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23-羟基白桦酸在制备治疗或预防肠道肿瘤药物中的应用制造技术

技术编号:569519 阅读:250 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术公开了23-羟基白桦酸的新用途,即23-羟基白桦酸在制备治疗或预防肠道肿瘤药物中的应用。所述治疗或预防肠道肿瘤的药物是以23-羟基白桦酸作为活性成分的药物组合物。23-羟基白桦酸安全无毒,药理作用强,预示着良好的药用前景,原料中药白头翁资源丰富、价廉,制备工艺简单。(*该技术在2023年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及23-羟基白桦酸在制备治疗或预防肠道肿瘤药物中的用途。已有文献报道,白桦酸可选择性地杀灭人黑色素瘤细胞[Nature Medicine, 1995; 1 (10) : 1645-1651];白桦酸及某些衍生物的抗癌活性己经 通过用皮下植入小鼠肉瘤180细胞的裸鼠(JP 87, 301, 580)、其体外抑制 P338淋巴细胞白血病细胞的生长[PlantaMedica, 1988; 511-513],特别 是通过抑制鸟氨酸脱羧酶发生作用(W0 95/04526)等得以证明。中国专利(申请号为99813476.0)公开了新的白桦酸衍生物(对C-2, C-3, C-17, O20 和/或C-29位进行结构修饰)对肿瘤细胞的抑制作用及其在治疗临床癌症中 的应用。Lee等(W0 95/04526)公开了白桦酸和二氢白桦酸酰基衍生物具有 明显的抗HIV活性。在对C厂0H、 C17-C00H和C加-外亚甲基进行了结构修饰后, 发现白桦酸和二氢白桦酸衍生物对急性感染H9淋巴细胞具有抗HIV活性,其 EC5。值分别小于L 7X 10—5u M。23-羟基白桦酸为来源于中药白头翁(Pulsatilla chinensis)中的五 环三萜类化合物,是中药白头翁的特征性成分,文献[化学学报,1983; 41(8): 739-745]中已经公开了该化合物的结构,其结构式为 <formula>formula see original document page 4</formula>分子式为C3。H站04,类白色粉状物,分子量472,易溶于氯仿、乙酸乙酯、 乙醇等有机溶剂。本研究小组以前曾报道了23-羟基白桦酸体外和体内抗黑色素瘤作用 [中国肿瘤临床与康复,2000; 7(1): 5-7],并对人白血病细胞K-562和HL-60、 鳞癌HeLa细胞[Planta Medica, 2002; 68:183-186 ; Life Science, 2002 ; 72:1-9]及对人胃癌细胞SGC-7901、人卵巢癌细胞Vo[东南大学学报(医学 报),2001; 20 (3): 141-144]具有明显的抑制作用。但尚未见报道对其它 肿瘤细胞及爱滋病病毒的抑制活性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供23-羟基白桦酸的新用途,即23-羟基白桦酸在 制备治疗或预防肠道肿瘤药物中的应用。所述治疗或预防肠道肿瘤的药物是以23-羟基白桦酸作为活性成分的药 物组合物。本专利技术23-羟基白桦酸可作为活性成分与药学匕可接受的赋型剂一起用 于制备药物组合物,该药物组合物可以采用本领域的常规方法制备成各种剂 型,如胶囊、丸剂、片剂、口服液、颗粒剂、酊剂等口服给药的剂型和注射 液等口服以外给药剂型,如针剂等。根据剂型的不同,该药物组合物使用的 赋型剂也不同,常用赋型剂包括稀释剂、湿润剂、润滑剂、填充剂、防腐剂 等。其中稀释剂为乳糖、淀粉、糊精、微晶纤维素、微粉硅胶等,湿润剂为 水和50 85%不同浓度的乙醇。含有本专利技术23-羟基白桦酸的药物组合物的 优选剂型是口服剂,最好为胶囊。给药剂量为20 400mg/人/次,每天1 3 次。本专利技术涉及的23-羟基白桦酸是这样得到的将白头翁根粗粉用15 95%的乙醇渗漉或回流提取,过滤,滤液回收至无醇味,然后再加水稀释,过滤,滤液加入盐酸或硫酸调至pH1 3,加热回流10分钟 2小时,得沉淀物, 放冷,抽滤或过滤,水洗固体物至中型,低温烘干,得粗品。粗品用乙酸乙 酯等有机溶剂进行索氏提取,回收提取液至适量,放置,得类白色粉状的23-羟基白桦酸。为了验证本专利技术的有益效果,专利技术人作了一系列实验1、 动物急性毒性试验(1) 口服给药健康雄性小鼠,体重18 25克,用23-羟基白桦酸水溶液(混悬)灌胃 5.0g/kg,连续一周,未见小鼠死亡。(2) 注射给药健康雄性小鼠,体重18 25克,用23-羟基白桦酸水溶液进行腹腔注射, 连续一周,观察动物死亡情况。23-羟基白桦酸的LD5。值为2. 13±0.65g/kg。2、 23-羟基白桦酸对几种肠道肿瘤细胞的抑制作用将l、 5、 10、 20、 50、 100和200X 10—7mol/L浓度的样品及阳性对照药5-氟脲嘧啶200W分别作用于含肿瘤细胞的96孔板中(3X107孔),培养3天, 每孔加入5mg/ml MTT20W继续培养4小时,轻轻吸去上清夜,加入l咖ol/L HCI-异丙醇(1: 10),用核酸蛋白检测仪于波长750nm下进行检测,经统计 学处理,计算出肿瘤细胞生长抑制率并列于表l。表l. 23-羟基白桦酸对几种肠道肿瘤细胞生长的抑制作用(IC5 : 10—7mol/L)肿瘤细胞株23-羟基白桦酸5-氟脲嘧啶*肠癌细胞 LoVo34. 32.0HT-298.28.5HCT-11628. 57.67日性对照药 3、 23-羟基白桦酸对小鼠S-180的抑制作用在无菌条件下取S-180小鼠的实体肿块,用剪刀剪成小碎块,用玻璃匀 浆器加生理盐水磨成匀浆,给每只小鼠皮下接种2.5X1()6细胞。共分5组, 包括空白对照组(生理盐水)、阳性药对照组(5-氟脲嘧啶)、0.02g/kg、<table>table see original document page 6</column></row><table>实施例4:取本专利技术的23-羟基白桦酸20mg和微粉硅胶280mg,充分混合均匀,过筛,加入适量的硬脂酸镁,混匀,用干法造粒机制粒,过筛,筛取 40-80目之间的颗粒,装入胶囊,每粒装0.3g。实施例5:按照实施例4所述方法制备胶囊,不同的是使用400mg本专利技术 的23-羟基白桦酸、100mg微粉硅胶和适量的硬脂酸镁,每粒胶囊装0.5g。实施例6:按本
技术人员公知的方法制备23-羟基白桦酸的片 剂,其中所述片剂按实际需要制成含20 200mg的23-羟基白桦酸。取本专利技术 的23-羟基白桦酸150g、微粉硅胶420g、无水乳糖380g、氧化硅30g,混合30 分钟后,再筛入200g硬脂酸镁,继续混匀,最后用12/32英寸标准凹冲压成 片。本文档来自技高网
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【技术保护点】
23-羟基白桦酸在制备治疗或预防肠道肿瘤药物中的应用。

【技术特征摘要】
1、23-羟基白桦酸在制备治疗或预防肠道肿瘤药物中的应用。2、 根据权利要求1所述的应用,其特征在于所述治疗或预防肠道肿瘤的药物是以23-羟基白桦酸作为活性成分的药物组合物。3、 根据权利要求2所述的应用,其特征在于所述23-羟基白桦酸作 为活性成分与药学上可接受的赋型剂一起用于制备所述药物组合物,该药物 组合物采用本领域的常规方法制备成口...

【专利技术属性】
技术研发人员:叶文才范春林赵守训
申请(专利权)人:叶文才
类型:发明
国别省市:81[中国|广州]

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