一种用于治疗急性肾衰的药物组合物制造技术

本发明专利技术提供一种用于治疗急性肾衰的药物组合物，由重量比为１０．０－２５．０的香丹注射液、１．０－５．０的甘氨酸、７０．０－８８．０的生理盐水组成。本发明专利技术组合物对急性肾脏缺血再灌注损伤的病人，具有良好预防和／或治疗作用，适用于制备预防和／或治疗由缺血导致的急性肾功能障碍的药物，包括注射剂、粉剂、片剂、胶囊等多种剂型。本发明专利技术的组合物可以避免单种甘氨酸用于预防和／或治疗急性肾功能障碍时甘氨酸用量过高存在潜在肾毒性。实验研究表明本发明专利技术的组合物能增加缺血性肾功能障碍时的肾小球滤过率，尿流率；减缓血肌酐和尿素氮升高；减轻肾小管细胞损伤程度。可用于预防和／或治疗由缺血引起的肾功能障碍等疾病。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于治疗急性肾衰的组合物，尤其是指一种用于治疗急性肾衰的组合物在制药领域中的用途。
技术介绍
在临床实践中，常见病人由于创伤、休克、及大手术后出现急性缺血性肾功能障碍。病人的肾脏排泄功能在短期内迅速减退，肾小球滤过功能下降到正常值50％以下，血肌酐和尿素氮水平迅速升高并引起水、电解质及酸碱平衡失调和急性尿毒症症状。急性肾功能衰竭，虽发生率低，但至今病死率仍高达49％-71％。如何减轻和预防急性肾功能衰竭，一直是人们对肾损伤保护的主要研究课题。近年来关于应用药物预防和治疗急性肾功能障碍时的细胞损伤和促进细胞修复与再生的报道日益增多。常见有腺嘌呤核苷酸类药物、氧自由基清除剂、钙离子阻滞剂、钙镁锌等两价阳离子、血管紧张素转换酶抑制剂、前列腺素。氨基酸对肾功能保护作用的机理尚未阐明。若甘氨酸、丙氨酸用量过高(125umol/kg·min)，GFR下降32％，说明甘氨酸、丙氨酸用量过高有潜在肾毒性。低至中剂量的氨基酸可引起肾血管扩张及GFR的增加。Weinberg JM等发现存在甘氨酸和L-丙氨酸增加肾近端小管细胞耐受缺氧损伤，保护作用不依赖细胞内的ATP的水平，和氨基酸的代谢无关。认为高度的特异受体和配体的作用在维持细胞的完整性起关键作用。Paller Ms等发现甘氨酸和丙氨酸对培养肾近端小管细胞的缺氧再供氧有保护作用。Silva p等2mM的甘氨酸加入离体灌注大鼠肾模型中，甘氨酸能保护髓攀粗升支的缺氧损伤，丙氨酸也有同样作用，与NO和降低细胞活动无关。Baines AD等发现在离体灌注肾模型中检查氨基酸的保护作用发现甘氨酸和丙氨酸等中性氨基酸的保护不需代谢，和它们稳定膜蛋白的三级结构有关。丹参和降香，唇形科植物丹参干燥根及根茎和豆科植物降香檀的树干和根的干燥心。主要具有1、扩张冠状动脉、增加冠脉血流量，改善心肌缺血状态；2、扩张血管，改善微循环障碍；3、抑制血液凝固，促进纤溶，改善血液流变性；4、清除自由基，抗脂质过氧化损伤；5、降低血脂，防止动脉粥样硬化。现有两者的组合制剂，香丹注射液，主要用于治疗临床可用于治疗中风、脑供血不足、冠心病、心肌梗塞、心肌炎、肺心病、慢性肾功能不全，肾病综合症等。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种用于治疗急性肾衰的药物组合物，由香丹注射液、甘氨酸、生理盐水组成，各组分的重量比为20％香丹注射液 10.0-25.0甘氨酸 1.0-5.0生理盐水 70.0-88.0。本专利技术提供的用于治疗急性肾衰的药物组合物，其组分优选重量比为20％香丹注射液 15.0～20.0甘氨酸 2.0～4.0生理盐水 75.0～85.0。本专利技术提供的用于治疗急性肾衰的药物组合物，其组分优选重量比为20％香丹注射液 20.0甘氨酸 2.2生理盐水 80.0。组合物中20％香丹注射液是由原生药丹参、降香配制而成，可用市售香丹注射液，也可通过以下步骤获得由丹参的酚酸类提取物精制液的0.2-4.0％、降香的蒸馏液0.2-4.0％，滴注液常规辅料的一定比例组成。在制备过程中，取丹参水煎煮，浓缩水液至相对密度为1.04-1.06，再冷却至50度左右，加入一定量的明胶溶液，直至不产生沉淀为止，将上清液浓缩至相对密度为1.15-1.17时，加入乙醇达50-60％，然后于室温条件下静置并过滤，滤液回收乙醇后的浓缩液，加注射用水稀释至1ml相当于丹参生药1-3g，过滤后再调节pH至酸性，用等量的醋酸乙酯萃取多次，合并醋酸乙醋萃取液，回收醋酸乙醋，得丹参酚酸提取物浸膏，加注射用水稀释至相当于含丹参生药3g，加入若干倍量的注射用水于室温条件下静置后，过滤去除沉淀，滤液加热浓缩至1ml相当于含丹参生药10g，再过滤去除沉淀，加入活性炭，加热煮沸，制得丹参苯酚酸提取物精制液。蒸馏降香，蒸馏液至1ml相当于含降香生药0.5g，低温静置后除去油层，水层重蒸馏，收集重蒸馏液至1ml相当于含降香生药2.5g。把所取得的丹参酚酸类提取物精制液、降香蒸馏液，与滴注液常规辅料混合，调节PH至弱酸性即为香丹注射液。本专利技术的另一个目的是提供上述组合物在制备预防或治疗缺血导致的急性肾功能障碍的药物中的应用。由本专利技术提供的组合物制备的药物，为下列之一的剂型注射剂、粉剂、片剂、胶囊。本专利技术由于采用上述方案，因而具有以下优点1.本专利技术的组合物对肾缺血再灌注损伤具有保护作用。实验研究表明本专利技术的组合物能增加缺血性肾功能障碍时的肾小球滤过率，尿流率；减缓血肌酐和尿素氮升高；减轻肾小管细胞损伤程度。2.本专利技术的组合物可以避免单种甘氨酸用于预防和/或治疗急性肾功能障碍时甘氨酸用量过高存在潜在肾毒性。3.本专利技术使用的各种组成成分来源丰富，价格实惠。4.本专利技术的组合模式较新。具体实施方案为了更好地理解本专利技术的实质，下面将本专利技术的氨基酸组合物对肾功能保护的实验以及结果来说明其用途，但这些具体实施方案不是要以任何方式限制所要求保护的专利技术范围。实施例1香丹注射液制备称取丹参10g、降香10g，取丹参水煎煮，浓缩水液至相对密度为1.04-1.06，再冷却至50度左右，加入一定量的明胶溶液，直至不产生沉淀为止，将上清液浓缩至相对密度为1.15-1.17时，加入乙醇达50-60％，然后于室温条件下静置并过滤，滤液回收乙醇后的浓缩液，加注射用水稀释至1ml相当于丹参生药1-3g，过滤后再调节pH至酸性，用等量的醋酸乙酯萃取多次，合并醋酸乙醋萃取液，回收醋酸乙醋，得丹参酚酸提取物浸膏，加注射用水稀释至相当于含丹参生药3g，加入若干倍量的注射用水于室温条件下静置后，过滤去除沉淀，滤液加热浓缩至1ml相当于含丹参生药10g，再过滤去除沉淀，加入活性炭，加热煮沸，制得丹参苯酚酸提取物精制液。蒸馏降香，蒸馏液至1ml相当于含降香生药0.5g，低温静置后除去油层，水层重蒸馏，收集重蒸馏液至1ml相当于含降香生药2.5g。把所取得的丹参的酚酸类提取物精制液0.2-4.0％，降香蒸馏液0.2-4.0％，与滴注液常规辅料混合，调节PH至弱酸性即为香丹注射液。本专利技术的组合物配制取20％香丹注射液20ml，然后再与甘氨酸2g、生理盐水80g配制成本专利技术组合物。实施例2称取甘氨酸1g丹参10g、降香10g、生理盐水80g；参照实施例1的方法先把丹参与降香制成浓度为20％的香丹注射液，取20％香丹注射液20ml，然后再与甘氨酸、生理盐水配制成本专利技术组合物。实施例3称取甘氨酸0.5g、丹参10g、降香10g、生理盐水80g；参照实施例1的方法先把丹参与降香制成浓度为20％的香丹注射液，取20％香丹注射液20ml，然后再与甘氨酸、生理盐水配制成本专利技术组合物。实施例4称取甘氨酸2.2g丹参10g、降香10g、生理盐水80g；参照实施例1的方法先把丹参与降香制成浓度为20％的香丹注射液，取20％香丹注射液20ml，然后再与甘氨酸、生理盐水配制成本专利技术组合物。实施例5组合物对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用实验方案 健康成年雄性Wistar大鼠40只，体重(250±18)g。随机分A组假手术组，B组对照组，C组香丹甘氨酸治疗组，D组香丹治疗组，E组甘氨酸治疗组。每组8只。2％戊巴比妥钠60mg/kg腹腔注射麻醉。左股静脉插管，接微泵持续输注生理盐水，速度7ml/h维持1.5h。膀胱造本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗急性肾衰的药物组合物，其特征是：由香丹注射液、甘氨酸、生理盐水组成，各组分的重量比为：２０％香丹注射液１０．０－２５．０甘氨酸１．０－５．０生理盐水７０．０－８８．０。

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗急性肾衰的药物组合物，其特征是由香丹注射液、甘氨酸、生理盐水组成，各组分的重量比为20％香丹注射液 10.0-25.0甘氨酸 1.0-5.0生理盐水70.0-88.0。2.根据权利要求1所述的一种用于治疗急性肾衰的药物组合物，其特征是其组分重量比为20％香丹注射液 15.0～20.0甘氨酸 2.0～4.0生理盐水75.0～85.0。3.根据权利要求1或2任...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢立平，
申请(专利权)人：浙江大学，江志祥，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]