23-羟基白桦酸在制备治疗或预防艾滋病药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了２３－羟基白桦酸的新用途，即２３－羟基白桦酸在制备治疗或预防艾滋病药物中的应用。所述治疗或预防艾滋病的药物是以２３－羟基白桦酸作为活性成分的药物组合物。２３－羟基白桦酸安全无毒，药理作用强，预示着良好的药用前景，原料中药白头翁资源丰富、价廉，制备工艺简单。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及23-羟基白桦酸在制备治疗或预防艾滋病药物中的用途。
技术介绍
已有文献报道，白桦酸可选择性地杀灭人黑色素瘤细胞[Nature Medicine, 1995; 1 (10) : 1645-1651];白桦酸及某些衍生物的抗癌活性已经 通过用皮下植入小鼠肉瘤180细胞的裸鼠(JP 87， 301， 580)、其体外抑制 P338淋巴细胞白血病细胞的生长[PlantaMedica， 1988; 511-513]，特别 是通过抑制鸟氨酸脱羧酶发生作用(W0 95/04526)等得以证明。中国专利(申请号为99813476.0)公开了新的白桦酸衍生物(对C-2， C-3， C_17， C-20 和/或C-29位进行结构修饰)对肿瘤细胞的抑制作用及其在治疗临床癌症中 的应用。Lee等(WO 95/04526)公开了白桦酸和二氢白桦酸酰基衍生物具有 明显的抗HIV活性。在对C厂0H、 d7-C00H和C2。-外亚甲基进行了结构修饰后， 发现白桦酸和二氢白桦酸衍生物对急性感染H9淋巴细胞具有抗HIV活性，其 EC5。值分别小于1.7Xl(T5uM。23-羟基白桦酸为来源于中药白头翁(Pulsatilla chinensis)中的五 环三萜类化合物，是中药白头翁的特征性成分，文献[化学学报，1983; 41(8): 739-745]中已经公开了该化合物的结构，其结构式为<formula>formula see original document page 4</formula>分子式为(:3晶804，类白色粉状物，分子量472，易溶于氯仿、乙酸乙酯、 乙醇等有机溶剂。本研究小组以前曾报道了23-羟基白桦酸体外和体内抗黑色素瘤作用 [中国肿瘤临床与康复，2000; 7(1): 5-7]，并对人白血病细胞K-562和HL-60、 鳞癌HeLa细胞[Planta Medica， 2002:68:183-186; Life Science, 2002 ; 72:1-9]及对人胃癌细胞SGC-7901、人卵巢癌细胞Vo[东南大学学报(医学 报)，2001; 20 (3): 141-144]具有明显的抑制作用。但尚未见报道对其它 肿瘤细胞及爱滋病病毒的抑制活性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供23-羟基白桦酸的新用途，即23-羟基白桦酸在制备治疗或预防艾滋病药物中的应用。所述治疗或预防艾滋病的药物是以23-羟基白桦酸作为活性成分的药物组合物。本专利技术23-羟基白桦酸可作为活性成分与药学上可接受的赋型剂一起用 于制备药物组合物，该药物组合物可以采用本领域的常规方法制备成各种剂 型，如胶囊、丸剂、片剂、口服液、颗粒剂、酊剂等口服给药的剂型和注射 液等口服以外给药剂型，如针剂等。根据剂型的不同，该药物组合物使用的 赋型剂也不同，常用赋型剂包括稀释剂、湿润剂、润滑剂、填充剂、防腐剂 等。其中稀释剂为乳糖、淀粉、糊精、微晶纤维素、微粉硅胶等，湿润剂为 水和50 85%不同浓度的乙醇。含有本专利技术23-羟基白桦酸的药物组合物的 优选剂型是口服剂，最好为胶囊。给药剂量为20 400mg/人/次，每天1 3 次。本专利技术涉及的23-羟基白桦酸是这样得到的将白头翁根粗粉用15 95%的乙醇渗漉或回流提取，过滤，滤液回收至无醇味，然后再加水稀释，过 滤，滤液加入盐酸或硫酸调至pH1 3，加热回流10分钟 2小时，得沉淀物， 放冷，抽滤或过滤，水洗固体物至中型，低温烘干，得粗品。粗品用乙酸乙酯等有机溶剂进行索氏提取，回收提取液至适量，放置，得类白色粉状的23-羟基白桦酸。为了验证本专利技术的有益效果，专利技术人作了一系列实验 动物急性毒性试验(1) 口服给药健康雄性小鼠，体重18 25克，用23-羟基白桦酸水溶液(混悬)灌胃 5.0g/kg，连续一周，未见小鼠死亡。(2) 注射给药健康雄性小鼠，体重18 25克，用23-羟基白桦酸水溶液进行腹腔注射， 连续一周，观察动物死亡情况。23-羟基白桦酸的LD50值为2. 13±0.65g/kg。 2、 23-羟基白桦酸对HIV病毒的抑制作用将H9T淋巴细胞株在含有10X小牛血清的培养基中，在5%0)2、 37。C的 条件下连续培养。试验样品溶解于二甲亚砜中，配制成200、40、8和1. 6 Pg/ml 的不同浓度。取部分H9T淋巴细胞用爱滋病毒(HIV-1)进行感染，达到104 感染单位/ml.另取等量的H9T淋巴细胞加入等量的培养基，测定细胞毒活性 (IC5。)。然后置于37'C和5^C0冲培养4小时，取出，分别洗涤3次，分别加 入24孔的平板上，加入不同浓度的试验液，阴性对照组加入等量的培养液， 以AZT作阳性对照。然后把平板置于37匸和5%(]02中培养4天。收集去除细胞 后的上清夜作P24抗原检测，通过测定HIV的壳蛋白的数量直接测定HIV的存 在，计算ECs。值。经上述方法测定，23-羟基白桦酸的IC5。值为152^g/ml， EC5。 值为2.24 Pg/ml，治疗指数TL (IC5。/EC5。)为67. 8。从以上结果，可以得出本专利技术的优点在于(1) 、本专利技术对已知化合物23-羟基白桦酸发掘了新的医疗用途，开拓 了一个新的应用领域。(2) 、本专利技术的23-羟基白桦酸安全无毒，药理作用强，预示着良好的药用前景。(3)、本专利技术的物质原料中药白头翁资源丰富、价廉，制备工艺简单。 下面将描述本专利技术的实施例，但本专利技术的内容完全部局限于此。 具体实施例方式实施例l:称取白头翁根干燥粗粉1.0kg，用3000ml的15X乙醇渗漉，合 并乙醇渗漉液，减压回收至无醇味，过滤，滤液用盐酸调至pH2，加热30分 钟，得沉淀物，放冷，过滤，水洗，干燥，得粗品。粗品用乙酸乙酯索氏回 流，回流液浓縮至适量，放置，抽滤，得23-羟基白桦酸38.2g。实施例2:称取白头翁根干燥粗粉1.0kg，用3000ml的60X乙醇渗漉，合 并乙醇渗漉液，减压回收至无醇味，过滤，滤液用盐酸调至pH2，加热30分 钟，得沉淀物，放冷，过滤，水洗，干燥，得粗品。粗品用乙酸乙酯索氏回 流，回流液浓縮至适量，放置，抽滤，得23-羟基白桦酸51.0g。实施例3:称取白头翁根干燥粗粉1.0kg，用3000ml的95X乙醇渗漉，合 并提取液，减压回收至无醇味，过滤，滤液用盐酸调至pH2，加热30分钟， 得沉淀物，放冷，过滤，水洗，干燥，得粗品。粗品用乙酸乙酯索氏回流， 回流液浓縮至适量，放置，抽滤，得23-羟基白桦酸45.6g。实施例4:取本专利技术的23-羟基白桦酸20mg和微粉硅胶280mg，充分混合均匀，过筛，加入适量的硬脂酸镁，混匀，用干法造粒机制粒，过筛，筛取 40-80目之间的颗粒，装入胶囊，每粒装0.3g。实施例5:按照实施例4所述方法制备胶囊，不同的是使用400mg本专利技术 的23-羟基白桦酸、100mg微粉硅胶和适量的硬脂酸镁，每粒胶囊装0.5g。实施例6:按本
技术人员公知的方法制备23-羟基白桦酸的片 剂，其中所述片剂按实际需要制成含20-200mg的23-羟基白桦酸。取本专利技术 的23-羟基白桦酸150g、微粉硅胶420g、无水乳糖380g、氧化硅30g，混合30 分钟后，再筛入200g硬脂酸镁，继续本文档来自技高网...

【技术保护点】
２３－羟基白桦酸在制备治疗或预防艾滋病药物中的应用。

【技术特征摘要】
1、23-羟基白桦酸在制备治疗或预防艾滋病药物中的应用。2、 根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述治疗或预防艾滋病的药物是以23-羟基白桦酸作为活性成分的药物组合物。3、 根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述23-羟基白桦酸作 为活性成分与药学上可接受的赋型剂一起用于制备所述药物组合物，该药物 组合物采用本领域的常规方法制备成口...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶文才，范春林，赵守训，
申请(专利权)人：叶文才，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]