【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用作离子通道抑制剂的化合物。本专利技术还提供了包含本专利技术化合物的 药学上可接受的组合物和使用这些组合物治疗各种疾病的方法。专利技术背景 Na通道是所有可兴奋细胞产生动作电位的核心,所述可兴奋细胞例如神经 元和肌细胞。它们在可兴奋组织中起关键作用,所述可兴奋组织包括脑、胃肠道平滑 肌、骨骼肌、外周神经系统、脊髓和气道。因此,它们在多种疾病状态中起关键作用, 例如癒痛(参见 Moulard, B.禾口 D. Bertrand (2002) Epilepsy and sodium channel blockers,,Expert Opin. Ther. Patents 12(1) :85_91))、疼痛(参 ffaxman, S. G., S. Dib-Hajj 等人(1999) Sodium channels and pain”ProcNatl Acad Sci USA 96(14) 7635-9 禾口 Waxman,S. G. , T. R. Cummins 等人(2000) Voltage-gated sodium channels and themolecular pathogenesis of pain -.a review,,J Rehabil Res Dev37 (5) :517_28)、 肌强直(参见 Meola, G.禾口 V. Sans one (2000) Therapy in myotonic disorders and in muscle channelopathies Neurol Sci 21(5) :S95 ...
【技术保护点】
式Ⅰ的化合物: *** Ⅰ; 或其药学上可接受的盐; 其中: 环Z是噻唑基或噻二唑基,其中Z任选地被至多q次出现的R↑[Z]取代基取代,其中R↑[Z]各自独立地选自R↑[1],R↑[2],R↑[3],R↑[4]或R↑[5];且q是0-2; W和Y↓[1]各自独立地是CH或N,条件是W和Y↓[1]中至少一个是N; x和y各自独立地是0-3;条件是x+y是2,3或4; w是0-4; v是0或1; z是0-4; V是键; X是键或C(R↑[2])↓[2];Q是键或C1-C6直链或支链亚烷基链,其中Q的至多两个不相邻的亚甲基单元任选和独立地被-O-,-S-或-NR↑[2]-替代; R↑[Q]是具有0-3个独立地选自O、S、N或NH的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环或具有0-5个独立地选自O、S、N或NH的杂原子的8-15元饱和、部分不饱和或完全不饱和双环; 其中R↑[Q]任选地被至多4个独立地选自R↑[1],R↑[2]或R↑[3]的取代基取代; R↑[11]是R↑[2]或Y; R↑[22]是R↑[1]或R↑[2]; R↑[1]是氧代或(CH↓[2 ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-9-19 60/994,423式I的化合物或其药学上可接受的盐;其中环Z是噻唑基或噻二唑基,其中Z任选地被至多q次出现的RZ取代基取代,其中RZ各自独立地选自R1,R2,R3,R4或R5;且q是0-2;W和Y1各自独立地是CH或N,条件是W和Y1中至少一个是N;x和y各自独立地是0-3;条件是x+y是2,3或4;w是0-4;v是0或1;z是0-4;V是键;X是键或C(R2)2;Q是键或C1-C6直链或支链亚烷基链,其中Q的至多两个不相邻的亚甲基单元任选和独立地被-O-,-S-或-NR2-替代;RQ是具有0-3个独立地选自O、S、N或NH的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环或具有0-5个独立地选自O、S、N或NH的杂原子的8-15元饱和、部分不饱和或完全不饱和双环;其中RQ任选地被至多4个独立地选自R1,R2或R3的取代基取代;R11是R2或Y;R22是R1或R2;R1是氧代或(CH2)n-Y;n是0,1或2;Y是卤素,CN,NO2,CF3,OCF3或OH;R2是氢或C1-C6脂族基团,其中R2各自任选地被至多2个独立地选自R1的取代基取代;且R3是C3-C8脂环族基团,C6-C10芳基,C3-C8杂环基或C5-C10杂芳基环,其中R3各自任选地被至多3个独立地选自R1或R2的取代基取代。FPA00001115881400011.tif2.权利要求1的化合物,其中w是0且x和y各自独立地是1或2。3.权利要求1的化合物,其中Z选自 其中Z具有至多两个独立地选自R1,R2或R5的Rz取代基。4.权利要求3的化合物,其中Z是噻唑-2-基。5.权利要求1的化合物,其中X是-CH2-,-CHMe-,-C(Me)2-或_NH_。6.权利要求1的化合物,其中Q是键。7.权利要求1的化合物,其中Q是C1-C6直链或支链亚烷基链,其中Q的至多一个亚甲 基单元被0,S或NH替代。8.权利要求1的化合物,其中妒是苯环。9.权利要求8的化合物,其中Rq是任选地被至多3个独立地选自卤素或Ci_4烷基的取 代基取代的苯环。10.权利要求1的化合物,其中Rq是具有0-5个独立地选自0、S、N或NH的杂原子的 8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和双环环系。11.权利要求10的化合物,其中RQ是选自如下的任选取代的环 。12.权利要求1的化合物,其中该化合物具有式IA 其中U和T各自独立地是CH或N ;条件是U和T不同时为N ; Rz选自R1或R2; q 是 0-2 ; v是1 ;且Q是C1-C4亚烷基,其中Q的至多两个不相邻的亚甲基单元任选和独立地 被-0-,-S-或-NR2替代。13.权利要求12的化合物,其中q是0。14.权利要求12的化合物,其中U和T均为CH。15.权利要求12的化合物,其中R22是氧代且与连接羰基的氮相邻。16.权利要求12的化合物,其中0是-012-,-012-012-,-01(16)-,-((16)2-或-01(土-卩r)-。17.权利要求1的化合物,其中该化合物具有式IIA其中U和T各自独立地是CH或N ;条件是U和T不同时为N ; Rz选自R1或R2; q是0-2 ;且Q是C1-C4亚烷基,其中Q的至多两个不相邻的亚甲基单元任选和独立地 被-0-,-S-或-NR2替代。 权利要求1的化合物,其中该化合物具有式VIA-i U和T各自独立地是CH或N ;条件是U和T不同时为N ; Rz选自R1或R2; q 是 0-2 ; v是1 ;且Q是C1-C4亚烷基,其中Q的至多两个不相邻的亚甲基单元任选和独立地 被-0-,-S-或-NR2替代。1...
【专利技术属性】
技术研发人员:E马丁波罗,N齐默曼,T纽伯特,TL汉普敦,
申请(专利权)人:沃泰克斯药物股份有限公司,
类型:发明
国别省市:US[美国]
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