时,可以明显减少修饰后药物活性的损失,这种具有特殊结构的PEG被称为枝化状PEG (Branched PEG)。与直链PEG相比,枝化状PEG不仅可以最大限度地保留被修饰后药物的生物活性,而且其特有的“树枝状”结构更有效地保护蛋白质在体内不被水解,更有效地阻止抗体接近,从而大大增加蛋白质类药物在体内的循环半衰期, 降低后者免疫源性。此外,枝化状PEG具有多个活性官能团,可携带多个生物活性分子如血管内皮生长因子(VEGF)、精-甘-天冬氨酸(R⑶肽)等,进一步改善蛋白质、多肽类药物及生物医用材料的生物学性能。利用氨基修饰是对蛋白质进行PEG化时的首选方案,然而这种方法存在不足,最突出的问题就是由于蛋白质分子中可反应的氨基通常不止一个而使产物中存在大量的异构体,而且如果氨基恰好处于蛋白质的生物活性位点上,则可能导致蛋白质的失活。对此目前的PEG化技术正朝着定点修饰方向发展,即修饰剂只在指定的位点发生反应。定点修饰不仅大幅度降低产物中异构体的生成,而且通过设计蛋白质分子上被修饰点的位置来尽可能地保留后者生物活性。对半胱氨酸上的巯 ...
【技术保护点】
1.枝化状PEG,其特征在于,具有以下结构式:式中:R为n为50-500的整数。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:卢翠芬,董念国,史嘉玮,洪昊,陈思,邹明晖,周建良,
申请(专利权)人:华中科技大学同济医学院附属协和医院,
类型:发明
国别省市:83[]
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