胃肠道传输障碍诊断组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种胃肠道传输障碍诊断组合物，该能在消化道内定时或定位崩解的组合物由内体、包覆内体的外层以及混合在内体或/和外层里的胃肠道传输障碍诊断示踪物质组成。受试者口服本组合物后，经过体外影像检测评价含示踪标志物制剂在胃肠道的位置、保留时长和崩解后的影像特征等信息，可用于临床上胃肠道传输障碍如各种良恶性占位引起的胃肠梗阻的诊断、定位、程度和性质判断及结肠冗长症、肠易激综合征等胃肠道传输障的鉴别诊断。

Diagnostic assembly of gastrointestinal tract transmission disorders and use thereof

The invention discloses a gastrointestinal transmission disorder diagnosis composition, the timing or location of disintegration in the digestive tract by the composition of the inner body and the body of the outer coating and mixing, body or / and outer in the gastrointestinal transmission disorder diagnosis tracer composition. The subjects of the oral composition, after in vitro imaging detection and evaluation with tracer. Preparation in gastrointestinal position, long retention and disintegration after imaging features and other information, can be used for differential diagnosis of gastrointestinal disorders such as transmission of clinical diagnosis, accounting for benign and malignant induced gastrointestinal obstruction of the location, extent and nature judge and dolichocolon, irritable bowel syndrome and other gastrointestinal transmission barrier.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于诊断试剂领域，具体涉及一种用于胃肠道传输障碍体外影像诊断的胃 肠内脉冲崩解示踪制剂的制备及其应用。
技术介绍
胃肠道传输功能障碍如炎性小肠或结肠梗阻(包括完全性性梗阻和不全梗阻)、 肠道恶性肿瘤引起的肠梗阻、克隆恩病、肠结核、肠道间质瘤占位、肠道息肉、结肠冗长症、 肠道复杂手术后结构变异、肠易激综合征等，临床上表现为腹胀、腹痛、便秘、腹泻、肠梗阻 等，常难以及时明确其位置、性质、程度等。近年来，胃镜、大肠镜、小肠镜及无线胶囊内镜等内镜技术的发展，为各类胃肠传 输障碍的诊断提供了重要手段，内镜可以实现直视、活检等，但是，以上内镜检查实际上属 于有选择性的择期检查项目。以下情况不适合进行内镜检查(1)患者胃肠道内食糜、粪便 不能通过肠道清洗排出体外，如梗阻程度重或肠道多处占位；( 病情危重，没有足够的时 间进行肠道准备，需及早手术；(3)患者存在高龄、严重心肺基础病变、内镜检查导致出血 风险高等禁忌症；(4)患者不愿意或不配合接受内镜检查。对于无线胶囊内镜，除了以上限 制因素之外，还必须考虑到肠梗阻会导致胶囊嵌顿在肠内导致医源性肠梗阻的风险，其结 果往往是急诊手术开腹取出或者对于部分易于内镜下取出的患者选择内镜下取出术。但 是，这些补救措施，都可能导致医疗纠纷、增加医疗成本、增加患者痛苦。因此，需要有一种 用于胶囊内镜检查前排除胶囊不能通过肠道狭窄的检查手段。不能或者不适合满足上述内镜检查的患者，常通过常规腹部X线平片、腹部CT、 MRI (磁共振成像)、消化道钡餐、碘造影剂造影等检查进行评估。但是这些检查有以下缺 陷(I)X线平片、腹部CT、MRI、消化道钡餐常难以在近十米长并且复杂迂曲的胃肠内确立 病变位置，结果易受气体、重叠、伪影等的影响；( 消化道造影检查需多次接受X线辐射， 这对人体危害大，并且需要占用患者和检查者的时间，效率低下；(3)消化道钡餐检查需要 服用约100-500g左右硫酸钡与超过250mL的水制成的混悬液，才能基本满足部分消化道显 影的需要，但是，结果判断易受重叠、伪影等的影响；(4)含碘的水溶性造影检查同样需要 消耗大量造影剂，且通常主要用于上消化道造影，不能通过口服实现全消化道造影；(5)患 者存在胃肠道梗阻并需要禁食时，禁忌摄入大量钡餐或碘油等造影剂，以免加重梗阻病情。肠道肿瘤虽然不难通过内镜发现和诊断，但是肠道复杂迂曲，内镜医生很难通过 内镜下的发现为手术医生提供直接的定位信息，尤其是小肠肿瘤的定位，经常困难到连腹 部上、下、左、右等大致方向位置都很难确立。因此，会在病变处注射X线显影剂或夹上钛 夹，再行腹部X线检查定位，或者内镜下注射印度墨汁、美蓝液体，以帮助医生在术中寻找 有颜色的靶标位置。这些方法虽然有效，但是其缺点也很突出，因这些方法是建立在能做内 镜的基础上，而且费时费力，不能用于那些不能、不接受或者内镜检查无法到达病变位置的 病人。因此，需要一种新的定位方法用来弥补肠道病变手术现行术前定位方法的缺点。传统的钡条胃肠道传输时间(Gastrointestinal transit time, GITT)测定和钡颗粒通过及X线下记数方法已用于临床。虽然这两种方法简单易行，但仅用于功能性胃肠 病的诊断；而且，单一标志物因为密度、表面光滑度、形状与消化道中食糜、粪便不同而不能 客观反映胃肠道实际运行状况；此外，常需要多次摄片，结果判读含糊。所以，这两种方法至 今未能广泛应用，甚至许多医院已经多年不开展此类检查。有研究采用Y散烁法评估胃肠道传输情况，但受限于缺少设备、专家和处理放射 性物质等问题而无法推广使用。中国专利CN200910014491. 4涉及一种专用于人体胃肠道功能检查的标记物及其 制备方法，该标记物口服后能在X线下显影，用于功能性胃肠病的诊断。该标记物如硫酸 钡(该专利的优选药物)等金属盐类通过粘结材料，制成2mm大小、胃肠道内崩解的颗粒样 结构物，并装入胶囊。患者需要口服大量胶囊。然而，由于以下创新性、实用性和经济性的 原因，该胃肠功能检查标记物缺乏临床应用价值(1)单纯功能性胃肠病的X线诊断手段， 传统的钡条胃肠道传输通过时间测定和钡颗粒通过及X线下记数方法均比该方法简单、易 行；( 重要的是，近年来，胃肠道动力异常对口服药物在胃肠道中传输的影像也来越受到 重视，而该公开专利未能解决此类问题。例如，口服胶囊可能在胃粘液湖里滞留数小时甚至 更长时间，这样的药物递送效果，显然会影响药物疗效和医生对药物及病情变化的判断。显 然，该方法无法明确胶囊和颗粒在胃肠道内崩解的位置。全消化道长近十米，如果在上消 化道，甚至是胃内过早崩解，该诊断方法的诊断效果可能远不如服用大量钡餐的传统消化 道钡餐检查，反而增加了制备、加工试剂的成本，造成资源浪费；如果到达中、下消化道才崩 解，则无法诊断近端消化道疾病；如果到达远端大肠才崩解，该方法则不如钡灌肠的常规方 法经济、简单和有效。所以，该专利所述及的胃肠功能标记物缺乏临床应用价值。中国专利CN03112182. 9公开了 X线胃肠造影剂，其特征是在传统硫酸钡等造影剂 中加入超细粉末的生物质来源材料或粘结、调味等辅剂及硅油、水等物质，实现强化造影效 果、促进胃肠蠕动的目的。中国专利CN92106748. 8公开了一种复方对比双重造影剂，其特 征在于加入经过刷洗、晒干、粉碎过80目筛的海螵蛸粉，混合均勻制成散剂。其应用目的在 于去掉CT扫描伪影，辅助CT诊断病变。这两项专利所公开的技术和方法，无论是对于器质 性还是功能性胃肠道疾病的诊断，与传统的硫酸钡造影相比，或许在效果上略有改善，但其 繁琐的工艺和原材料供给，都不能满足实用、简易、经济的临床需求。最近，美国专利US5301679和境外申请的中国专利CN200780043080. 7通过胃肠道 声音等信息判别胃肠道的传输情况，用于功能性胃肠道疾病的诊断，但其应用价值尚未得 到消化病学界的认可，也不涉及与本专利所述及的通过影像诊断、制剂具有定时或定位脉 冲崩解等本质特征相关。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服上述问题，提供一种用于胃肠道传输障碍诊断的组合 物。本专利技术的另一目的是提供上述组合物的用途。本专利技术的目的可以通过以下措施达到一种胃肠道传输障碍诊断组合物，该能在消化道内定时或定位崩解的组合物由内 体(如填充料或片芯等)、包覆内体的外层以及混合在内体或/和外层里的胃肠道传输障碍诊断示踪物质组成。该组合物可以制成丸剂、片剂或胶囊剂等固体制剂。外层的组分包括崩解聚合物、增塑剂和抗粘剂。所述聚合物(如水溶性聚合物、 水不溶性聚合物、可降解性材料等)一般选自直链淀粉、纤维素、纤维素衍生物(如羟丙基 甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素等)、聚乙二醇、卡波姆、丙烯酸树脂、硅胶、明胶、果 胶、琼脂塑胶、角斗塑胶、角叉菜胶、卡拉胶、阿拉伯塑胶、茄替胶、黄著胶、阿聚糖、黄原胶、 魔芋葡甘聚糖、甘露聚糖、甲壳素、巴西棕榈蜡或蜂蜡等中的一种或多种；所述增塑剂选自 柠檬酸三乙酯、丙二醇、邻苯二甲酸二丁酯、甘油三乙酸酯或海藻酸钠等中的一种或多种； 所述抗粘剂选自滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶或甘油单硬脂酸酯等中的一种或多种；所述崩 解聚合物、增塑剂与抗粘剂的质量比为10 25 1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种胃肠道传输障碍诊断组合物，其特征在于：该能在消化道内定时或定位崩解的组合物由内体、包覆内体的外层以及混合在内体或／和外层里的胃肠道传输障碍诊断示踪物质组成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张发明，赵黎黎，季国忠，范志宁，张会杰，
申请(专利权)人：张发明，
类型：发明
国别省市：84