衍生的叔胺及其用途制造技术

本发明专利技术涉及由下式表示的叔胺中间体，以及由其衍生的亲电单体。本发明专利技术还涉及衍生自此类亲电部分的粘合剂或密封剂。其中Ｒ＝ＣＨ３、Ｈ、ＣＨ３ＣＨ２或其他烷基；并且Ｒ１＝Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、ｎ＝１－４的Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ或它们的组合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及衍生的叔胺；一种粘合剂或密封剂，其包含(1) 一种或多种亲电部分 或衍生的叔胺单体和(2) —种或多种亲核实体；以及一种含有(1)和(2)的反应产物的粘 合剂或密封剂。
技术介绍
在进行外科手术时，存在着对这样一种粘合剂或密封剂材料的尚未满足的需求， 其在例如血管吻合术或肺切除术中，或在部分肾切除术修复的止血中可在体内用于密封伤 口部位并防止体液渗漏。更具体地讲，希望具有一种粘合剂或密封剂，其所含的组分在需要形成粘合剂或 密封剂聚合物时可原位聚合。如果液态粘合剂或密封剂是可取的，那么这类粘合剂或密封 剂的组分应为水溶性的或至少可溶于可与水混溶的溶剂中，并且至少在涂敷时应在水或可 与水混溶的溶剂中相当稳定。另外，原位形成的粘合剂或密封剂聚合物应附连到组织上并 随时间的推移而生物降解成水溶性降解产物，使得降解产物可以通过分泌或纳入自然生化 循环而自然消除。对于体内医学应用，构成粘合剂或密封剂的各组分、所得的聚合物及其降 解产物应为生物相容的。如果粘合剂或密封剂组分要以粉末或固体形式使用，即有或没有基材，那么粘合 剂或密封剂的组分应为水溶性的，使得在涂敷位点与生理流体接触时，粘合剂或密封剂组 分可溶解并在涂敷位点彼此反应以及与胶原反应。然而，原位形成的粘合剂或密封剂聚合 物仍应附着于组织上并随时间的推移而生物降解成水溶性降解产物。另外，对于体内医学 应用，构成粘合剂或密封剂的各组分、基材(如果使用的话)、所得的聚合物及其降解产物 应为生物相容的。
技术实现思路
本专利技术涉及衍生的叔胺；一种粘合剂或密封剂，其包含(1) 一种或多种亲电部分 或衍生的叔胺单体和(2) —种或多种亲核实体；以及一种含有(1)和(2)的反应产物的粘 合剂或密封剂。具体实施例方式本专利技术涉及衍生的叔胺；一种粘合剂或密封剂体系，其包含(1) 一种或多种亲电 部分或衍生的叔胺单体和(2) —种或多种具有胺官能团的亲核实体；以及一种含有(1)和 (2)的反应产物的粘合剂或密封剂。根据本专利技术的粘合剂或密封剂具有多种医疗应用并可用于许多类型的外科手术 中，包括但不限于心血管、外周血管、心胸、妇科、神经和普通腹部手术。例如，该粘合剂或密封剂在诸如前十字韧带修复、半月板撕裂修复(或作为替代 半月板的水凝胶)、后囊重建、旋转套修复之类的畸形矫正手术中可用作体内外科手术粘合 剂，以及用作骨粘合剂。它也可用作肺减容、补片固定、皮下组织修复和主动脉壁夹层形成 的粘合剂。具体地讲，它可用作胃减容的胃粘合剂，以及用作疝修复网片固定、引流管固定、 阀门连接、防粘连膜粘附、组织与组织粘附(例如合成组织支架或生物组织支架与组织，生 物工程组织与组织)、组织与器械(例如网片、夹子、薄膜)粘附以及器械与器械粘附的粘合 剂。第二，该粘合剂或密封剂可在以下手术中用于皮下组织修复以及用于防止血清 肿，例如乳房切除术、乳房重塑与隆乳、重建性或美容性腹部去脂和吸脂、整容、剖腹产、肥 胖患者子宫切除术、大腿区矫形、切口疝修补术、脂肪瘤切除术、外伤性损伤、瘘治疗、移植 物固定和神经修复。第三，该粘合剂或密封剂可用作粘附和密封硬脑膜补片产品、胆管、肝床胆汁泄 漏、膀胱泄漏、骨移植物、烧伤移植敷料和液体封闭敷料的密封剂。作为密封剂，可将其涂敷 在组织、器械以及组织_器械界面上，以及可将其用作硬脑膜_头盖密封剂、硬脑膜_脊柱 密封剂、心/外周血管密封剂、GI密封剂(例如食道、肠、大器官、胰、胃和胃溃疡)、肺密封 剂、柔软器官密封剂(例如肝、脾、胰)、骨蜡替代物、肿瘤密封剂、钉/胶组合、密封剂、止血 剂组合、尿道密封剂。它可用于包括但不限于以下手术胃旁路术、实质器官切除、气管造口 术、溃疡性结肠炎憩室、根治性前列腺切除术、窦重建、胸骨切开术、胆总管十二指肠吻合术 以及胆囊床密封和胆囊切除术。此外，可将该粘合剂或密封剂涂覆在医疗器械上，例如缝线 或缝钉上。第四，该粘合剂或密封剂可在以下手术中用作填料或尿道周围填充剂，这些手术 包括但不限于在重建和美容手术中去除死腔(例如整形/美容/重建，面部/脸部缺损， 或填隙)、尿失禁及其他妇科手术、肛裂/肛瘘、心肌导管注射以治疗充血性心力衰竭、核扩 大、胰腺/肝囊肿/瘘闭塞以及小儿食管瘘。第五，该粘合剂或密封剂可用作组织工程的基质(例如组织支架)；细胞的递送基 质；近距离治疗(放射治疗)剂的递送基质；生长因子的递送基质；原位形成空细胞支架的 注射基质；用于递送干细胞、细胞裂解液或其他生物制剂、生物活性剂、药物和保健品的支 架的注射基质；化疗的定位基质和造影剂的定位基质。第六，该粘合剂或密封剂可在以下手术中用作预防粘连的屏障，例如心脏、开胸、 普通外科、产科和妇科手术、矫形手术以及脊柱(例如人工椎间盘)手术。第七，该粘合剂或密封剂可用作栓塞的闭塞材料(例如胃肠瘘、脑/血管闭塞性脑 动脉瘤、输卵管闭塞和曲张静脉闭塞)。衍生的叔胺中间体本文所述的是可以商品名Quadrol得自BASF的四(2_羟丙基)乙二胺(本文称为 TKHPED)，以及类似化合物四(2-羟乙基)乙二胺(本文称为TKHEED，可得自TCI America,Inc.)的衍生的叔胺中间体，以上两者通常由下面的叔二胺核化学式表示。 式I 其中 R = CH3、H、CH3CH2 或其他烧基；Ri = H、C(0) CH20CH2C00H、C(0) (CH2)nC00H(n =1-4)或它们的组合。作为另外一种选择，当式I中的每一个礼都具有末端羧基时，也可由式la来表示 衍生的叔胺 式 la 其中R = CH3、H、CH3CH2 或其他烷基;R2 = CH20CH2 或(CH2) n(n = 1-4)。例如，具有可水解降解的酯键的羧基衍生的式I叔胺可例如通过使四(2-羟丙基)乙二胺与酸酐(例如戊二酸酐、琥珀酸酐或二甘醇酐)在存在催化量的碱(例如三乙胺) 的情况下反应来合成。该反应可在存在其他碱例如吡啶的情况下进行，或者甚至在没有碱 时也可以发生，因为四(2-羟丙基)乙二胺的叔氮可自我催化该反应。作为另外一种选择，叔二胺核的衍生化可以是部分的，从而不产生或产生一个、两 个或三个末端羧基。具有三个末端羧基的部分衍生的叔胺的例子以式I’表示。 式I，其中R = CH3> H、CH3CH2 或其他烷基；R2 = CH2OCH2 或(CH2)n(η = 1-4)。衍牛的叔胺单体的亲电部分由式I表示的衍生的叔胺可进一步转变成具有亲电末端官能团的衍生的叔胺单 体，通常用化学式II表示，其中亲电末端官能团或部分可从异氰酸酯、N-羟基琥珀酰亚胺、 N-羟基马来酰亚胺或醛衍生而来。 其中R = CH3、H、CH3CH2 或其他烷基；R3 = C (0) OX、C (0) CH2OCH2Y、C (0) (CH2)nY 或其 组合，其中 X = NHS 或 NHM, η = 1-4,以及 Y = NC0、C (0) 0 (NHS)、C (0) 0 (NHM)或 C (0) H。如 本文所用，NHS是指N-羟基琥珀酰亚胺基，由(CH2) 2 (CO) 2N-或表示，NHM是指N-羟基马来酰亚胺基，由(CH2)2 (CO)2N_表示。作为另外一种选择，从式Ia衍生叔胺衍生而来的衍生的叔胺单体可由式IIa表 υ本文档来自技高网...

【技术保护点】
由下式表示的衍生叔胺：＊＊＊其中Ｒ＝ＣＨ↓［３］、Ｈ、ＣＨ↓［３］ＣＨ↓［２］或其他烷基；并且Ｒ↓［１］＝Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ↓［２］ＯＣＨ↓［２］ＣＯＯＨ、ｎ＝１－４的Ｃ（Ｏ）（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＣＯＯＨ或它们的组合。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-11-19 11/942,035由下式表示的衍生叔胺其中R＝CH3、H、CH3CH2或其他烷基；并且R1＝H、C(O)CH2OCH2COOH、n＝1-4的C(O)(CH2)nCOOH或它们的组合。FPA00001138023200011.tif2.由下式表示的衍生叔胺单体 其中 R = CH3、H、CH3CH2 或其他烷基；并且 R3 = C(0)0X、C(0)CH20CH2Y、C(0) (CH2)nY 或 它们的组合，其中 X = NHS 或 NHM，n = 1-4，以及 Y = NC0、C (0) 0 (NHS)、C (0) 0 (NHM)或 C(0)3.粘合剂或密封剂体系，包含(a)一种或多种根据权利要求2所述的衍生叔胺单体；和(b)一种或多种具有胺或硫醇官能团的亲核部分。4.根据权利要求3所述的粘合剂，其中在医学应用中组分(a)和(b)在使用前保持分罔。和5.根据权利要求3所述的粘合剂，其中将组分(a)和(b)混合。6.根据权利要求3所述的粘合剂，其中在医学应用中将组分(a)和(b)在使用前混合。7.粘合剂、密封剂或聚合物，其为一种或多种根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：CA哈特里，BK博尔多洛瓦，
申请(专利权)人：伊西康公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]