包含玫瑰果和其它活性剂的用于治疗炎性病症的组合物制造技术

本发明专利技术涉及新颖的组合物，其包含玫瑰果和至少一种额外的组分，所 述额外的组分例如选自藁本内酯、橄榄苦苷(I)、橄榄苦苷苷元(II)、羟基酪 醇、染料木黄酮、厚朴酚、和朴酚、厚朴皮提取物、腰果果实提取物和 Glycyrrhiza foetida，本发明专利技术还涉及这些组合物作为药物的用途，尤其是作 为用于治疗、共治疗或预防炎性病症的药物的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含玫瑰果和其它活性剂的用于治疗炎性病症的组合物本专利技术涉及包含玫瑰果(rosehip)和至少一种额外组分的新颖组合物， 所述额外组分选自藁本内酯(ligustilide)、橄榄苦苷(I)、橄榄苦苷苷元(n)、 酪醇、羟基酪醇、来自0#>wfo皮的提取物、厚朴酚 (magnolol)、和朴酚(honokiol)、染料木黄酮、甲基磺酰甲烷、SAMe、胶原 水解产物、胶原、抗坏血酸磷酸盐、番茄红素、叶黄素、玉米黄素、/3-隐 黄素、钩果草(Devil's Claw)、乳蛋白浓縮物、溶解的角蛋白、芹菜籽提取 物、十六垸基化的脂肪酸(cetylated fatty acid)、肉碱、百里香醌、2-羟基-4-甲氧基-3-(2-羟基-3-甲基-3-丁烯基)-6-(2-苯乙基)-苯甲酸(m)、 Amorfrutin B (IV)、 Amorfrutin A (V)、 2-羟基-4-甲氧基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-6-戊基-苯甲 酸(VI)、大麻萜酚酸单甲基醚(cannabigerolic acid monomethyl ether)(VII)、 2-羟基_4_甲氧基-3-(2-羟基-3-甲基-3-丁烯基)-6-戊基-苯甲酸(VIII)、 3-甲氧 基-2-(3-甲基-2-丁烯基)-5-(2-苯乙萄-苯酚(IX)、式(X)的化合物和2-羟基-4-甲氧基-5-(2-羟基-3-甲基-3-丁烯萄-6-(2-苯乙基)-苯甲酸(XI)、腰果二酚二 烯(cardol diene) (XII)、腰果三烯(cardol triene) (XIII)、腰果果实提取物、乳 香酸、鼠尾草酸、熊果酸、娑罗果提取物(horse chestnut extract)、香叶木 素、色胺酮、薯蓣皂苷配基、姜黄素及其衍生物、G7jc,W^a/WW和白 柳皮提取物，并且涉及这些组合物作为药物的用途，尤其是作为治疗、共 治疗或预防炎性病症的药物的用途。炎性病症(Inflammatory disorder)是世界上最重要的健康问题之一。 炎症一般是身体组织对外界材料或伤害性刺激的宿主侵入的局部保护性应 答。炎症的起因可以是感染性试剂如细菌、病毒和寄生虫；或物理因素如 烧灼或辐射；或化学品如毒素、药物或工业试剂；或免疫反应如变态反应 和自身免疫应答或与氧化应激相关的病症。炎症的特征在于受影响区域的疼痛、发红、肿胀、发热和最终丧失功 能。这些症状是在免疫系统的细胞之间发生的一组复杂的相互作用的结果。细胞的应答导致产生若干组炎症介质的相互作用网络，所述炎症介质 为蛋白质(例如细胞因子、酶(例如蛋白酶、过氧化物酶)、主要碱性 蛋白、黏附分子(ICAM， VCAM))，脂质介质(例如类花生酸、前列腺素、白细胞三烯、血小板活化因子(PAF))，活性氧种类(例如过氧化 氢、超氧化物阴离子02—、 一氧化氮(NO)等)。然而，许多这类炎症介质 也是正常细胞活性的调节子。因此，炎症反应的不足导致产生缺乏抵抗力 的宿主(即感染)，而不受控制的并且因此是慢性的炎症导致炎性疾病， 所述炎性疾病部分地由若干种上述介质的过量生产介导。炎性介质过量生物合成导致的急性和慢性炎症涉及大量炎性病症，如 关节炎(例如骨关节炎、风湿性关节炎)、哮喘、炎性肠病、炎性皮肤疾 病(例如接触性皮炎[尤其是尿布区皮炎]、特应性皮炎、干燥症、湿疹、 酒渣鼻、皮脂溢出、银屑病、神经性皮炎、痤疮、热烧伤和辐射烧伤如晒 伤)和慢性炎性病症，例如动脉粥样硬化、心脏病、代谢综合征X、癌 症、Alzheimer's病及其前期阶段(如轻度认知缺损)或与慢性皮肤炎症结 合的光老化。风湿性关节炎是关节的慢性炎性疾病，其是许多不同形式的关节炎之 一。例如，关节炎包括风湿性关节炎、脊椎关节病、痛风性关节炎、骨关 节炎、系统性红斑狼疮和幼年型关节炎。与哮喘类似，风湿性关节炎的特 征在于细胞因子、趋化因子、激肽及其受体、黏附分子及其各自受体以及 炎性酶的长期失衡表达导致的分子水平。银屑病是最常见的皮肤问题之一，其影响1-3%的人群。炎性肠病是 用于描述胃肠道疾病的一个通用术语，其包括疾病如溃疡性结肠炎和 Crohn's疾病。除了血管内脂质沉积的过程之外，内皮(即血管壁)的炎性反应被认 为关键性地引起动脉粥样硬化，即粥样斑形成。引发炎症的血管损伤导致 动脉粥样硬化。活化的巨噬细胞、T-淋巴细胞和最终的平滑肌细胞存在于 动脉粥样硬化斑块中。单核细胞/巨噬细胞和淋巴细胞活化导致类花生酸、 细胞因子和基质金属蛋白酶(MMP)的释放，所述类花生酸、细胞因子和基 质金属蛋白酶涉及内皮损伤以及动脉粥样硬化斑块的形成和最后破裂。最后，在高冠状动脉疾病(CAD)风险的组中，循环炎性标记物(circulating inflammatory markers)如C-反应性蛋白(CRP)、血纤蛋白原(fibrinogen)禾口白细胞介素提高或改变。若干临床试验指出提高的CRP浓度与提高的冠状 和血管事件风险相关。因此，看起来炎症在粥样斑形成的开始和发展中起 重要作用。炎性过程还与Alzheimer's疾病的病理生理学相关。在患有 Alzheimer's疾病的患者大脑中存在炎症的迹象，因为其特征是提高的细胞 因子和活化的小神经胶质细胞水平。因此，炎症不仅涉及经典的炎性病症 (例如关节炎、哮喘、肠病)，而且与许多慢性炎性病症相关(例如动脉 粥样硬化、心脏病、代谢综合征X、癌症、Alzheimer's疾病)。炎性事件还与不同类型癌症(例如胃和肠癌、黑色素瘤)的病例生理 学相关。在人的乳腺、结肠、肺和胰腺癌中己经发现提高的炎性介质(如 前列腺素)水平。目前两种主要的药物种类一一皮质类固醇和非类固醇消炎药 (NSAID)，被用于治疗炎性病症。NSAID和皮质类固醇事实上提供了症状 缓解。出于对长期使用的严重副作用的越来越多的考虑，皮质类固醇的使 用已减少。NSAID是最广泛使用的药物之一，主要用于治疗疼痛和炎性病症，尤 其是用于治疗关节炎(即减轻疼痛)。流行病学研究已提出摄取NSAID 的患者具有比不摄取NSAID的患者更低的发生Alzheimer's疾病的风险。 NSAID的保护性作用提示环氧合酶可能涉及神经变性过程。流行病学研究 显示与不摄取NSAID的人群相比，在摄取NSAID的人群中结肠直肠 癌、胃癌、食管癌和乳腺癌的风险显著降低。在动物模型中，NSAID显著 降低肿瘤发生。然而，治疗慢性疾病如关节炎时，NSAID的长期使用受到严重副作用 (如严重的胃肠并发症、肾毒性或哮喘反应)的限制。因此，需要具有弱副作用或无副作用的新的消炎剂。患有炎性疾病的 患者对被认为是天然的疗法具有特殊的兴趣，所述疗法具有温和的消 炎作用并且不具有大的副作用，所述疗法可以被用于疾病预防和作为辅佐疗法。因此，使用的疗法需要在过量和不足炎性反应之间维持平衡。存在显示抗炎作用的这类天然药剂的许多己知例子。然而，这些 天然化合物的缺点是它们的生物学活性和因此导致的抑制活性通常是 不足的。当同时使用两种或更多天然物质时，它们的作用可以被累计增强 或甚至被协同地增强。这降低了影响疾病发生或治疗所需的每种物质的用 量。因为可独立地使用更低剂量的每种天然物质，所以较少可能达到本文档来自技高网...

【技术保护点】
包含玫瑰果和至少一种额外组分的组合物，所述额外组分选自藁本内酯、橄榄苦苷（Ⅰ）、橄榄苦苷苷元（Ⅱ）、酪醇、羟基酪醇、来自Ｍａｇｎｏｌｉａｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ皮的提取物、厚朴酚、和朴酚、染料木黄酮、甲基磺酰甲烷、ＳＡＭｅ、胶原水解产物、胶原、抗坏血酸磷酸盐、番茄红素、叶黄素、玉米黄素、β－隐黄素、钩果草、乳蛋白浓缩物、溶解的角蛋白、芹菜籽提取物、十六烷基化的脂肪酸、肉碱、百里香醌、２－羟基－４－甲氧基－３－（２－羟基－３－甲基－３－丁烯基）－６－（２－苯乙基）－苯甲酸（Ⅲ）、Ａｍｏｒｆｒｕｔｉｎ　Ｂ（Ⅳ）、ＡｍｏｒｆｒｕｔｉｎＡ（Ⅴ）、２－羟基－４－甲氧基－３－（３－甲基－２－丁烯基）－６－戊基－苯甲酸（ＶＩ）、大麻萜酚酸单甲基醚（Ⅶ）、２－羟基－４－甲氧基－３－（２－羟基－３－甲基－３－丁烯基）－６－戊基－苯甲酸（Ⅷ）、３－甲氧基－２－（３－甲基－２－丁烯基）－５－（２－苯乙基）－苯酚（Ⅸ）、式（Ⅹ）的化合物和２－羟基－４－甲氧基－５－（２－羟基－３－甲基－３－丁烯基）－６－（２－苯乙基）－苯甲酸（Ⅺ）、腰果二酚二烯（Ⅻ）、腰果三烯（ⅩⅢ）、腰果果实提取物、乳香酸、鼠尾草酸、熊果酸、娑罗果提取物、香叶木素、色胺酮、薯蓣皂苷配基、姜黄素及其衍生物、Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ　ｆｏｅｔｉｄａ和白柳皮提取物的组。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2006.7.14 EP 06014642.01.包含玫瑰果和至少一种额外组分的组合物，所述额外组分选自藁本内酯、橄榄苦苷(I)、橄榄苦苷苷元(II)、酪醇、羟基酪醇、来自Magnoliaofficinalis皮的提取物、厚朴酚、和朴酚、染料木黄酮、甲基磺酰甲烷、SAMe、胶原水解产物、胶原、抗坏血酸磷酸盐、番茄红素、叶黄素、玉米黄素、β-隐黄素、钩果草、乳蛋白浓缩物、溶解的角蛋白、芹菜籽提取物、十六烷基化的脂肪酸、肉碱、百里香醌、2-羟基-4-甲氧基-3-(2-羟基-3-甲基-3-丁烯基)-6-(2-苯乙基)-苯甲酸(III)、Amorfrutin B(IV)、AmorfrutinA(V)、2-羟基-4-甲氧基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-6-戊基-苯甲酸(VI)、大麻萜酚酸单甲基醚(VII)、2-羟基-4-甲氧基-3-(2-羟基-3-甲基-3-丁烯基)-6-戊基-苯甲酸(VIII)、3-甲氧基-2-(3-甲基-2-丁烯基)-5-(2-苯乙基)-苯酚(IX)、式(X)的化合物和2-羟基-4-甲氧基-5-(2-羟基-3-甲基-3-丁烯基)-6-(2-苯乙基)-苯甲酸(XI)、腰果二酚二烯(XII)、腰果三烯(XIII)、腰果果实提取物、乳香酸、鼠尾草酸、熊果酸、娑罗果提取物、香叶木素、色胺酮、薯蓣皂苷配基、姜黄素及其衍生物、Glycyrrhiza foetida和白柳皮提取物的组。2. 权利要求1的组合物，其中所述至少一种额外的组分选自藁本内 酯、橄榄苦苷(I)、橄榄苦苷苷元(II)、羟基酪醇、厚朴酚、和朴酚、染料木 黄酮、厚朴皮提取物、腰果果实提取物和G/;;c;;/r/^a/oe^的组。3. 权利要求1和2的组合物，其中所述玫瑰果是干燥的玫瑰果浓縮物。4. 权利要求1到3中任一项中的组合物作为用于治疗、共治疗或预防 炎性病症的药剂的用途。5. 权利要求1到3中任一项的组合物用于维护关节健康的用途。6. 权利要求1到3中任一项的组合物作为用于治疗、共治疗和预防关 节病症的药剂的用途。7. 营养药物，其包含权利要求1到3中任一项中定义的组合物和营养 药物可接受的载体。8. 权利要求7的营养药物，其是食物制品、食品、膳食补剂、营养补剂或用于食物制品或食品的补剂组合物。9. 权利要求7和8的营养药物组合物，其中玫瑰果的用量为每份0. 1到10 g，更优选地为0.5到2g。10. 用作药物的权利要求1到3中任一项定义的组合物。11. 权利要求1到3中任一项的组合物用于制造治疗、共治疗或预防 炎性病症的药物的用途。12. 权利要求12的用途，其中所述炎性病症为关节炎。13. 权利要求12的用途，其中所述炎性病症为皮肤炎症。14. 药物，其包含权利要求1到3中任一项定义的组合物和可药用载体。15. 权利要求14的药物，其为粉末、片剂、胶囊、凝胶、液体或固体 的形式。16. 权利要求14的药物，其是用于皮肤病学的目的的。17. 化妆品组合物，其包含权利要求1到3中任一项定义的组合物和 化妆品可接受的载体。18. 权利要求17的化妆品组合物，其为皮...

【专利技术属性】
技术研发人员：丹尼尔·雷德尔斯多夫，约瑟夫·斯楚瓦格尔，卡林·威兹，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：NL