本发明专利技术涉及一类双吲哚酮类化合物、合成方法及其用途。该双吲哚酮类化合物的结构式为右式，其中，Ｒ↑［１］是Ｈ、Ｃ↓［１－１６］的烃基、富电子或弱吸电子取代基，ｎ＝０～４；Ｒ↑［２］是Ｃ↓［１－１６］的烃基、五或六元环状或非环状的杂原子取代基；所述的Ｃ↓［１－１６］的烃基是烷基或芳基，所述的芳基可以是苯基、萘基或苯基取代的（Ｃ↓［１～４］）烷基；所述的富电子取代基是甲基、甲氧基或苄氧基；所述的弱吸电子取代基是卤素；所述的五或六元环状或非环状的杂原子取代基是吗啡林基（Ｃ↓［１～４］）的烷基，磺酰胺或酰基。本发明专利技术的方法原料易得，操作简单，后处理方便，反应收率较高，反应设备简单，易于工业化生产。是合成β，β－双吲哚酮类化合物方便有效方法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一类双吲哚酮类化合物、合成新方法及其用途。该方法以路易斯(Lewis)酸为催化剂，通过吲哚对 的亲核加成反应合成β，β-双吲哚酮类化合物。该化合物本身可能具有一定的生理活性，也可用作合成子进一步合成一些含有双吲哚的一些化合物，这些含有双吲哚的化合物可能都有很强生物活性，许多可以作为抗生素等药物而被广泛使用。
技术介绍
双吲哚类化合物存在于不同的天然产物中(如parasitic bacteria，tunicates和sponges等的代谢物)，大多数具有重要的生理活性。因此，这一类化合物已经引起众多科学家的浓厚兴趣。〖(a)Bifulco，G.；Bruno，I.；Riccio，R.；Lavayre，J.；Bourdy，G.J.Nat.Prod.1995，58，1254.(b)Morris，S.A.；Anderson，R.A.Tetrahedron 1990，46，715.(c)Wright，A.E.；Pomponi，S.A.；Cross，S.S.；McCarthy，P.J.Org.Chem.1992，57，4772.(d)Tsujii，S.；Rinehart，K.L.J.Org.Chem.1988，53，5446.〗如双吲哚类化合物I和II表现出多样的药理活性同时对治疗bromyalgia，慢性疲劳和过敏性肠炎并发症具有很好的效果。同时这些化合物还可以抑制雌激素诱导的乳腺癌细胞的再生。III(vibrindole A)对Staphylococcusaureus，S.albus和B.subtilis具有抗菌活性，可以作为庆大霉素的替代物。IV(Streptindole)是第一个从细菌代谢物中分离得到的具有genotoxicity和DNA-damaging活性的双吲哚类化合物。〖(a)Porter，J.K.；Bacon，C.W.；Robbins，J.D.；Himmelsbach，D.S.；Higman，H.C.J.Agric.Food Chem.1977，25，88.(b)T.Osawa and M.Namiki，Tetrahedron Lett.1983，24，4719.(c)Bifulco，G.；Bruno，I.；Riccio，R.；Lavayre，J.；Bourdy，G.J.Nat.Prod 1994，57，1254.(d)Bell，R.；Carmeli，S.；Sar，N.J.Nat.Prod.1994，57，1587.(e)Garbe，T.R.；Kobayashi，M.；Shimizu，N.；Takesue，N.；Ozawa，M.；Yukawa，H.J.Nat.Prod.2000，63，596.〗bis(indolyl)pyrazines等对许多类型的癌症细胞具有抑制作用。〖(a)Jiang，B.；Gu，X.-H.Bioorg.Med.Chem.2000，53，363.〗尽管文献〖(a)Chen，D.P.；Yu，L.B.；Wang，P.G.Tetrahedron Lett.1996，37，4467(b)Xie，W.H.；Bloom.eld，K.M.；Jin，Y.F.；Dolney，N.Y.；Wang，P.G.Synlett1999，4，498.(c)Babu，G.；Sridhar，N.；Perumal，P.T.Synth.Commun.2000，30，1609.(d)Yadav，J.S.；Reddy，B.V.S.；Padmavani，B.；Gupta，M.K.Tetrahedron Lett.2004，45，7577.(e)Mi，X.Luo，S.；He，J.；Cheng，J-P.Tetrahedron Letter.2004，45，4567.(f)Farhanullah；Sharon，A.；Maulik，P.R.；Rama，V.J.Tetrahedron Lett.2004，45，5099.〗中已经报道了通过吲哚和醛(或亚胺)或者炔烃的加成反应合成α，α-双吲哚甲烷类化合物的方法。但是，由1，2-联烯酮出发经过吲哚的亲核加成反应区域选择性合成E-β-吲哚-α，β-不饱和烯酮和β，β-双吲哚类化合物方法并没有报道过
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种新的化合物，即β，β-双吲哚酮类化合物。本专利技术另一目的是提供一种上述化合物的有效的合成方法。利用吲哚对 的双亲核加成反应合成β，β-双吲哚酮类化合物。本专利技术的目的还提供一种上述β，β-双吲哚酮类化合物的用途。本专利技术的β，β-双吲哚酮类化合物，其结构式为 其中，R1是H、C1-16的烃基、富电子或弱吸电子取代基，n＝0～4；R2是C1-16的烃基、五或六元环状或非环状的杂原子取代基；所述的C1-16的烃基是烷基或芳基，所述的芳基可以是苯基、萘基、苯基取代的(C1～4)烷基等。所述的富电子取代基是甲基、甲氧基、苄氧基等。所述的弱吸电子取代基是卤素，如Br，I，Cl等。所述的五或六元环状或非环状的杂原子取代基中，杂原子是S、O或N，如吗啡林基(C1～4)的烷基，磺酰胺或酰基等。本专利技术提供了一种合成β，β-双吲哚酮类化合物新方法，反应式如下 其中，R1和R2如前所述。本专利技术的方法是将吲哚或其衍生物和 溶解在有机溶剂中，加入Lewis酸催化剂搅拌，在合适的温度和合适的时间内反应得到β，β-双吲哚酮类化合物。吲哚或其衍生物、 和Lewis酸催化剂的摩尔比为0.2～10∶1∶0.001～10.0。推荐摩尔比为2.2～3∶1∶0.001～0.20。所述的吲哚衍生物具有如下结构式 其中，R1和R2如前所述。其中所用催化剂Lewis酸可以为三氟甲磺酸钪(Sc(OTf)3)，三氟甲磺酸铜(Cu(OTf)2)，三氟甲磺酸铟(In(OTf)3)，三氟甲磺酸锌(Zn(OTf)2)，三氯化铟(InCl3)，高氯酸锂(LiClO4)及各种质子酸如三氟甲磺酸，硫酸氢钾(KHSO4)等。反应溶剂为常规有机溶剂如正己烷、环己烷、甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六环、丙酮、乙醚、乙腈等；反应温度为0～70℃；反应时间为0.5～48小时。本专利技术以Lewis酸为催化剂，通过吲哚对 的两次亲核加成反应合成β，β-双吲哚酮类化合物。操作简单，是一种方便有效的方法。具有以下特点(1)原料方便易得，操作简单，后处理方便。(2)反应收率较高。(3)反应设备简单，易于工业化生产。具体实施例方式以下实施例有助于理解本专利技术，但不限于本专利技术的内容实施例1(1)4-(3-吲哚)-3-(3-吲哚甲基)丁基-2-酮的制备 操作如下将吲哚(74mg，0.625mmol)和3-乙酰基氧甲基丁烯酮(31mg，0.25mmol)溶于2mL的二氯甲烷中加入5mol％的Sc(OTf)3或者三氟甲磺酸铜(4.8mg)室温搅拌20小时或者在50℃反应2小时，TLC跟踪反应至结束，旋干溶剂，直接柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，得到65mg 4-(3-吲哚)-3-(3-吲哚甲基)丁基-2-酮，产率82％。固体；熔点44-45℃(ethyl acetate/petroleum ether)；IR(neat)3415，1701cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种β，β－双吲哚酮类化合物，其结构式如下：＊＊＊其中，Ｒ↑［１］是Ｈ、Ｃ↓［１－１６］的烃基、富电子或弱吸电子取代基，ｎ＝０～４；Ｒ↑［２］是Ｃ↓［１－１６］的烃基、五或六元环状或非环状的杂原子取代基；所述的Ｃ↓［１－１６ ］的烃基是烷基或芳基，所述的芳基可以是苯基、萘基或苯基取代的（Ｃ↓［１～４］）烷基；所述的富电子取代基是甲基、甲氧基或苄氧基；所述的弱吸电子取代基是卤素；所述的五或六元环状或非环状的杂原子取代基是吗啉林基（Ｃ↓［１～４］）的烷基，磺酰胺或酰基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：麻生明，余世超，彭志华，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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