美洲大蠊提取物有效部位在制备治疗生殖器疱疹药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供一种美洲大蠊有效部位在制备抑制疱疹病毒（ＨＳＶ）感染和防治口腔溃疡和／或生殖器疱疹药物中的应用。本发明专利技术的美洲大蠊有效部位由蜚蠊科美洲大蠊（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ　　ａｍｅｒｉｃａｎａ）虫体鲜品或干品经醇水提取、大孔吸附树脂柱层析、醇溶剂洗脱精制而成，本发明专利技术得到的美洲大蠊有效部位具有明显的抑制单纯疱疹病毒活性，可以用于制备抑制单纯疱疹病毒感染和防治相关疾病或症状的药物或保健品。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，具体而言，涉及一种美洲大蠊，即蟑螂的有效 部位提取物的抑制单纯疱疹病毒的功能，及其预防和治疗单纯疱疹病毒感染、 口腔溃疡和/或生殖器疱疹的医药用途。技术背景单纯疱疹病毒直径约为120-150微米，含有DNA的核位于中间，向外依 次由包膜、体被、衣壳三种同心结构组成，衣壳表面为162个壳微粒组成的3:3:2 轴对称的20面体，在低温下可生存数月，湿热50C及干燥90°C 30分钟灭活。 单纯疱疹病毒可分为I型和II型二种，I型疱疹病毒(HSV-1)主要感染腰以 上部位的皮肤粘膜和器官，HSV-1主要通过呼吸道、皮肤和粘膜密切接触传播， 99%的口唇粘膜、鼻前庭、眼结膜、咽喉部的炎症及疱疹，口和口周围发生的 疱疹都是由I型疱疹病毒感染引起的。II型疱疹病毒(HSV-2)主要存在于女 性宫颈、阴道、外阴皮肤及男性的阴茎、尿道等处，是引起生殖器发炎和疱疹 的罪魁祸首。口腔溃疡易反复发作，目前尚无特效治疗方法，临床上主要的治疗措施包 括局部治疗和全身治疗，西医治疗以局部用碘甘油及维生素B1、 B2和维生素 C口服， 一般疗效不甚明显。严重、顽固的口腔溃疡则需内服激素类药品、抗 菌素类药品等，使用此类药物又存在较大的毒副作用和易使病人产生耐药性和 菌群失调的不足之处。中药外用药可用包括锡类散、冰硼散等外用制剂，但治 疗效果不十分理想；内服药包括牛黄解毒丸、牛黄上清丸等，又对本病症无显 著的针对性。近期出现的不少新的口腔含片类药物制剂如西瓜霜含片、华素片 和溶菌酶含片等分别在口感、杀菌、抗炎方面有所进步。但是有些又不适于哺 乳期妇女、甲状腺功能亢进患者和碘过敏者。因此，应用现代病毒药理学技术、 利用现代分离纯化手段，从中医药宝库中发掘出新的治疗口腔溃疡天然药物尤 其是创新型中药是迫在眉睫的。HSV-2经性器官接触后，潜伏约2-20天(平均6天)，有免疫缺陷或免疫功 能不全的人，如应用免疫抑制剂、肾移植、严重烧伤、重度营养不良、血液淋 巴系统恶性肿瘤病人等感染后症状加重，可出现疱疹性湿疹、复发性角膜溃疡，甚至全身播散性疱疹而致命。感染1-3周后体内产生中和抗体及补体结合抗体， 残存的病毒向周围神经沿神经轴转入骶神经节，并长期潜伏，进入静止状态。 当某种诱发因素如焦虑、精神创伤、受凉、日晒、吹风、创伤、感染、药物过 敏、高热、月经、妊娠等破坏身体生理平衡时，神经细胞中出现病毒增殖所需 的特异性转录酶，激活病毒而引起复发，体液抗体不能制止疱疹病毒复发，细 胞免疫减弱对复发有重大影响。HSV-2感染引起的生殖器疱疹临床表现中可分为原发和复发两种，患病部 位先有烧灼感，很快在红斑基础上发生3-10个成群的红色丘疹，伴有瘙痒， 丘疹很快变成小水疱，3-5天后变为脓疱，破溃后形成大片的糜烂和溃疡，自 觉疼痛，最后结痂愈合。整个病程可持续20天左右。男性好发于龟头、冠状 沟、尿道口、阴茎、阴囊、大腿和臂部等处。女性好发于阴唇、阴阜、阴蒂、 肛周或阴道。约90%的病人，病毒可同时侵犯子宫颈，出现阴道分泌物增多或 下腹痛，并可并发宫颈炎和子宫炎。大多数男女病人双侧腹股沟淋巴结肿大。 后期炎症波及尿道、膀胱时，可出现排尿困难、尿痛、尿频、严重者可发生尿 潴留等现象。此外，还可能有其它症状同时出现，如发热、全身不适、头痛、 颈项强直、脑膜炎和骶部神经系统功能不全。生殖器疱疹病毒与生殖器恶性肿瘤关系密切，引起生殖器疱疹的II型疱疹 病毒可能是宫颈癌的潜在致癌因子。研究发现，患过生殖器疱疹的妇女比未患 过者得宫颈癌的危险性大5-10倍，并且，在宫颈癌组织、剥脱细胞或癌前期 细胞中发现了 II型疱疹病毒特异抗原，从而表明II型疱疹病毒在宫颈癌的发 生过程中起了重要作用。另外，从阴茎癌病人的活检材料中也观察到单纯疱疹 病毒样颗粒。此外，近年来人们也注意到孕妇与II型疱疹感染的严重性。对妊 娠的患者或无症状排毒来说，最严重的是传染给新生儿，孕妇患生殖器疱疹可 导致胎儿畸形、流产、死产。对HSV-2感染引起的病毒性疾病目前尚无特效治疗方法，临床上主要的 治疗措施为采用阿昔洛韦等抗病毒药物。此外，人白细胞干扰素也可抑制病毒 繁殖，减少生殖器疱疹的复发率。然而使用此类激素类药品、抗菌素类药品药 物存在较大的毒副作用和易使病人产生耐药性和菌群失调的不足之处。中医将II型单纯性疱疹感染疾病称为阴疮，其病性早期属热证、实证， 为湿热、毒火阻滞肝脉；后期则伴有肝肾不足。中药外用药可用包括外用1% 氯锌油，紫草油等方法，但治疗效果不十分理想；常用方药为清毒神圣汤加减、 牛黄解毒丸、六味地黄丸加减和龙胆泻肝汤等，但对本病症无显著的针对性。因此，应用现代病毒药理学技术、利用现代分离纯化手段，从中医药宝库 中发掘出新的抑制II型单纯疱疹病毒感染和防治生殖器疱疹天然药物，尤其是 创新型中药是迫在眉睫的。美洲大蠊(尸en》/aetoamen'caa)为昆虫纲有翅亚纲蜚蠊目蜚蠊科大蠊属 昆虫，俗称蟑螂，其入药始载于《神农本草经》，其中把它列为中品，谓味: 咸、寒；治血瘀症坚寒热、破积聚、喉咽闭、内寒无子[文献孙星衍等，《神农本草经》，商务印书馆，1955:90]。蟑螂为其俗名首见于《本草纲目 拾遗》，也称其为石姜、滑虫；各地方有其不同的称法，如偷油婆、茶婆子、 灶蚂子等。蜚蠊科(Blattidae)是一个庞大的昆虫家族，在地球上已生存了 3.2 亿年，与恐龙属同一时代出现的生物。无疑它是世界上生命力最强、最古老、 至今繁衍最成功的昆虫类群之一，而蟑螂是其中少数几种家居蜚蠊品种之一。 蟑螂作为害虫是城市卫生防疫部门和海关检疫部门重点防治对象之一。然而， 在科技日新月异的今天，面对上千种针对它的各种杀灭剂，这一昆虫群体依然 十分活跃，这表明其体内必应具有某些特殊的物质和其特有的作用机制。随着我国对传统中医药资源研究开发的重视，学者们对这一几千年来无法 根绝的害虫进行了应用开发方面的研究，发掘出了这一传统意义上的害虫的正 面价值。以美洲大蠊醇提物纯化制成的产品康复新，在烧伤、烫伤等外伤创 面的良好疗效。从美洲大蠊醇提物中纯化精制而成的心脉龙注射液，具强心 升压，改善微循环，兴奋呼吸，利尿，增加心、脑、肺、肾的血流量。心脉 龙注射液主治右心衰，也可治急慢性心衰，失血性休克，低血压，室性早 博，病窦性综合症，心脑缺血性疾病，为2004年通过国家食品药品监督管理 局审批的国家二类新药(中药)。中科院昆明动物研究所所完成的人体外试验证实从蜚蠊中提取的氨基酸 以及粘多糖的化合物具有显著的抗艾滋病病毒的作用，该所研究人员进行的合 胞体试验结果表明此类化合物对艾滋病病毒的治疗指数高达4264，是目前国 际上抗艾滋病病毒一线用药AZT治疗指数的十分之一左右。由于从蜚蠊中提 取的抗艾滋病药物至今还未发现毒副作用，所以，研究人员目前还对其治疗乙 型肝炎进行了临床试验。上述研究结果提示蟑螂药材作为抗病毒活性成分的可能性，经查新发现， 以往均无由美洲大蠊醇提物经柱层析后中大极性的提取物作为主药进行配制 的用于防治I型和II型单纯疱疹病毒感染药物制剂的相关报道或专利。据此， 我们针对蟑螂提取物与疱疹病毒的抑制作用间的关系进行了研究，并发现了蟑螂药材中抑制I型和II型单本文档来自技高网...

【技术保护点】
美洲大蠊提取物有效部位在制备抑制疱疹病毒感染的药物中的应用，通过以下方法获得：用溶剂提取经粉碎或未粉碎的美洲大蠊虫体，浓缩提取回收溶剂，大孔吸附树脂柱层析，水洗，用醇水溶液梯度洗脱方法纯化，得到的抑制单纯疱疹病毒活性有效部位经减压浓缩至无醇味，减压浓缩或冷冻干燥，粉碎得产品。

【技术特征摘要】
1. 美洲大蠊提取物有效部位在制备抑制疱疹病毒感染的药物中的应用，通过以下方法获得用溶剂提取经粉碎或未粉碎的美洲大蠊虫体，浓缩提取回收溶剂，大孔吸附树脂柱层析，水洗，用醇水溶液梯度洗脱方法纯化，得到的抑制单纯疱疹病毒活性有效部位经减压浓缩至无醇味，减压浓缩或冷冻干燥，粉碎得产品。2. 根据权利要求1所述的美洲大蠊有效部位在制备抑制单纯疱疹病毒感 染的药物中的应用。3. 根据权利要求1所述的美洲大蠊有效部位在制备治...

【专利技术属性】
技术研发人员：王晓雨，刘光明，宋丽艳，杨雷香，何正春，巫秀美，彭芳，董光平，朱孝慈，赵昱，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]