本发明专利技术提供了一种2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃的制备方法，将式(II)所示的化合物或其盐在反应溶剂中，与碱水进行水解反应，然后收集2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃(I)；或者将式(II)所示的化合物或其盐在反应溶剂中，与酸水进行水解反应，然后在溶剂中与碱水中和反应，从反应产物中收集2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃(I)，本发明专利技术不需要使用昂贵的金属催化剂和高压氢化等反应条件，制备成本低，适合产业化大量制备，具有积极进步效果和实际应用价值。反应通式如下。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及制备2-正丁基-3- (4- (3- 二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5"乙酰 氨基苯并呋喃及其盐的的方法，该化合物应用于抗房颤或房扑药物盐酸决奈达隆的制备。
技术介绍
决奈达隆(dronedarone)，化学名为N- 苯甲酰基]-5-苯并呋喃基]甲磺酰胺，由法国的赛诺菲-安万特开发，能够有效降低房 颤或心房扑动，是一种抗心律失常药物，适用于患有阵发性或持续性房颤或房扑患者。2009 年7月，经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。权利要求1.2-正丁基-3-(4-(3- 二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃的制备 方法，其特征在于，包括如下步骤将式(II)所示的化合物或其盐在反应溶剂中，与碱水进 行水解反应，然后从反应产物中收集2-正丁基-3-(4-(3- 二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰 基)-5-乙酰氨基苯并呋喃(I)，反应通式如下2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，将式(II)所示的化合物或其盐在反应溶 剂中，与碱水进行水解反应，50°C 110°C反应1 M小时。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的碱水选自氢氧化钠、氢氧化钾或氢 氧化锂的水溶液。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述氢氧化钠水溶液的重量浓度为10 40%，氢氧化钾水溶液的浓度为10 40%，氢氧化锂水溶液的浓度为10 13%，碱水与式 (II)化合物的重量比为1 10 1。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应溶剂为含直链或支链C1-C4醇中 的一种以上，溶剂与式(II)化合物的重量比为1 20 1。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述反应溶剂为甲醇或乙醇中的一种以上。7.2-正丁基-3- (4- (3- 二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃的制备方 法，其特征在于，包括如下步骤(1)将式(II)所示的化合物或其盐在反应溶剂中，与酸水进行水解反应，得到2-正丁 基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃的盐(I-I)；(2)然后将式(I-I)所示化合物的盐在溶剂中与碱水中和反应，然后从反应产物中收 集2-正丁基-3- (4- (3- 二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃(I)，反应 通式如下8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，在25°C 150°C反应0.5 12小时，步骤O)中，在10°C 35°C下反应0. 1 1小时。9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述酸水选自盐酸、氢溴酸或硫酸水溶液。10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述盐酸的重量浓度为10 37%，氢溴 酸的重量浓度为10 48%，硫酸水溶液的重量浓度为10 90%，酸水与式(II)所示化合 物的重量比为1 10 1。11.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述反应溶剂为含直链或支 链C1-C4醇中的一种以上，溶剂与式(II)化合物的重量比为1 20 1，步骤O)中，所述 溶剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷或甲苯，式(I-I)化合物与溶剂重量比为1 20 1。12.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述碱水选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧 化锂、碳酸钾或碳酸钠的水溶液，重量浓度为5 20% ；式(I-I)化合物与碱性物质的摩尔 比为1 2 10。13.根据权利要求1 12任一项所述的方法，其特征在于，所述的式(II)化合物的盐 为盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐或甲磺酸盐。14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，式(I-I)所示的化合物为(1-1-1)2-正 丁基-3- (4- (3- 二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃二盐酸盐。15.根据权利要求1 12任一项所述的方法，其特征在于，式(II)所示的化合物包 括2-正丁基-3-(4-(3- 二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃、2-正 丁基-3-(4-(3- 二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-三氟乙酰氨基苯并呋喃或2-正丁 基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃盐酸盐。全文摘要本专利技术提供了一种2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃的制备方法，将式(II)所示的化合物或其盐在反应溶剂中，与碱水进行水解反应，然后收集2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃(I)；或者将式(II)所示的化合物或其盐在反应溶剂中，与酸水进行水解反应，然后在溶剂中与碱水中和反应，从反应产物中收集2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃(I)，本专利技术不需要使用昂贵的金属催化剂和高压氢化等反应条件，制备成本低，适合产业化大量制备，具有积极进步效果和实际应用价值。反应通式如下。文档编号C07D307/80GK102070581SQ20111002201公开日2011年5月25日 申请日期2011年1月19日 优先权日2011年1月19日专利技术者张飞龙, 方干, 李建其, 王冠 申请人:上海医药工业研究院本文档来自技高网...
【技术保护点】
２－正丁基－３－（４－（３－二正丁基氨基丙氧基）苯甲酰基）－５－氨基苯并呋喃的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将式（Ⅱ）所示的化合物或其盐在反应溶剂中，与碱水进行水解反应，然后从反应产物中收集２－正丁基－３－（４－（３－二正丁基氨基丙氧基）苯甲酰基）－５－乙酰氨基苯并呋喃（Ⅰ），反应通式如下：＊＊＊其中：Ｒ代表甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基或丙酰基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李建其，王冠，张飞龙，方干，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：31
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