一种在人口腔中随时间递送药物的粘性口腔贴剂，该贴剂包括： （ａ）成型为单一固体结构的、在唾液中具有低至中等崩解速率的多孔网络，其在人口腔温度下保持固态； （ｂ）位于网络孔内的药物分子；和 （ｃ）在人口腔温度下为液体的、位于网络孔内的亲水聚合物分子。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】优先权本申请要求提交于2002年11月5日的美国专利申请10/287,843的优先权，后者在美国是提交于2002年9月4日10/236,289的部分继续申请(CIP)，并要求提交于2001年12月28日的美国专利申请60/344,577的优先权。
技术介绍
很多世纪以来，为了治疗口腔或咽喉的健康问题，人们在口腔中含服包含草药或其它药物的组合物，用于局部应用。这种组合物的最古老名称来自拉丁语，以前来自希腊语，叫做“药片”。药片的现代形式是止咳药片，之所以如此命名是因为它是这样形成的将热的粘性的基于糖的糖果“滴”在板上或模具内，在其中它冷却形成药片。药片的另一种现代形式是咽喉“锭剂”，之所以如此命名是因为它的形状是菱形(象扑克牌)，也就是单词“锭剂”的意思。这些类型的药片的结构特征取决于它们的主要结构成分，这些成分典型地为玉米糖浆或糖，包括糖醇。这些药片对牙齿只有中等的粘性，对牙龈、面颊、或嘴唇没有显著的粘性。为了在口腔的特定位置获得比药片所递送的药物浓度更高的药物浓度，研制了粘性口腔贴剂。口腔贴剂典型地包括一层或多层不完全溶解的柔韧层，如由Anthony等人专利技术的、公开于美国专利5,713,852的那些。口腔贴剂的另一个例子是DentiPatch，它包含一层或多层不溶的热塑料层和利多卡因，由Noven Pharmaceuticals，Inc.提供出售。用于本文时，单词“贴剂”不包括在口腔内移动而不停留在一个位置的制剂，如止咳药片、咽喉锭剂、或其它药片。它也不包括如下剂型在放入口腔时，不能保持在一起作为单个物体，如粉末、液体、糊剂、粘性液体凝胶、或在咀嚼或放在唾液中时会破碎成粉末或糊的片剂或药片的制剂。在用于本专利技术的口腔贴剂与其它形式的口腔药物的局部用制剂如药片之间最重要的区别在于，口腔贴剂被设计以(1)在相对长的时间段，如30分钟或更长的时间段内，向口腔释放药物，(2)具有至少中等的粘性，从而它可以被放置在优选的位置，不会因为重力或轻微的运动而脱落，和(3)在口腔保持为单个物体，不会同时散布到口腔的多个位置。包含被局部递送到口腔的药物的制剂具有多种用途。在许多治疗情况下，与允许制剂在口腔中移动(如在谈话时)相比，让制剂保留在口腔的一个位置是有益的。授予Mark Friedman的美国专利6,139,861调查了将缓慢溶解的药物粘在口腔内位置的已知方法。这些方法包括两种形式的粘性可溶贴剂，被Friedman称为“粘膜粘附的可浸蚀片剂”。这些片剂是用聚合物羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、聚丙烯酸、和carbopol-934形成的。这些聚合物中没有一种在人口腔温度下熔化为液体。专利技术概述本专利技术是包括在人口腔温度下为液体的亲水聚合物的粘性口腔贴剂。口腔贴剂由两种主要组分组成。第一组分是成型为单一固体结构的多孔分子网络，该网络在人口腔温度下保持固态，而不是易碎的，也不是糊。优选网络是亲水的，从而即使它放在口腔的湿粘膜表面上时，它也会从粘膜表面吸收水分而变得粘着。优选地，网络在唾液中缓慢溶解，从而使贴剂只随时间消散，不必从口腔移出该贴剂。第二组分是在人口腔温度下为液体的亲水聚合物。聚合物分布在网络的所有孔中。因为聚合物是亲水的，并且在人口腔温度下是液体，它会有效地粘附在口腔内的湿表面上，并且特别柔软，这为任何敏感组织如口疮提供了舒适感。优选第二组分为部分水解的胶原，如来自动物蛋白质的明胶。使用者不必首先干燥来自组织的唾液，就可以将口腔贴剂粘在牙齿、牙龈、面颊、嘴唇、或舌头上。如果患者仅仅将口腔贴剂放在他或她的口腔中，并将它在所需位置压10至40秒，贴剂就会粘在它接触的位置而不移动，即使那些组织是湿的。与在放置粘性口腔贴剂前需要首先用毛巾将组织擦干相比，这对于患者使用更加方便。如果患者想在嘴唇里或舌头下使用口腔贴剂，在谈话时可以将口腔贴剂方便地移出，然后不使用毛巾或镜子就可方便地将它再次放置。与亲水聚合物一起，所需药物也位于网络的孔内。网络组分可以由熔化温度高于人口腔温度的热敏凝胶组成。优选地，热敏凝胶是弹塑性的，如通过将水凝胶魔芋胶和黄原胶的混合物溶于热水，然后冷却以形成弹塑性凝胶而形成。或者，网络可以由复合碳水化合物如纤维素、果胶、麦芽糖糊精合剂、或来自土豆、米、玉米、或小麦的淀粉组成。并且，网络可以由水凝胶组成，该水凝胶的熔化温度高于人口腔内的温度，由氨基酸如肽组成。在优选实施方案中，亲水聚合物在室温下胶凝为固体。这允许将口腔贴剂从口腔移出，放在光滑表面如塑料袋上。因为之后亲水凝胶胶凝，口腔贴剂再次变得可以用手指处理，以将它送回口腔，而不会太粘以至不能处理，或在手指或塑料袋上留下残渣。在一个这样的实施方案中，亲水聚合物是从动物组织获取的蛋白质凝胶(胶原)，它在刚低于口腔温度时固化，甚至在衣服口袋的温度下仍保持固态，因此不会在口袋中熔化。另一方面，本专利技术是制备粘性口腔贴剂的方法。在该方法中，形成多孔网络的成分、亲水聚合物分子、药物分子、和水被混合在一起。在成分被加在一起之前，或者在它们被加在一起之后，加热混合物以溶解所有成分，然后将混合物冷却，从而引起用于形成网络的成分形成作为单一固体结构的多孔网络，在该多孔网络的孔内包含药物和亲水聚合物。在冷却热混合物之前，可以将它沉积在具有合适形状的模具中，以形成优选的单一固体结构。模具可以在粉状淀粉中形成，这在形成胶糖的糖果制造业中是公知的。或者，模具可以由刚性材料如金属或塑料形成。如果模具是薄塑料或铝，它也可以作为将口腔贴剂传递给消费者的包装。附图简述附图说明图1a显示了柔软的粘性可溶口腔贴剂的侧视图。图1b显示了相同口腔贴剂的俯视图。图2以代表形式显示了固体多孔网络的结构，该网络包括孔。专利技术详述图1显示了口腔贴剂的优选形状。它通过缓慢溶解水胶体制得，从而它典型地在口腔中维持至少一至六小时。贴剂可以片状或菱形或扁圆形或其它任何合意的形状形成。优选的形状是薄扁豆形，如图1a所示。图2以代表形式显示了固体多孔网络(包括孔)的结构。为了实施本专利技术，对网络的一个要求是它在人口腔温度下保持固态，而不熔化。从而口腔贴剂会缓慢侵蚀，网络应该由在温暖的唾液中具有低至中等崩解速率的材料构成。如果网络不能足够快地浸蚀，药物会比网络浸蚀更快地从网络中散出，从而，尽管口腔贴剂的一部分仍保留在口腔中，但它不再释放药物。亲水聚合物与水和药物一起，充满网络的孔，帮助减缓药物从网络孔内损失。作为聚合物，它的分子很长，它们往往会被网络缠绕住。依次地，聚合物分子与网络结构一起，趋向于缠绕药物分子。为了获得更多的缠绕，药物分子可以与亲水聚合物分子或网络分子、或与两者微弱地化学连结，如通过交联。为了通过类比来理解被在人口腔温度下为液体的聚合物充满的多孔网络如何变得非常粘而不会崩解，想像被扁面条白奶酱(linguiniAlfredo)充满的鱼网袋。当扁面条白奶酱是冷的，例如刚从冰箱中取出时，白奶酱调料被冻结，整个结构不是非常粘。想像它在微波炉中加热。白奶酱调料熔化并变得很粘。单独地，鱼网袋是不粘的。但是孔足够大，从而被调料盖住的扁面条股会胀到孔外。当温暖时，如果将整个结构掷向墙，该结构可能会被粘住，但袋仍保持它自身为一个整块。扁面条股就像在口腔温度下为液体的聚合物的长分子。它们的长度使它们不易从鱼网袋中脱落本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
【专利技术属性】
技术研发人员：杰弗瑞·T·黑利，
申请(专利权)人：杰弗瑞·T·黑利，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。