一种维生素Ｋ１口腔崩解片制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种在口腔内快速崩解释放的维生素Ｋ１口腔崩解片制剂及其制备方法，所述制剂中包含有效量的维生素Ｋ１和可药用赋形剂，优选所述可药用赋形剂包括吸附剂、填充剂、崩解剂、粘合剂，更优选所述可药用赋形剂还包括矫味剂、润滑剂或助流剂。由于本发明专利技术的制剂可以在口中快速崩解，为不方便吞咽药物的患者带来了方便，增加了治疗手段。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种包含维生素K1的口腔崩解片制剂及其制备方法。技术背景维生素K1化学名称为2-曱基-3-(3， 7, 11, 15-四甲基-2-十 六碳烯基)-1， 4-萘二酮。维生素K1为维生素类药物，是肝脏合成凝 血因子所必需的物质。缺乏维生素Kl可能会引起这些凝血因子合成障 碍或异常，临床表现为具有出血倾向和凝血时间延长。维生素K1与血 液凝固密切相关，维生素K1缺乏时，可引起肝脏对多种凝血因子的合 成障碍，引起机体凝血时间延长和出血倾向，及时补充维生素Kl可使 凝血功能恢复。维生素K1还有直接的护肝与消炎作用，对于肝炎所致 的黄疽和ALT升高者，能使胆红素水平下降，并达到降酶效果。维生 素Kl缺乏性出血是嬰儿期最常见的出血性疾病。由维生素Kl缺乏导 致的颅内出血是我国婴儿第七位死亡原因。 一份研究显示，我国婴儿 出生时普遍缺乏维生素Kl，有44.2%的婴儿存在亚临床表现。对于3 个月内嬰儿预防颅内出血的给药原则是在新生儿出生后当天开始口 服维生素K1，每天2mg，连用3天；或出生后当天口服维生素Kl hg， 1周及1个月时各口服5mg，共3次；或出生后当天口服维生素Kl l-2mg，以后每周1次，每次l-2mg，直至婴儿3个月时。目前市售的口服维生素K1制剂为普通口服药物剂型，如片剂、胶嚢剂等，对于许多有吞咽困难的患者，特别是儿童，尤其是新生嬰儿， 因其吞咽功能较弱，不方便服用这些固体剂型，容易产生由吞咽困难 带来的危险后果。目前常见的市售维生素K1 口服片剂为糖衣片，规格 为10mg，对于新出生的嬰儿服用存在剂量过大、吞咽困难等问题。临 床上为降低给药剂量多将其掰开分成2. 5mg/份后再使用，但容易造成给药剂量不准确等问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种在口腔内快速崩解释放的维生素Kl 口腔崩解片制剂。本专利技术通过选择合适的药用赋形剂，与有效量的维生素Kl相结 合，制成了一种可在口腔内迅速崩解的片剂。与普通片剂相比，本发 明的制剂无需用水送服，也无需咀嚼，将药物置于舌上，遇唾液迅速 崩解后，借吞咽动作入胃起效，也可以置于舌下，迅速崩解后药物通 过粘膜吸收起效。本专利技术的技术方案可以很好解决婴儿吞咽困难以及 给药剂量不准确等问题，提高了临床给药的方便性与安全性。此外， 服药时不需要饮水即可快速在口腔内崩解的特点使得该制剂在实用方 面不受饮水的限制，也不会带来吞咽困难等问题，给有吞咽困难的成 年人或暂时无法找到饮用水的患者的使用带来了很大的便利。本专利技术提供了一种在口腔内快速崩解释放的维生素Kl 口腔崩解 片制剂，其中包含有效量的维生素Kl和可药用赋形剂，优选所述可药 用赋形剂包括吸附剂、填充剂、崩解剂、粘合剂，更优选所述可药用 赋形剂还包括矫味剂、润滑剂或助流剂。更具体的说，按重量份计， 本专利技术的维生素K1 口腔崩解片制剂中含有下列组份 维生素K1 1-10份1-15份 10-30份 1-10份 O-O. 3份 0-2份 0-2份吸附剂 填充剂 崩解剂 矫味剂 粘合剂润滑剂或助流剂 优选其中 矫味剂 粘合剂0. 01-0. 3份 0. 1-2份 润滑剂或助流剂 0.2-2份； 更优选制剂中各组份含量如下维生素K1 1-5份吸附剂 2-10份填充剂 15-25份崩解剂 2-8份矫味剂 0. 02-0. 2份粘合剂 0. 5-1. 5份润滑剂或助流剂 0. 5-1.5份。在根据本专利技术的优选实施方案中所述吸附剂选自微粉硅胶、轻质氧化镁、交联聚乙烯吡咯烷酮、 氢氧化铝干燥凝胶及其混合物，或以上两种或多种物质的组合；优选 交联聚乙烯吡咯烷酮和微粉硅胶；更优选微粉硅胶和交联聚乙烯吡咯 烷酮INF-10;所述填充剂选自微晶纤维素、糊精、低取代羟丙甲基纤维素、 乳糖、预焦化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、淀粉，或以上 两种或多种物质的组合；优选微晶纤维素、甘露醇和低取代羟丙基纤维素；所述崩解剂选自低取代羟丙甲基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、 羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、曱基纤维素，或以上两种或多 种物质的组合；优选交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧曱基纤维素钠和羧 曱基淀粉钠；更优选交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚乙 烯吡咯烷酮XL和交联聚乙烯吡咯烷酮XL-10;所述矫味剂选自甘露醇、甜菊甙、阿斯巴甜、薄荷油、冬青油、 丁香油、茴香油、柠檬油、桔子油、薄荷醇、山梨醇、枸橼酸，或以 上两种或多种物质的组合；所述粘合剂选自阿拉伯胶、明胶、液态葡萄糖、饴糖、聚乙烯 吡咯烷酮、羧曱基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、淀粉、预胶化淀粉、 蔗糖、西黄芪胶、丙烯酸树脂、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙曱基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸、海藻酸盐、白芨胶、胶体硅酸铝钹、瓜耳树胶，或以上两种或多种物质的组合；优选聚乙烯吡咯烷酮；更 优选聚乙烯吡咯烷酮K17、聚乙烯吡咯烷酮K25、聚乙烯吡咯烷酮K30、 聚乙烯吡咯烷酮K90和K90D;所述润滑剂或助流剂选自硼酸、硫酸月桂酯镁、苯曱酸钠、醋 酸钠、亮氨酸、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硫酸月桂酯钠、油酸 钠、硬脂酸镁，十二烷基硫酸镁，滑石粉、苯曱酸钠，微粉硅胶，或 以上两种或多种物质的组合；润滑剂或助流剂优选微粉硅胶；本专利技术还提供了制备上述在口腔内快速崩解释放的维生素Kl 口 腔崩解片制剂的方法。在本专利技术的一种实施方案中，可以釆用干法压 片，所述方法包括将各种辅料分别过30-150目筛(优选100目筛)， 按重量分别称取处方量的原料，将维生素Kl用吸附剂吸附分散均匀， 再与其他辅料混合均匀，进行中间品检验，压片，即得口腔崩解片。 或者，也可以采用湿法制粒后压片，所述方法包括将各种辅料分别 过30-150目筛(优选100目筛)，按重量分别称取处方量的原料，将 维生素Kl用吸附剂吸附分散均匀，再与其他辅料混合均匀，加入粘合 剂制成软材，过筛，制粒，烘干，整粒，加入润滑剂或助流剂，压片， 即得口腔崩解片制剂。本专利技术的维生素Kl 口腔崩解片制剂产生了良好的效果，能够在口 中快速崩解并掩蔽了药物的不良味道，较好地解决了现有糖衣片的不 足。该药物剂型为具有常规硬度的压制片剂(脆碎度符合中国药典 2005年版相关要求)，服用时，只需将药物含在嘴中，不需要在口腔 内含水就能充分崩解，其崩解时间约在l-30秒内便完成。本专利技术的制 剂适用于(l)有吞咽困难的病人，如儿童和老年病人，特别是婴儿； (2 )消化道疾病患者，所述患者无法吞咽或吞咽动作会造成严重的呕 吐反应；(3)卧床病人或工作繁忙人士或旅行者等无法取得水的时候。 本专利技术的制剂可使用常规的片剂制药设备生产，使用常规压片工艺制 备，避免了重复投资，其制作工艺简单、配方独特，可充分发挥药效， 具有很好的推广前景。 根据本专利技术的口腔崩解片制剂每一片含维生素Kl l-50mg，优选 l-mg，特别优选lmg， 2mg， 5mg， 10mg。。用于治疗出血或有出血 倾向的症状时，其中成人推荐剂量为10mg/片/次，1日3次， 一日内 最高剂量不得超过50mg，儿童推荐使用剂量应小于5mg/日，l岁以下 嬰儿用量为2mg/片/次/曰。对于3个月内婴儿预防颅内出血的给药原则是在新生儿出生后当 天开始口服维生素K1，每天2mg，连用3天；或出生本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在口腔内快速崩解释放的维生素Ｋ１口腔崩解片制剂，其中包含有效量的维生素Ｋ１和可药用赋形剂，优选所述可药用赋形剂包括吸附剂、填充剂、崩解剂、粘合剂，更优选所述可药用赋形剂还包括矫味剂、润滑剂或助流剂。

【技术特征摘要】
1. 一种在口腔内快速崩解释放的维生素Kl 口腔崩解片制剂，其 中包含有效量的维生素Kl和可药用赋形剂，优选所述可药用赋形剂包 括吸附剂、填充剂、崩解剂、粘合剂，更优选所述可药用赋形剂还包 括矫味剂、润滑剂或助流剂。2. 按照权利要求1所述的维生素K1 口腔崩解片制剂，其特征在 于，按重量份计，制剂中含有下列组份维生素K1 1-10份吸附剂 1-15份填充剂 10-30份崩解剂 1-10份矫味剂 0-0. 3份粘合剂 0-2份润滑剂或助流剂0-2份； 优选其中矫味剂 0.01-0. 3份粘合剂 0. 1-2份润滑剂或助流剂0. 2-2份； 优选制剂中各组份含量如下 维生素K1 1-5份吸附剂 2-10份填充剂 15-25份崩解剂 2-8份矫味剂 0. 02-0. 2份粘合剂 0. 5-1.5份润滑剂或助流剂 0. 5-1.5份。3. 权利要求1或2所述的维生素K1 口腔崩解片，其特征在于 每一片含维生素Kl l-50mg，优选l-25mg，特别优选lmg， 2mg, 5mg，10mg。4. 权利要求2或3所述的维生素K1 口腔崩解片，其特征在于所 述吸附剂选自微粉硅胶、轻质氧化镁、交联聚乙烯吡咯烷酮、氢氧 化铝干燥凝胶或以上两种或多种物质的组合，优选交联聚乙烯吡咯烷 酮和微粉硅胶，更优选微粉硅胶和交联聚乙烯吡咯烷酮INF-IO。5. 权利要求2或3所述的维生素K1 口腔崩解片，其特征在于所 述填充剂选自微晶纤维素、低取代羟丙甲基纤维素、糊精、乳糖、 预焦化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、淀粉，或以上两种或 多种物质的组合，优选微晶纤维素、甘露醇和低取代羟丙基纤维素。6. 权利要求2或3所述的维生素K1 口腔崩解片，其特征在于所 述崩解剂选自低取代羟丙曱基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲 基淀粉钠、交联羧曱基纤维素钠、甲基纤维素，或以上两种或多种物 质的组合，优选交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基 淀粉钠，更优选交联羧曱基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚...

【专利技术属性】
技术研发人员：傅卫国，贺立泽，
申请(专利权)人：广州安健实业发展有限公司，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]