用于治疗黑素瘤和其他癌症的含三苯基甲基膦酸酯的含磷化合物制造技术

公开了一些化合物和相关合成方法，以及化合物和组合疗法用于治疗癌症和调控细胞凋亡的用途。具体公开的是膦酸酯类。还描述了一些化合物、制造这些化合物的方法、药物和制造药物的方法，以及用于治疗癌症包括乳腺癌、黑素瘤、结肠癌、白血病、淋巴瘤和其他癌细胞的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种或多种式FX1化合物独立或与一种或多种除式FX1化合物以外的化学治疗剂结合用于抑制癌细胞生长和/或转移的用途。 在具体的实施方案中，本专利技术提供式FX1的膦酸酯，包括那些Y是卤素、特别是氯的膦酸酯，其中A、B和C环为任选被取代的苯环。更具体地，A、B和C环是苯环或者含有一个或多个羟基、卤素原子、小烷基(具有1-6个碳原子、优选1-3个碳原子)或小的烷氧基(具有1-6个碳原子，优选1-3个碳原子)的苯环。 在具体的实施方案中，本专利技术提供式FX1的膦酸酯，包括那些Y是卤素、特别是氯的膦酸酯，其中A、B和C环中的一个或多个是在环碳原子上任选具有一个或多个羟基、卤素原子、小烷基(具有1、2或3个碳原子)或小的烷氧基(具有1、2或3个碳原子)的吡啶环。 在具体的实施方案中，本专利技术提供式FX1的膦酸酯，其中包括那些Y是卤素、特别是氯的膦酸酯，其中A、B和C环中的一个或多个是在环碳原子上任选具有一个或多个羟基、卤素原子、小烷基(具有1、2或3个碳原子)或小的烷氧基(具有1、2或3个碳原子)的嘧啶环。 在具体的实施方案中，本专利技术提供式FX1的膦酸酯，包括那些Y是卤素、特别是氯的膦酸酯，其中A、B和C环中的一个或多个为在环碳原子上任选有一个或多个羟基、卤素原子、小烷基(具有1、2或3个碳原子)或小的烷氧基(具有1、2或3个碳原子)的哒嗪(pyridazyl)环。 在具体的实施方案中，本专利技术提供式FX1的膦酸酯，包括Y是卤素、特别是氯的膦酸酯，其中A、B和C环中的一个或多个为在环碳原子上任选有一个或多个羟基、卤素原子、小烷基(具有1、2或3个碳原子)或小的烷氧基(具有1、2或3个碳原子)的吡嗪(pyrazyl)环。 在具体的实施方案中，XA、XB或XC中的一个或多个是卤素原子、羟基、小烷基或小烷氧基。 在具体的实施方案中，XA、XB或XC之一是卤素原子、羟基、小烷基或小烷氧基。 在具体的实施方案中，XA、XB或XC代表位于A、B或C环的间位和/或对位上的一个或多个非氢取代基。 在具体的实施方案中，XA、XB和/或XC各自代表环上的单个非氢取代基。更具体地，XA、XB和/或XC各自代表环上的单个卤素、羟基、小烷基或小烷氧基取代基。在更具体的实施方案中，，XA、XB和/或XC各自代表在环的对位上的单个取代基，特别代表在环的对位上的单个卤素、羟基、小烷基或小烷氧基取代基。在更具体的实施方案中，XA、XB和/或XC各自代表在环的间位上的单个取代基，特别代表环的间位上的单个卤素、羟基、小烷基或小烷氧基取代基。 在具体的实施方案中，n是0。 在具体的实施方案中，本专利技术的膦酸酯是那些其中Y为OR1的式FX1膦酸酯，但是不包括那些XA、XB和/或XC中的一个或两个代表环对位上的单个OH基团的膦酸酯。 在具体的实施方案中，其中Y为OR1的本专利技术膦酸酯是Y为OR1的式FX1膦酸酯，但是不包括那些XA、XB和/或XC中的一个或两个代表环对位上的单个烷氧基的膦酸酯。 在具体的实施方案中，本专利技术的膦酸酯是Y为OR1的式FX1膦酸酯，但是不包括那些XA、XB和/或XC中的一个或两个代表环对位上的单个甲氧基或乙氧基的膦酸酯。 在具体的实施方案中，本专利技术的膦酸酯是Y为OR1的式FX1膦酸酯；但是不包括其中n是0，R1和R2都是未取代的烷基且XA、XB和/或XC中的一个或两个代表环对位上的单个OH基团的膦酸酯。 在具体的实施方案中，本专利技术的膦酸酯为式FX1的膦酸酯；但是不包括其中n是0，R1和R2都是未取代的烷基且XA、XB和/或XC中的一个或两个代表环对位上的单个烷氧基的膦酸酯。 在具体的实施方案中，本专利技术的膦酸酯为式FX1的膦酸酯；但是不包括其中n是0，R1和R2都是未取代的烷基且XA、XB和/或XC中的一个或两个代表环对位上的单个甲氧基或乙氧基的膦酸酯。 在具体的实施方案中，本专利技术的膦酸酯为式FX1的膦酸酯；但是不包括其中n是0，R1和R2都是甲基、乙基或丙基且XA、XB和/或XC中的一个或两个代表环对位上的单个OH基团的膦酸酯。 在具体的实施方案中，本专利技术的膦酸酯为式FX1的膦酸酯；但是不包括其中n是0，R1和R2都是甲基、乙基或丙基且XA、XB和/或XC中的一个或两个代表环对位上的单个烷氧基的膦酸酯。 在具体的实施方案中，本专利技术的膦酸酯为式FX1的膦酸酯；但是不包括其中n是0，R1和R2都是甲基、乙基或丙基且XA、XB和/或XC中的一个或两个代表环对位上的单个甲氧基或乙氧基的膦酸酯。 在具体的实施方案中，本专利技术的膦酸酯为式FX1的膦酸酯；但是不包括其中n是0，R1和R2都是未取代的烷基且XA、XB和/或XC各自都是氢的膦酸酯。 在具体的实施方案中，OR2不被卤素替代。 在具体的实施方案中，本专利技术的膦酸酯为式FX1的膦酸酯，其中R1和R2是除甲基或乙基之外的基团。 在具体的实施方案中，本专利技术的膦酸酯为式FX1的膦酸酯，其中R1和R2是除具有1-3个碳原子的烷基之外的基团。 在具体的实施方案中，本专利技术的膦酸酯为式FX1的膦酸酯，其中n是0，XA、XB和/或XC各为氢，且R1和R2是除具有1-3个碳原子的烷基之外的基团。 在具体的实施方案中，本专利技术的膦酸酯为式FX1的膦酸酯，其中n是0，XA、XB和/或XC各为氢，且R1和R2是除乙基和甲基之外的基团。 在具体的实施方案中，本专利技术的膦酸酯为式FX1的膦酸酯，其中R1和R2是除未取代的苯基之外的基团。 在具体的实施方案中，本专利技术的膦酸酯为式FX1的膦酸酯，其中n是0，且R1和R2是除未取代的苯基之外的基团。 在具体的实施方案中，本专利技术的膦酸酯为式FX1的膦酸酯，其中n是0，XA、XB和/或XC各为氢，且R1和R2是除未取代的苯基之外的基团。 式FX1的A、B和C环上的环位置相对于将环连接至碳原子的键被定义为邻位、间位或对位，如下图环A所示 其中取代基X1和X5是邻位取代基，取代基X2和X4是间位取代基，取代基X3是对位取代基。应理解也可使用其他命名规则来指明给定环上取代基的位置。 在具体的实施方案中，XA、XB和/或XC代表非氢环取代基，其各自独立地选自烷基、烷氧基、巯基、硫代烷氧基、胺(-N(R’)2)、R’-CO-、R’O-CO-、(R’)2N-CO-、R’O-COO-、(R’)2N-COO-、醚、硫醚、烯基、炔基，其中所述基团的碳原子可任选被取代；且XA、XB、XC基团含有1-6个碳原子。在其他具体的实施方案中，这些取代基团中的R’选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基，其可任选被取代。在具体的实施方案中，XA、XB和/或XC代表非氢环取代基，其选自烷基、烷氧基、R’-CO-、R’O-CO-、R’O-COO-、醚、烯基和/或炔基，其中R’是氢或任选取代的烷基。在具体的实施方案中，一个或多个XA、XB和/或XC取代基的碳原子被一个或多个卤素原子和/或一个或多个羟基取代。 在具体的实施方案中，XA，XB和/或XC选自氟、氯、羟基、氟化烷基、氟化烷氧基、氟化烯基、氟化炔基、氯化烷基、氯化烷氧基、氯化烯基和/或氯化炔基。 在具体的实施方案中，XA，XB和/或XC选自烷基、烯基和/或炔基，特别是含有1-6个碳原子的烷基、烯基和/或炔基以及特别是其中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式ＦＸ１的化合物：　＊＊＊　式ＦＸ１　其中：　芳环Ａ、Ｂ和Ｃ，彼此独立地，选自其中一或两个碳原子被氮代替且任选在一个或多个环碳原子上被取代的苯环或六元芳香环；　Ｘ↓［Ａ］、Ｘ↓［Ｂ］、Ｘ↓［Ｃ］代表一个或多个 的氢或非氢环取代基，该非氢环取代基独立地选自卤素、羟基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、巯基、硫代烷氧基、醚、硫醚、硝基、氰基、异氰基、氰氧基、异氰酸基、氰硫基、异硫氰基、胺（－Ｎ（Ｒ’）↓［２］）、Ｒ’－ＣＯ－、Ｒ’Ｏ－ＣＯ－、（Ｒ’）↓［２］Ｎ－ＣＯ－、Ｒ’Ｏ－ＣＯＯ－、（Ｒ’）↓［２］Ｎ－ＣＯＯ－、（Ｒ’）↓［２］Ｎ－ＣＯＮＲ’、Ｒ’ＳＯ↓［２］－、Ｒ’↓［２］ＮＳＯ↓［２］－基团，其中这些取代基团的碳原子任选被一个或多个卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、异氰基、氰氧基、异氰酸基、氰硫基或异硫氰基取代，其中Ｒ’独立于分子中其他Ｒ′选自Ｈ、烷基、烯基、炔基、杂环、芳基、杂芳基，所有这些基团又可任选被一个或多个卤素、羟基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、巯基、硫代烷氧基、醚、硫醚、硝基、氰基、异氰基、氰氧基、异氰酸基、氰硫基、异硫氰基、胺（－Ｎ（Ｒ’）↓［２］）、Ｒ”ＣＯ－、Ｒ”Ｏ－ＣＯ－、（Ｒ”）↓［２］Ｎ－ＣＯ－、Ｒ”Ｏ－ＣＯＯ－、（Ｒ”）↓［２］Ｎ－ＣＯＯ－、（Ｒ”）↓［２］Ｎ－ＣＯＮＲ”、Ｒ”ＳＯ↓［２］－、或Ｒ”↓［２］ＮＳＯ↓［２］－基团取代，其中Ｒ”独立于分子中其他Ｒ”选自氢、烷基、烯基、炔基、杂环、芳基或杂芳基，其任选被一种或多种卤素、烷基、烯基、炔基、芳基、羟基、巯基、硝基、氰基、异氰基、氰氧基、异氰酸基、氰硫基或异硫氰基所取代；并且　其中Ｘ↓［Ａ］、Ｘ↓［Ｂ］、Ｘ↓［Ｃ ］取代任选包括芳环Ａ、Ｂ或Ｃ中两个芳环之间的连接部分，其中所述接部分选自－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－或－ＣＲ↓［２］”’－，其中每个Ｒ↓［２］”’独立于任意其他Ｒ”’选自Ｈ或具有１－６个碳原子的烷基；　ＯＲ↑［２］任选被Ｙ代替，其中Ｙ是卤 素、优选是氯或氟；　Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］相互独立地选自烷基、烯基、炔基、醚、硫醚、杂环、芳基或杂芳基，这些基团任选被一个或多个卤素、羟基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、巯基、硫代烷氧基、醚、硫醚、胺（－Ｎ（Ｒ’）↓［２］）、硝基、氰基、 异氰基、氰氧基、异氰酸基、氰硫基、异硫氰基、Ｒ’－ＣＯ－、Ｒ’Ｏ－ＣＯ－、（Ｒ’）↓［２］Ｎ－ＣＯ－、Ｒ’Ｏ－ＣＯＯ－、（Ｒ’...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：PJ赫基恩洛德尔，V内斯特恩科，KS帕特，R帕查得胡里，
申请(专利权)人：伊利诺伊大学评议会，
类型：发明
国别省市：US[美国]