用于皮肤的外用制剂制造技术

本发明专利技术提供一种用于皮肤的外用制剂，其包含碘值为８０－１１０的磷脂，含量为５５到８３重量％的乙醇和含量为１５到４３重量％的水，其通过抑制磷脂酸值的增加而提高制剂的稳定性。本发明专利技术还提供用于皮肤的外用制剂，其提高包含在其中的药理学活性成分的经皮吸收。本发明专利技术还提供抑制磷脂的酸值增加的方法，所述方法通过应用包含具有高碘值的磷脂和高浓度的乙醇，和水的组成进行，以及提高包含在用于皮肤的外用制剂中的药理学活性成分的经皮吸收的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于皮肤的外用制剂，其中通过抑制磷脂的酸值上升来提 高制剂的稳定性。本专利技术还涉及用于皮肤的外用制剂，其中显著提高了医 用有效成分的经皮吸收能力。
技术介绍
磷脂天然存在于动物和植物，如大豆，卵黄等并且大多数磷脂是高度 安全的成分，可以用于食品并且已知具有表面活性效果和湿润性质，并且 还已知当磷脂包含在用于皮肤的外用制剂中时，促进医用有效成分的经皮 吸收。然而，由于脂质的固有性质，通过热或光在质量方面改变磷脂，这 因此导致脂肪酸的释放，即酸败作用，并且使酸值上升。根据日本的化妆品成分的标准(Japanese Standards of Cosmetic Ingredients)，大豆磷脂的酸值 被限定为40以下，因此需要通过抑制制剂中磷脂酸值上升来稳定所述制 剂。此外，用于皮肤或粘膜的外用制剂可以各种形式如贴片、油膏、乳膏、 洗剂、固体制剂等来获得。但是由于通过角质层的渗透被抑制，所以掺入 在皮肤的外用制剂中的有效成分难以有效渗透通过皮肤，所述角质层防止 外来的外源物质进入。因此，已经进行了各种研究来促进经皮吸收，并且 有关于具有改善的经皮吸收的外用制剂的报道，如包含磷脂，含量为50 重量％以下百分比(在下文称为重量％)的乙醇和水的组合物(见日本未审査 的专利申请公开号2004-536089)和用于促进吸收的包含磷脂和特定多元醇 的组合物(见，日本未审查的专利申请公开号1998-194994)，等。专利技术公开内容 本专利技术待解决的问题本专利技术的目的是提供一种用于皮肤的外用制剂，其中制剂的稳定性通 过抑制磷脂的酸值上升而得以提高。本专利技术的另一个目的是提供一种用于 皮肤的外用制剂，其中医用有效成分的经皮吸收能力被显著提高。解决问题的方式本专利技术人已经进行了深入研究，从而实现了上述目标，并且已经发现 磷脂的酸值上升可以通过在包含具有80到110的碘值的磷脂的组合物中以55到83重量％的量加入乙醇并且以15到43重量％的量加入水而得到 抑制，以及医用有效成分的经皮吸收能力通过将碘值为80-110的磷脂，55 到83重量％的量的乙醇和15到43重量％的量的水掺入到医用有效成分中 而得到显著提高，并且因此完成了本专利技术。艮口，本专利技术提供如下面实施方案到提出的用于皮肤的外用制剂 一种用于皮肤的外用制剂，其包含碘值在80到IIO的磷脂，含量为 55到83重量％的乙醇和含量为15到43重量％的水。如中提出的用于皮肤的外用制剂，其还包含含量为5到29重量％ 的一种或两种或更多种的选自由乙二醇、乙二醇醚、甘油和双甘油组成的 组的成分。如或任一项提出的用于皮肤的外用制剂，其还包含医用有效成 分。如在中提出的用于皮肤的外用制剂，其中所述医用有效成分是选自 由维生素A化合物、维生素C化合物、皮肤增白齐U(skin-whiteningagent)、 抗皱齐U(anti-wrinkle agent)、抗炎镇痛药、抗真菌药、类固醇、生发剂(hair restorer)、减肥药(slimming agent)和止痒药组成的组的一种或两种或更多种 物质。如在中提出的用于皮肤的外用制剂，其中所述医用有效成分是选自 由抗炎镇痛药、抗真菌药、类固醇、生发剂和止痒药组成的组中的一种或 两种或更多种物质。本专利技术还在下面的实施方案-中提出抑制磷脂的酸值上升的方法 —种抑制磷脂的酸值上升的方法，其特征在于使含量为55到83重量%的乙醇和含量为15到43重量％的水与碘值为80-110的磷脂共存。 如在中提出的方法，其特征在于还使含量为5到29重量％的选自 由乙二醇、乙二醇醚、甘油和双甘油组成的组的一种或两种或更多种成分 共存。本专利技术还在下面的实施方案到中提供提高用于皮肤的外用制剂中的医用有效成分的经皮吸收能力的方法 —种提高用于皮肤的外用制剂中的医用有效成分的经皮吸收能力的 方法，其特征在于使碘值为80-110的磷脂，含量为55到83重量％的乙醇 和含量为15到43重量％的水与医用有效成分共存。在中提出的方法，其特征在于还使含量为5到29重量％的选自由 乙二醇、乙二醇醚、甘油和双甘油组成的组的一种或两种或更多种成分共 存。专利技术效果根据本专利技术，惨入用于皮肤的外用制剂中的磷脂的酸值的上升可以通 过包含具有高碘值的磷脂和特定量的乙醇和水而得到抑制，因此可以预期 其提高用于皮肤的外用制剂的制剂稳定性。此外，根据本专利技术，掺入用于 皮肤的外用制剂中的医用有效成分的经皮吸收能力可以通过包含磷脂和 特定量的乙醇和水而得到促进，因此可以预期其获得医用有效成分通过皮 肤的有效渗透。进行本专利技术的最佳方式下面更详细阐释本专利技术。 下面是用在说明书和权利要求中术语的定义。本专利技术的用于皮肤的外用制剂特征在于包含碘值为80-110的磷脂，含 量为55到83重量％的乙醇和含量为15到43重量％的水。根据本专利技术抑 制磷脂酸值上升的方法特征在于将乙醇和水与磷脂结合。用在本专利技术中的磷脂是细胞的成分之一，具有高度生物相容性，并且 有效用作用于皮肤的外用制剂的成分。所述磷脂包括具有广泛范围的碘值的那些并且用在本专利技术中的磷脂是具有高碘值的那些磷脂。用于本专利技术的磷脂的具体实例包括甘油磷脂和鞘磷脂(sphingophospholipid)等，碘值为80-110的那些。甘油磷脂是具有磷酸甘油骨架的物质，其包含脂肪酸酯、长链垸基醚 和乙烯醚等作为亲脂性部分。具体实例包括磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、 磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰肌醇多磷酸、磷脂酰甘油、二磷脂酰 甘油(心磷脂)、磷脂酸、溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂 酰丝氨酸、溶血磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰甘油和溶血磷脂酸等。鞘磷脂是包含长链碱或长链脂肪酸如鞘氨醇、植物鞘氨醇等和磷酸或 膦酸的物质，并具体包括那些神经酰胺-l-磷酸(phosphonate)衍生物如鞘磷 脂等和神经酰胺-l-磷酸(phosphonate)衍生物如神经酰胺氨乙基磷酸酯等， 等。在这些磷脂中，优选甘油磷脂，特别优选磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺 和磷脂酰甘油。此外，用于本专利技术的磷脂可以是从动物或植物中提取和纯化的任何天 然磷脂，以及化学合成的磷脂。还可以使用可商购的磷脂。天然磷脂优选 是卵磷脂，其从大豆、卵黄等中提取和纯化。掺入在本专利技术中的磷脂的量不受限制，换句话说只要本专利技术的效果没 有受损即可，但是所述含量通常是基于用于皮肤的外用制剂的总量，为 0.01到15重量％，优选地0.05到10重量％，特别优选0.1到8重量％。本专利技术的用于皮肤的外用制剂包含乙醇和水，其中其掺入的量如下所 述。即，基于用于皮肤的外用制剂的总量，掺入的乙醇的量通常是55到 83重量。/。，优选地55到80重量％,更优选地55到75重量％，进一步更 优选地60到75重量％。基于用于皮肤的外用制剂的总量，掺入的水的量 通常是15到43重量％，优选地20到40重量％，更优选地20到35重量 %。此外，本专利技术的用于皮肤的外用制剂可以通过下述制备任选地将适 合量的选自由乙二醇、乙二醇醚、甘油和双甘油组成的组的成分单独地或 其中两种以上成分组合地掺入到上述用于皮肤的外用制剂中，从而通过抑 制磷脂的酸值上升而提高制剂稳定性。用于本专利技术的乙二醇在25 。C是液体的二元醇，其用作药物、类药品(quasi d本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于皮肤的外用制剂，其包含碘值为８０到１１０的磷脂，含量为５５到８３重量％的乙醇和含量为１５到４３重量％的水。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿部正通，原田绫子，本间阳一，
申请(专利权)人：乐敦制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]