热潮红、冲动控制障碍和全身性医学病症引起的人格变化的治疗制造技术

选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂用于预防或治疗热潮红，血管舒缩症状，冲动控制障碍或全身性医学病症引起的人格变化。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】热潮红、冲动控制障碍和全身性医学病症引起的人格变化的治疗的制作方法专利技术的背景专利技术的领域本专利技术涉及药物化学和中枢神经系统医学的领域。更具体地，本专利技术提供预防或治疗热潮红或血管舒缩症状、冲动控制障碍和全身性医学病症引起的人格变化的方法。相关现有技术的说明热潮红(Hot Flashes)热潮红(也称作“潮红(hot flushes)”)特征是从胸部开始并且向颈头移动的热感觉，而且经常伴随出汗、心跳和皮肤潮红。发作持续30秒-10分钟。大多数的绝经后妇女经经历热潮红和盗汗(血管舒缩症状)，并且这些妇女中的很大比例持续患有该症状5年以上(Psychosom.Med.(1965)27266；Med.Gynecol.Soc.(1969)4268)。经历双侧卵巢切除术、放疗或用GnRH(促性腺激素释放激素)激动剂的治疗的妇女特别易于热潮红(Br.J.Obstet.Gynaecol.(1977)84769)。也已经报导了男人在用GnRH激动剂治疗(N.Engt.J.Med.(1981)305663)或睾丸切除术(Urology(1980)16620)后经历血管舒缩症状。尽管热潮红被确定是绝经的一种疾病已经有数百年，但导致热潮红原因的准确机理并不清楚。而且，它与雌激素水平衰减(由于自然绝经或其他)有关被广泛接受。如上所述，接受自然、手术或化学引起的卵巢衰竭的妇女患有血管舒缩症状。此外，已知抗癌药物他莫昔芬在超过50％的患者中诱发热潮红(Arch.Intern.Med.(1991)1511842)，人们推测这是由于对下丘脑内雌激素受体的拮抗作用(或部分激动作用)。令人感兴趣地，具有卵巢发育不全引起的低雌激素水平的妇女不患有热潮红，除非它们首先接受激素替代疗法且随后中止(Clin.Endocrinol.(Oxf)(1985)22293)。雌激素或激素替代疗法(分别是ERT或HRT)流行金标准治疗并且在超过80％的初次治疗的妇女中有效，其也是雌激素作用在热潮红病因学中的证实。热潮红事件本身被认为是由中枢介导的，是由于下丘脑中，是由温度调节设定值的瞬时降低(综述参见Can.J.Physiol.Pharmacol.(1987)651312)导致的。温度调节过程的调节可以包括儿茶酚胺，雌激素，睾酮，鸦片类和5-羟色胺(综述参见Mayo.Clin.Proc.(2002)771207)。事实上，调节这些激素/神经递质各自的信号途径的化合物已经被评价为治疗热潮红。可乐定，一种用于治疗高血压的α-肾上腺素能激动剂，已经在临床上使用并且具有混和结果。若干研究报导了一些功效(例如，Ann.Intern.Med.(2000)132788；Br.Med.J.(1974)i，409)，而其他还无法证实有效性(Maturitas(1978)121；Med.J.Aust.(1986)144369)。如上所述，雌激素是高效能的，并且是无禁忌选择的流行治疗。达那唑，一种具有抗雄激素性质的皮质类固醇，被整数在治疗热潮红的治疗质有一定效果(Fertil.Steril.(1985)43401)并且甲基睾酮与雌激素的组合被整数具有明显的症状缓解作用。有关阿片受体拮抗剂纳洛酮有效治疗热潮红的性能已经出现矛盾的报告(Br.J.Obstet.Gynaecol.(1981)88919；J.Clin.Endocrinol.Metab.(1984)58578；Clin.EndocrinoL(1985)22293)。目前已经公开了治疗热潮红的具有抗抑郁的临床功效的原因(有关5-羟色胺在热潮红中的作用的综述，参见Maturitas(2000)36155)。例如，选择性5-羟色胺摄取抑制剂(SSRIs)氟西汀(J.Clin.Oncol.(2002)201583)和帕罗西汀(JAMA(2003)2892827)已经被证实具有某些功效。此外，万拉法新，它具有混和的5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制性质，目前已经被证实临床上有效(Lancet(2000)3562059)。除了上述被推定作用于温度调节设定值的药物以外，数种其他热潮红治疗已经在研究。其中，孕激素具有已证实的显著功效。例如，甲地孕酮已被整数在患有热潮红的男性和女性值具有等同效果(N.Engl.J.Med.(1994)331347)。醋酸甲泼(Depomedroxy)孕酮已经被(Obstet.Gynecol.(1984)631)研究成为透皮孕酮霜剂(Obstet.Gynecol.(1999)94225)。此外，雌激素和孕激素的组合被整数有效并且被未接受子宫切除术的绝经后妇女广泛使用。其他为治疗热潮红开发的疗法包括替勃龙，一种具有雌激素、雄激素和孕激素能活性的化合物(Br.J.Obstet.Gynecol.(1998)105904)，抗癫痫药物加巴喷丁(Neurology(2000)542161)，多巴胺拮抗剂维拉必利(Obstet.Gynecol.(1998)72688)，维生素类(J.Clin.Oncol.(1998)16495)，草本药物例如黑升麻(J.Clin.Oncol.(2001)192739)，和大豆蛋白质(J.Nutr.(2001)131(11，增补)3095s)。尽管存在许多对于血管舒缩症状的治疗，但所有现有疗法或者存在与不可接受副作用有关的效果不良，或者被某些患者群所禁忌。例如，雌激素替代疗法不能推荐给具有乳腺癌、子宫癌、卵巢癌和静脉血栓栓塞的妇女。现有数据还提示HRT可能不适合于患有冠状动脉疾病的妇女。通常，非激素疗法不能完全有效(例如，可乐定)和/或引起副作用(万拉法新，加巴喷丁)。所以仍然存在对热潮红疗法的克服显影治疗缺点的未满足的医学需求。冲动控制障碍Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，第4版，TextRevision(DSM-IV-TRTM)((2000)美国精神病协会，Washington，D.C.)描述了一类独特的称作“未分类冲动控制障碍(Impulse-ControlDisorders Not Else where Classified)”的疾病。这些疾病特征在于无法抵制危害何人或其他的行为的冲动、驱动或诱惑。在大多数这些疾病中，所述个体在犯罪行为之前感觉到紧张或激动感增强，或者在犯罪行为时得到愉悦、满足感缓解。此后，可能出现或者可能不出现后悔、自责或内疚。在DSM-IV-TRTM中未分类的冲动控制障碍及其DSM编码号，包括间歇性暴发障碍(312.34)，包括不连续发作的无法抵抗导致严重暴行或者破坏性质的冲动；偷窃狂(312.32)，包括反复无法抵抗偷窃在个人或金钱价值上不必要的东西；纵火狂(312.33)，包括出于愉快、满足或减轻紧张纵火的模式；病态赌博(312.31)，包括反复和持久性不良适应赌博行为；拔毛发狂(312.39)，包括出于愉快、满足或减轻紧张的导致明显毛发损失的反复性拔毛发；和未另外规定的冲动控制障碍(312.30)，包括不符合上述任何特定程度控制障碍的标准或者在首次的其他部分的步骤的冲动控制障碍。研究证实了大剂量肾上腺素能β阻断剂在减轻冲动攻击中的效益。已经证实混和单胺摄取抑制剂可减轻恶化和本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种预防或治疗热潮红，血管舒缩症状，冲动控制障碍或全身性医学病症引起的人格变化的方法，包括给需要其的患者施用治疗有效量的选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，其选自：阿托新定或其药学可接受盐；外消旋瑞波西汀或其药学可接受盐；　 　（Ｓ，Ｓ）瑞波西汀或其药学可接受盐；式（Ⅰ）的化合物：＊＊＊（Ⅰ）其中Ｘ是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷硫基，和Ｙ是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２］烷基，或其药学可接受盐；式（ⅠＡ）的化合物：＊＊＊（ⅠＡ） 其中ｎ是１，２或３；Ｒ１是Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］烷基，Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］链烯基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基或Ｃ↓［４］－Ｃ↓［１０］环烷基烷基，其中任何环烷基部分中的一个Ｃ－Ｃ键任选地被Ｏ－Ｃ，Ｓ－Ｃ或Ｃ＝Ｃ键取代并且其中 各基团任选地被１－７个卤素取代基取代和／或被１－３个分别独立选自羟基，氰基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷硫基（任选地被１－３个卤素原子取代）和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基（任选地被１－３个卤素原子取代）的取代基取代；Ｒ２是Ｈ，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基（任选地被１－７个卤素原子取代），Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基－Ｓ（Ｏ）↓［ｘ］－，其中ｘ是０、１或２（任选地被１－７个卤素原子取代），Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基（任选地被１－７个卤素原子取代），氰基，卤素，苯基（任选地被１－３个分别独立选自卤素，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基的取代基取代），苯氧基（任选地被１－３个分别独立选自卤素，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基的取代基取代）或－ＣＯ↓［２］（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基），或与Ｒ３一起构成另一苯环（任选地被１－３个取代基取代，该取代基分别独立选自卤素，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基）；Ｒ３是Ｈ，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基（任选地被１－７个卤素原子取代），Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基－Ｓ（Ｏ）↓［ｘ］－，其中ｘ是０、１或２（任选地被１－７个卤素原子取代），Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基（任选地被１－７个卤素原子取代），氰基，卤素，苯基（任选地被１－３个分别独立选自卤素，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基的取代基取代），苯氧基（任选地被１－３个分别独立选自卤素，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基和Ｃ↓...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-12-12 60/529,4281.一种预防或治疗热潮红，血管舒缩症状，冲动控制障碍或全身性医学病症引起的人格变化的方法，包括给需要其的患者施用治疗有效量的选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，其选自阿托新定或其药学可接受盐；外消旋瑞波西汀或其药学可接受盐；(S，S)瑞波西汀或其药学可接受盐；式(I)的化合物 其中X是C1-C4烷硫基，和Y是C1-C2烷基，或其药学可接受盐；式(IA)的化合物 其中n是1，2或3；R1是C2-C10烷基，C2-C10链烯基，C3-C8环烷基或C4-C10环烷基烷基，其中任何环烷基部分中的一个C-C键任选地被O-C，S-C或C＝C键取代并且其中各基团任选地被1-7个卤素取代基取代和/或被1-3个分别独立选自羟基，氰基，C1-C4烷基，C1-C4烷硫基(任选地被1-3个卤素原子取代)和C1-C4烷氧基(任选地被1-3个卤素原子取代)的取代基取代；R2是H，C1-C4烷基(任选地被1-7个卤素原子取代)，C1-C4烷基-S(O)x-，其中x是0、1或2(任选地被1-7个卤素原子取代)，C1-C4烷氧基(任选地被1-7个卤素原子取代)，氰基，卤素，苯基(任选地被1-3个分别独立选自卤素，C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的取代基取代)，苯氧基(任选地被1-3个分别独立选自卤素，C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的取代基取代)或-CO2(C1-C4烷基)，或与R3一起构成另一苯环(任选地被1-3个取代基取代，该取代基分别独立选自卤素，C1-C4烷基和C1-C4烷氧基)；R3是H，C1-C4烷基(任选地被1-7个卤素原子取代)，C1-C4烷基-S(O)x-，其中x是0、1或2(任选地被1-7个卤素原子取代)，C1-C4烷氧基(任选地被1-7个卤素原子取代)，氰基，卤素，苯基(任选地被1-3个分别独立选自卤素，C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的取代基取代)，苯氧基(任选地被1-3个分别独立选自卤素，C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的取代基取代)或-CO2(C1-C4烷基)，或与R2或R4一起构成另一苯环(任选地被1-3个分别独立选自卤素，C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的取代基取代)；R4是H，C1-C4烷基(任选地被1-7个卤素原子取代)，C1-C4烷基-S(O)x-，其中x是0、1或2(任选地被1-7个卤素原子取代)，C1-C4烷氧基(任选地被1-7个卤素原子取代)，氰基，卤素，苯基(任选地被1-3个分别独立选自卤素，C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的取代基取代)，苯氧基(任选地被1-3个分别独立选自卤素，C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的取代基取代)或-CO2(C1-C4烷基)，或与R3一起构成另一苯环(任选地被1-3个分别独立选自卤素，C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的取代基取代)；R5是H，C1-C4烷基(任选地被1-7个卤素原子取代)，C1-C4烷氧基(任选地被1-7个卤素原子取代)或卤素；R6是H，C1-C4烷基(任选地被1-7个卤素原子取代)，C1-C4烷氧基(任选地被1-7个卤素原子取代)或卤素；R7是H或C1-C4烷基；R8是H或C1-C4烷基；R9是H，卤素，羟基，氰基，C1-C4烷基或C1-C4烷氧基；和R10是H，卤素，羟基，氰基，C1-C4烷基或C1-C4烷氧基；或其药学可接受盐，条件是不包括化合物N-乙基-N-苄基-4-哌啶胺；式(IB)的化合物 其中Rx是H；Ry是H或C1-C4烷基；各Rz独立地是H或C1-C4烷基；X代表O；Y代表OH或OR；R是C1-C4烷基；Ar1是苯环或5-或6-元杂芳基环，其分别可以被1、2、3、4或5个取代基(取决于可取代位置的数目)取代，该取代基分别独立选自C1-C4烷基，O(C1-C4烷基)，S(C1-C4烷基)，卤素，羟基，吡啶基，苯硫基和任选地被1、2、3、4或5个分别独立选自卤素，C1-C4烷基或O(C1-C4烷基)的取代基取代的苯基；和Ar2是苯环或5-或6-元杂芳基环，其各自可以被1、2、3、4或5个取代基(取决于可取代位置的数目)取代，该取代基分别独立选自C1-C4烷基，O(C1-C4)烷基和卤素；其中上述各个C1-C4烷基任选地被一个或多个卤素原子取代；或其药学可接受盐；式(IC)的化合物 其中A是S或O；R是H；Ar是任选地被1、2、3、4或5个取代基取代的苯基，该取代基分别独立选自C1-C4烷基，O(C1-C4烷基)，S(C1-C4烷基)，卤素，羟基，CO2(C1-C4烷基)，吡啶基，苯硫基和任选地被1、2、3、4或5个取代基取代的苯基，该取代基分别独立选自卤素，C1-C4烷基，或O(C1-C4烷基)；X是任选地被1、2、3、4或5个取代基取代的苯基，该取代基分别独立选自卤素，C1-C4烷基或O(C1-C4烷基)；C1-C4烷基；C3-C6环烷基或CH2(C3-C6环烷基)；R’是H或C1-C4烷基；R1各自独立地是H或C1-C4烷基；其中各个上述C1-C4烷基任选地被一个或多个卤素原子取代；或其药学可接受盐；条件是，当A是O时，X是C1-C4烷基，C3-C6环烷基或CH2(C3-C6环烷基)；式(ID)的化合物 其中-X-是-C(R4R5)-，-O-或-S-；n是2或3；R1是H或C1-C4烷基；R3是H，卤素，C1-C4烷基，O(C1-C4烷基)，腈，苯基或取代的苯基；R4_和R5分别独立地选自H或C1-C4烷基；Ar-选自 其中R2a是H，卤素，甲基或乙基；R2b是H，卤素或甲基；R2c是H，卤素，甲基，三氟甲基，腈或甲氧基；R2d是H，卤素，甲基或乙基；R2e是H，卤素，甲基，三氟甲基，腈，或甲氧基；R2f是H或氟；-Y-是-O-，-S-或-N(R6)-；和R6是H或甲基；或其药学可接受盐；式(IE)的化合物 其中R1是C1-C6烷基(任选地被1，2或3个卤素取代基取代和/或被1个选自-S-(C1-C3烷基)，-O-(C1-C3烷基)(任选地被1，2或3个F原子取代)，-O-(C3-C6环烷基)，-SO2-(C1-C3烷基)，-CN，-COO-(C1-C2烷基)和-OH)；C2-C6链烯基；-(CH2)q-Ar2；或式(i)或(ii)的基团 R2，R3和R4分别独立选自氢或C1-C2烷基；R5，R6，R7和R8在各种情况下独立地选自氢或C1-C2烷基；-X-是价键，-CH2-，-CH＝CH-，-O-，-S-或-SO2-；-Y-是价键，-CH2-或-O-；-Z是氢，-OH或-O-(C1-C3烷基)；p是0，1或2；q是0，1或2；r是0或1；s是0，1，2或3；t是0，1，2或3；Ar1是苯基，吡啶基，噻唑基，苯并苯硫基或萘基；其中该苯基，吡啶基或噻唑基可以被1，2或3个分别独立选自卤素，氰基，C1-C4烷基(任选地被1，2或3个F原子取代)，-O-(C1-C4烷基)(任选地被1，2或3个F原子取代)和-S-(C1-C4烷基)(任选地被1，2或3个F原子取代)的取代基取代和/或被1个选自吡啶基，吡唑，苯基(任选地被1，2或3个卤素取代基取代)和苯氧基(任选地被1，2或3个卤素取代基取代)的取代基取代；和其中该苯并苯硫基或萘基可以任选地被1，2或3个分别独立选自卤素，氰基，C1-C4烷基(任选地被1，2或3个F原子取代)，-O-(C1-C4烷基)(任选地被1，2或3个F原子取代)和-S-(C1-C4烷基)(任选地被1，2或3个F原子取代)的取代基取代；Ar2是萘基，吡啶基，噻唑基，呋喃基，苯硫基，苯并苯硫基或苯基，其中该萘基，吡啶基，噻唑基，呋喃基，苯硫基，苯并苯硫基或苯基可以被1、2或3个取代基取代，该取代基分别独立选自卤素，C1-C4烷基(任选地被1，2或3个F原子取代)和-O-(C1-C4烷基)(任选地被1，2或3个F原子取代)；或其药学可接受盐；条件是(a)式(i)的基团的环状部分必须含有至少三个碳原子并且不超过7个环原子；(b)当-X-是-CH＝CH-时，则式(i)的基团的环状部分必须含有至少5个碳原子；和(c)当-Z是-OH或-O-(C1-C3烷基)时，则-X-是-CH2-；和(d)当-Y-是-O-时则p不能是0；和(e)不包括化合物3-[(苯基甲基)-(3S)-3-吡咯烷基氨基]-丙腈；式(IF)的化合物 其中 是式(a)或(b)的基团 R1是C1-C6烷基(任选地被1，2或3个卤素取代基取代和/或被1个选自-S-(C1-C3烷基)，-O-(C1-C3烷基)(任选地被1，2或3个F原子取代)，-O-(C3-C6环烷基)，-SO2(C1-C3烷基)，-CN，-COO-(C1-C2烷基)和-OH的取代基取代)；C2-C6链烯基；-(CH2)q-Ar2；或式(i)或(ii)的基团 R2，R3和R4分别独立选自氢或C1-C2烷基；R5，R6，R7和R8在各种情况下独立地选自氢或C1-C2烷基；-X-是价键，-CH2-，-CH＝CH-，-O-，-S-或-SO2-；-Y-是价键，-CH2-或-O-；-Z是氢，-OH或-O-(C1-C3烷基)；p是0，1或2；q是0，1或2；r是0或1；s是0，1，2或3；t是0，1，2或3；Ar1是苯基，吡啶基，噻唑基，苯并苯硫基或萘基；其中该苯基，吡啶基或噻唑基可以被1，2或3个分别独立选自卤素，氰基，C1-C4烷基(任选地被1，2或3个F原子取代)，-O-(C1-C4烷基)(任选地被1，2或3个F原子取代)和-S-(C1-C4烷基)(任选地被1，2或3个F原子取代)的取代基取代和/或被1个选自吡啶基，吡唑，苯基(任选地被1，2或3个卤素取代基取代)，苄基和苯氧基(任选地被1，2或3个卤素取代基取代)的取代基取代；和其中该苯并苯硫基或萘基可以任选地被1，2或3个分别独立选自卤素，氰基，C1-C4烷基(任选地被1，2或3个F原子取代)，-O-(C1-C4烷基)(任选地被1，2或3个F原子取代)和-S-(C1-C4烷基)(任选被1，2或3个F原子取代)的取代基取代；Ar2是萘基，吡啶基，噻唑基，呋喃基，苯硫基，苯并苯硫基或苯基，其中该萘基，吡啶基，噻唑基，呋喃基，苯硫基，苯并苯硫基或苯基可以被1，2或3个分别独立选自卤素，C1-C4烷基(任选地被1，2或3个F原子取代)和-O-(C1-C4烷基)(任选地被1，2或3个F原子取代)的取代基取代；或其药学可接受盐；条件是(a)式(i)的基团的环状部分必须含有至少三个碳原子并且不超过7个环原子；(b)当-X-是-CH＝CH-时，则式(i)的基团的环状部分必须含有至少5个碳原子；和(c)当-Z是-OH或-O-(C1-C3烷基)时，则-X-是-CH2-；(d)当-Y-是-O-时，则p不能是0；式(IG)的化合物 其中-X-是-S-或-O-；各R独立地是选自H或C1-C4烷基；R1是H，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，-NR3R4，-CONR3R4，-COOR3或式(i)的基团 R2是C1-C4烷基，苯基或被1，2或3个取代基取代的苯基，该取代基分别独立选自C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，硝基，羟基，氰基，卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，苄基，苄氧基，-NR6R7，-CONR6R7，COOR6，-SO2NR6R7和-SO2R6；R5选自C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，羧基，硝基，羟基，氰基，卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，苄基，苄氧基，-NR8R9，-CONR8R9，-SO2NR8R9和-SO2R8；R3，R4，R6，R7，R8和R9分别独立选自H或C1-C4烷基；和-Z-是价键，-CH2-或-O-；或其药学可接受盐和式(IH)的化合物 其中，X是OH，C1-C4烷氧基，NH2或NH(C1-C4烷基)；Rx是H或C1-C4烷基；Ry是H或C1-C4烷基；各Rz基团独立地是H或C1-C4烷基，条件是不超过3个Rz基团可以是C1-C4烷基；R1是C1-C6烷基(任选地被1，2或3个卤素原子取代和/或被1个选自C1-C4烷硫基(任选地被1，2或3个氟原子取代)，C1-C4烷氧基(任选地被1，2或3个氟原子取代)，C3-C6环烷氧基，C1-C4烷基磺酰基，氰基，-CO-O(C1-C2烷基)，-O-CO-(C1-C2烷基)和羟基的取代基取代)；C2-C6链烯基(任选地被1，2或3个卤素原子取代)；C3-C6环烷基(任选地被1，2或3个卤素原子取代和/或被1个选自C1-C4烷氧基和羟基的取代基取代)，其中环烷基部分中的一个C-C键任选地被O-C，S-C或C＝C键取代；C4-C7环烷基烷基(任选地被1，2或3个卤素原子取代和/或被1个选自C1-C4烷氧基和羟基的取代基取代)，其中环烷基部分中的一个C-C键任选地被O-C，S-C或C＝C键取代；或CH2Ar2；和Ar1和Ar2分别独立地是苯环或5-或6-元杂芳基环，其各自任选地被1，2或3个取代基(取决于可取代位置的数目)取代，该取代基分别独立地选自C1-C4烷基(任选地被1，2或3个卤素原子取代)，C1-C4烷氧基(任选地被1，2或3个卤素原子取代)，C1-C4烷硫基(任选地被1，2或3个卤素原子取代)，-CO-O(C1-C4烷基)，氰基，-NRR，-CONRR，卤素和羟基，和/或被1个取代基取代，该取代基选自吡啶基，苯硫基，苯基，苄基和苯氧基，其各自任选地被1，2或3个分别独立选自卤素，C1-C4烷基(任选地被1，2或3个卤素原子取代)，C1-C4烷氧基(任选地被1，2或3个卤素原子取代)，羧基，硝基，羟基，氰基，-NRR，-CONRR，SO2NRR和SO2R的取代基环取代)；和各R独立地是H或C1-C4烷基；或其药学可接受盐。2...

【专利技术属性】
技术研发人员：AJ阿伦，S赫姆里克吕克，CR苏姆纳，OB沃拉斯，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]