取代三环二萜邻二酚类衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一系列具有抗癌活性的式（１）、（２）所示取代三环二萜邻二酚类化合物，其中Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］可以是氢原子或甲基或芳环取代的苄基；Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］可以分别是氢原子，氧原子。本发明专利技术还涉及该系列化合物的制备方法和抗肿瘤方面的用途。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机化学、药物化学和药理学领域，具体而言，本专利技术涉及具有抗肿瘤细胞毒性的取代三环二萜邻二酚类衍生物及其制备方法和用途。经药理活性测试，该类化合物具有抗癌活性，可以预期作为抗肿瘤药物用途。
技术介绍
本专利技术人发现，本专利技术制备得到的取代三环二萜邻二酚类衍生物具有抗肿瘤的活性，可期待作为抗肿瘤药物用途。由此完成了本专利技术。专利技术目的本专利技术的目的在于提供一系列具有抗癌活性的化合物。具体而言，本专利技术提供了一种具有式(1)、(2)所示的取代三环二萜邻二酚类衍生物或其溶剂化物 式(1) 式(2)其中R1、R2可以是氢原子或甲基或芳环上含取代基的苄基；R3、R4可以分别是氢原子，氧原子。本专利技术的另一目的是提供了制备式(1)、(2)化合物的制备方法；本专利技术的另一目的是提供了式(1)、(2)化合物用于制备抗肿瘤药物的用途。
技术实现思路
本专利技术提供了一种具有式(1)、(2)所示的取代三环二萜邻二酚类衍生物或其溶剂化物 式(1) 式(2) 其中R1、R2可以是氢原子或甲基或芳环上含取代基的苄基；R3、R4可以分别是氢原子，氧原子。(1)-1(4bβ，8aα)-2，3-二羟基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢菲(1)-2(4bβ，8aα)-2-对氯苯甲氧基-3-羟基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢菲(1)-3(4bβ，8aα)-2-羟基-3-对氯苯甲氧基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢菲(1)-4(4bβ，8aα)-2-邻氟苯甲氧基-3-羟基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢菲(1)-5(4bβ，8aα)-2-羟基-3-邻氟苯甲氧基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢菲(1)-6(4bβ，8aα)-2-间硝基苯甲氧基-3-羟基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢菲(1)-7(4bβ，8aα)-2-羟基-3-间硝基苯甲氧基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢菲(1)-8(4bβ，8aα)-2-羟基-4-对氟苯甲氧基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢菲(1)-9(4bβ，8aα)-2，3-二甲氧基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢菲(1)-10(4bβ，8aα)-2，3-二甲氧基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9-七氢-10-羰基菲(1)-11(4bβ，8aα)-2，3-二羟基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9-七氢-10-羰基菲(2)-1(4bβ，8aβ)-2，3-二羟基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢菲(2)-2(4bβ，8aβ)-2-苯甲氧基-3-羟基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8aβ，9，10-八氢菲(2)-3(4bβ，8aβ)-2-对甲基苯甲氧基-3-羟基-4bβ，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢菲(2)-4(4bβ，8aβ)-2-羟基-3-对甲基苯甲氧基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢菲 (2)-5(4bβ，8aβ)-2-羟基-3-对甲氧基苯甲氧基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢菲(2)-6(4bβ，8aβ)-2-对氯苯甲氧基-3-羟基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢菲(2)-7(4bβ，8aβ)-2-羟基-3-对氯苯甲氧基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢菲(2)-8(4bβ，8aβ)-2-邻氟苯甲氧基-3-羟基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢菲(2)-9(4bβ，8aβ)-2-羟基-3-邻氟苯甲氧基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢菲(2)-10(4bβ，8aβ)-2-邻甲氧基苯甲氧基-3-羟基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢菲(2)-11(4bβ，8aβ)-2-羟基-3-邻甲氧基苯甲氧基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢菲(2)-12(4bβ，8aβ)-2-对氟苯甲氧基-3-羟基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢菲(2)-13(4bβ，8aβ)-2-羟基-3-对氟苯甲氧基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢菲(2)-14(4bβ，8aβ)-2-间硝基苯甲氧基-3-羟基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢菲(2)-15(4bβ，8aβ)-2-羟基-3-间硝基苯甲氧基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢菲(2)-16(4bβ，8aβ)-2-对甲氧基苯甲氧基-3-羟基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9，10-八氢菲(2)-17(4bβ，8aβ)-2，3-二甲氧基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9，10八氢菲(2)-18(4bβ，8aβ)-2，3-二甲氧基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9-七氢-10-羰基菲(2)-19(4bβ，8aβ)-2，3-二甲氧基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a-六氢-9，10-二羰基菲(2)-20(4bβ，8aβ)-2，3-二羟基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a，9-七氢-10-羰基菲(2)-21(4bβ，8aβ)-2，3-二羟基-4b，8，8-三甲基-4b，5，6，7，8，8a-六氢-9，10-二羰基菲各化合物结构式 本专利技术还提供一种式(1)、(2)化合物的制备方法，该合成路线的工艺路线特征是 本专利技术的实验还表明式(1)和式(2)其制备中间体中所描述之化合物对Hela瘤株和A549瘤株的细胞毒活性，表明该化合物有可能发展成为抗肿瘤药物。本专利技术的式(1)和式(2)化合物其制备中间体或其可药用盐或其溶剂化物可以与药学上常用的辅料或载体结合，制备得到具有抗肿瘤活性从而可以用于抗癌药用组合物。上述各类药物组合物可以采用注射剂、片剂或胶囊等剂型药物。下面通过实施例进一步说明本专利技术。实施例给出了代表性新化合物的合成及相关结构鉴定数据以及部分活性数据。必须说明，下述实施例是用于说明本专利技术而不是对本专利技术的限制。根据本专利技术的实质对本专利技术进行的简单改进都属于本专利技术要求保护的范围。具体实施例方式制备例制备例1化合物I-0((±)-α-环柠檬酸)的制备 在300ml甲苯中，加入25g85％香叶酸(126.5mmol)，完全溶解后升温至100℃，滴加85％磷酸1.6ml，搅拌2小时，冷却至室温，加入碳酸氢钠3.1g，搅拌0.5小时，过滤掉固体，溶液用水洗(100ml×2)，分出有机相，水相用2M盐酸调至PH≈5，用乙醚提取(50ml×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋转蒸发除去溶剂，放置过夜，抽滤，固体本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种取代三环二萜邻二酚类衍生物，其特征在于由香叶酸为起始原料合成而来，均具有下式的化学结构式：＊＊＊其中Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］可以是氢原子或甲基或芳环上含取代基的苄基；Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］可以分别是氢原子、氧原子。

【技术特征摘要】
1.一种取代三环二萜邻二酚类衍生物，其特征在于由香叶酸为起始原料合成而来，均具有下式的化学结构式 式(1) 式(2)其中R1、R2可以是氢原子或甲基或芳环上含取代基的苄基；R3、R4可以分别是氢原子、氧原子。2.权利要求1所述取代三环二萜邻二酚类衍生物制备方法，该方法为下图所示3.权利要求1所说的化合物或...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘远江，熊轶，王奎武，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]