本发明专利技术提供了一种制备化合物２－（Ｎ－取代）－氨基苯并咪唑衍生物的方法。该方法包括以下步骤：（１）使化合物２－（Ｎ－保护基）－邻芳基二胺与化合物Ｎ－苯氧羰基单取代胺进行反应，得到化合物２－（Ｎ－保护基）－氨芳基脲；（２）在适当的有机溶剂中，使化合物２－（Ｎ－保护基）－氨芳基脲在由三苯基氧磷与草酰氯或双光气或三光气制备所得的二氯三苯基磷或由三苯基氧磷与溴素制备所得的二溴三苯基磷，以及有机碱的作用下，脱水环合生成化合物１－保护基－２－（Ｎ－取代）－氨基苯并咪唑；（３）１－保护基－２－（Ｎ－取代）－氨基苯并咪唑经脱保护得化合物２－（Ｎ－取代）－氨基苯并咪唑。本发明专利技术不仅操作简单，收率高，而且降低了反应成本。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物中间体制备
，特别涉及一种2- (N-取代)-氨基苯并咪唑 衍生物的制备方法。
技术介绍
以2-氨基苯并咪唑为母核的化合物具有广泛的应用价值，是多种药物、除草剂和 杀虫剂等化合物的重要中间体，也是很多药物分子中主要的药效基团，具有广谱的药效作用。在医药领域，由于所含的咪唑环和苯并咪唑杂环具有抗寄生、抗菌、抗炎、抗癌、镇 静、利尿等药物活性，因而具有此类结构的衍生物具有巨大的应用前景。例如，抗肿瘤药德 尼布林(Denibulin)，驱肠虫药甲苯哒唑(Mebendazole)和阿苯达唑(Albendazole)，抗组 织胺药依美斯汀(Emedastine)、阿斯咪唑(Astemizole)、去甲阿斯咪唑(Norastemizole) 和咪唑斯汀(Mizolastine)等。最常用的制备2-氨基苯并咪唑衍生物的方法是使2-(2-氨芳基)硫脲与二取代 碳二亚胺脱硫环合而得，但是，此种方法需要用到剧毒的氧化汞、氧化亚铜、氯气或者碘甲 烷。不仅操作上比较麻烦，而且成本较高，对环境污染大。另外一种较简便的制备2-氨基苯并咪唑衍生物方法是使2-氯苯并咪唑与苯胺衍 生物在140-150°C下进行缩合反应而得到，但该方法收率低，且副产物多。如以下文献所述(1)J. Comb. Chem. 2006，8，907. (2) Synthesis 1977， 864-865. (3)Tetrahedron Lett. 2006， 47， 3747-3750. (4)Tetrahedron Lett. 1999， 40, 1103-1106. (5)Tetrahedron Lett. 2002, 43, 7303-7306. (6)Tetrahedron Lett. 2004，45，7167-7170. (7) Synthesis 1974，41-42。
技术实现思路
为克服现有技术中的上述问题，本专利技术提供了一种2- (N-取代)-氨基苯并咪唑衍 生物的制备方法，该方法成本低，工艺操作简便。本专利技术采用的技术方案是一种2-(N-取代)_氨基苯并咪唑衍生物的制备方法， 包括以下步骤(1)使式II的化合物2-(N-保护基)-邻芳基二胺与式III的化合物N-苯氧羰基单取 代胺进行反应，生成式IV的化合物2-(N-保护基)-氨芳基脲；(2 )将步骤(1)中所得化合物2- (N-保护基)-氨芳基脲溶解在有机溶剂中，并在上述溶 液中加入二氯三苯基磷或二溴三苯基磷，在适当的有机碱的共同作用下，化合物2-(N-保 护基)-氨芳基脲脱水环合，得到式V的化合物1-保护基-2- (N-取代)-氨基苯并咪唑，该 有机溶剂可选自烷烃类、芳烃类、卤代芳烃类、腈类、醚类及卤代烷烃类中的一种或两种以 上任意比例的混合；(3)使步骤(2)中所得的化合物1-保护基-2-(N-取代)-氨基苯并咪唑进行脱保护基4反应，得到式I的化合物2-(N-取代)_氨基苯并咪唑权利要求1. 一种2-(N-取代)-氨基苯并咪唑衍生物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤(1)使式II的化合物2-(N-保护基)-邻芳基二胺与式III的化合物N-苯氧羰基单取 代胺进行反应，生成式IV的化合物2-(N-保护基)_氨芳基脲；(2 )将步骤(1)中所得化合物2- (N-保护基)-氨芳基脲溶解在有机溶剂中，并在上述 溶液中加入二氯三苯基磷或二溴三苯基磷，在有机碱的共同作用下，所述化合物2-(N-保 护基)-氨芳基脲脱水环合，得到式V的化合物1-保护基-2- (N-取代)-氨基苯并咪唑，所 述有机溶剂选自烷烃类、芳烃类、卤代芳烃类、腈类、醚类及卤代烷烃类中的一种或两种以 上任意比例的混合；(3)使步骤(2)中所得的化合物1-保护基-2-(N-取代)-氨基苯并咪唑进行脱保护基 反应，得到式I的化合物2- (N-取代)-氨基苯并咪唑，2.根据权利要求1所述的2-(N-取代)-氨基苯并咪唑衍生物的制备方法，其中R1由 选自氢、烷基、芳基、芳烷基、卤素、烷氧基、烷硫基、芳氧基、芳硫基、氰基、烷羰基、芳酰基中 的一或多个取代基取代。3.根据权利要求1所述的2-(N-取代)_氨基苯并咪唑衍生物的制备方法，其中R2选 自烷基磺酰基、环烷基磺酰基、芳基磺酰基、三氟乙酰基。4.根据权利要求1所述的2-(N-取代)-氨基苯并咪唑衍生物的制备方法，其中民选 自烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基。5.根据权利要求1所述的2-(N-取代)-氨基苯并咪唑衍生物的制备方法，其中在步 骤(2)中所述的有机溶剂包括甲苯、二甲苯、氯苯、乙腈、四氢呋喃、1，4-二氧六环、二氯甲 烧、三氯甲烷、四氯化碳、乙醚、丙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、正己烷、环己烷、甲基环己烷和 正庚烷中的一种或两种以上任意比例的混合。6.根据权利要求1所述的2-(N-取代)-氨基苯并咪唑衍生物的制备方法，其中在步 骤(2)中所述的有机碱选自二乙胺、三乙胺、三乙撑二胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啡啉、批 唆、4-甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶。7.根据权利要求1所述的2-(N-取代)_氨基苯并咪唑衍生物的制备方法，其中在步 骤(2)中所述的二氯三苯基磷或二溴三苯基磷与所述化合物2-(N-保护基)-氨芳基脲的 摩尔比为1:1至5:1。8.根据权利要求1所述的2-(N-取代)-氨基苯并咪唑衍生物的制备方法，其中在步骤 (2)中所述的有机碱与所述化合物2-(N-保护基)-氨芳基脲的摩尔比为1:1至10:1。9.根据权利要求1所述的2-(N-取代)-氨基苯并咪唑衍生物的制备方法，其中所述的 脱水环合反应的温度为-3(T50°C。10.根据权利要求1所述的2-(N-取代)_氨基苯并咪唑衍生物的制备方法，其中所述 的脱水环合反应的时间为0. 5^24小时。全文摘要本专利技术提供了一种制备化合物2-(N-取代)-氨基苯并咪唑衍生物的方法。该方法包括以下步骤(1)使化合物2-(N-保护基)-邻芳基二胺与化合物N-苯氧羰基单取代胺进行反应，得到化合物2-(N-保护基)-氨芳基脲；(2)在适当的有机溶剂中，使化合物2-(N-保护基)-氨芳基脲在由三苯基氧磷与草酰氯或双光气或三光气制备所得的二氯三苯基磷或由三苯基氧磷与溴素制备所得的二溴三苯基磷，以及有机碱的作用下，脱水环合生成化合物1-保护基-2-(N-取代)-氨基苯并咪唑；(3)1-保护基-2-(N-取代)-氨基苯并咪唑经脱保护得化合物2-(N-取代)-氨基苯并咪唑。本专利技术不仅操作简单，收率高，而且降低了反应成本。文档编号C07D235/30GK102060780SQ20101060614公开日2011年5月18日 申请日期2010年12月27日 优先权日2010年12月27日专利技术者林志刚, 江岳恒, 洪健, 蔡彤 , 阙利民 申请人:苏州雅本化学股份有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种２－（Ｎ－取代）－氨基苯并咪唑衍生物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：（１）使式Ⅱ的化合物２－（Ｎ－保护基）－邻芳基二胺与式Ⅲ的化合物Ｎ－苯氧羰基单取代胺进行反应，生成式Ⅳ的化合物２－（Ｎ－保护基）－氨芳基脲；（２）将步骤（１）中所得化合物２－（Ｎ－保护基）－氨芳基脲溶解在有机溶剂中，并在上述溶液中加入二氯三苯基磷或二溴三苯基磷，在有机碱的共同作用下，所述化合物２－（Ｎ－保护基）－氨芳基脲脱水环合，得到式Ⅴ的化合物１－保护基－２－（Ｎ－取代）－氨基苯并咪唑，所述有机溶剂选自烷烃类、芳烃类、卤代芳烃类、腈类、醚类及卤代烷烃类中的一种或两种以上任意比例的混合； （３）使步骤（２）中所得的化合物１－保护基－２－（Ｎ－取代）－氨基苯并咪唑进行脱保护基反应，得到式Ⅰ的化合物２－（Ｎ－取代）－氨基苯并咪唑， ＊＊＊；其中，所述二氯三苯基磷由三苯基氧磷与草酰氯或双光气或三光气制备所得，所述二溴三苯基磷由三苯基氧磷与溴素制备所得。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：江岳恒，洪健，蔡彤，阙利民，林志刚，
申请(专利权)人：苏州雅本化学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。