红芪和红芪多糖在制备改善学习记忆及治疗阿尔茨海默病药物的应用制造技术

本发明专利技术公开了红芪及红芪多糖在制备治疗老年性痴呆药物中的新用途，本发明专利技术中红芪及红芪多糖能保护Ａβ２５－３５对ＳＨ－ＳＹ５Ｙ细胞的损伤，增加ＳＨ－ＳＹ５Ｙ细胞的存活；通过Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫实验，显示红芪和红芪多糖能改善快速脑老化小鼠及海马注射Ａβ的ＡＤ大鼠认知功能障碍；进一步的组织学检测发现，红芪和红芪多糖可以提高快速老化小鼠脑内中枢单胺类神经递质５－ＨＴ、５－ＨＩＡＡ、ＮＥ、ＤＡ的水平。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及红芪及红芪多糖在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用，属于中药 领域。技术背景“人口老龄化”问题，在21世纪是世界上每一个国家都将面临的巨大挑战。世 界现有老人超过6亿(60岁及以上，除注明外下同)，到21世纪的头半个世纪末，即2050 年，世界老年人口将明显增加到20%，即每5个人中就有一位是老年人。“老化”，的 确是21世纪面临的一项挑战。当前，人口老龄化成为经济社会发展过程中的一个重要人 口现象。截止到2006年底，北京市老年人口达到236万人，占全市总人口的14.9%。阿尔茨海默病(Alzeimer，s disease, AD)是老年人常见的一种神经退行性疾 病，俗称老年性痴呆或早老性痴呆。临床特征是进行性认知功能障碍，至疾病后期，患 者生活不能自理。目前全球大约有两千多万老年人患有老年痴呆病，严重危害中老年人 身心健康，但是给患者及其家属所带来的痛苦和负担要远高于上述两种疾病，成为现代 化社会、经济、医学、家庭亟待解决的问题之一。全世界有MOO万病患，60岁以上人群 的患病率是5.1%，85岁以上者患老年痴呆症的比例是30%。中国目前有5百万患病人 口，相关的医护开支每年达1千亿元人民币。目前，人们对于AD的病理特征和临床表现 已经有一定了解。发现在AD患者脑内老年斑沉积，神经元纤维缠结和神经元丧失是AD 重要的神经病理特征。并且从老年斑中提取出一种主要成分，淀粉样蛋白(amyloid β -protein, Αβ)，同时证明Αβ对神经细胞有毒性作用，可能在AD发病中起重要作 用，但对于AD的病因仍无定论。当前研究对于AD的病因和发病机制众说纷纭，无统 一认识，同时造成临床上对AD的治疗没有突破性进展。如果人类不能找到有效的治疗 方法，25年后全球预计有2200万人患上阿尔茨海默病，到2050年患此疾病的人数将达 4500万人，阿尔茨海默病将成为人类社会的流行病。有人称其为21世纪家庭的灾难。 这将是十分紧迫的社会和医学问题。也是医学界最棘手的难题。AD的特征病理产物——构成老年斑核心成分的Αβ和引起神经原纤维缠结的异 常磷酸化tau蛋白一直被作为AD研究的重点，并且是目前设计和研发治疗AD相关药物 的重要靶点。其中，Αβ对神经细胞的毒性作用在AD发病过程中起着关键性的作用， 因此，寻找有效抑制Αβ毒性作用的药物是治疗AD的一个重点研究方向。中医认为痴呆多属肾阴亏虚、痰瘀阻窍等虚实夹杂之证，治疗时多以滋阴补肾 治其本，活血化瘀、豁痰开窍治其标。因此临床多选择滋阴补肾药、活血化瘀药和豁 痰开窍药进行组方配伍治疗痴呆，而且具有一定的疗效。然而从现代医药理论的角度 来看，这些中药治疗老年性痴呆的作用机理仍不清楚，它们的中医功效用现代医学阐释 是否恰当准确，或者还有更丰富的内涵，都需要我们利用现有的医学技术进行验证和探 索。这种验证或者探索既丰富了中医理论，也有可能与现代医学碰擦出新的火花，扩大现代医学的认知领域。活血化瘀药、豁痰开窍药和滋阴补肾药一般用于临床痴呆治疗，也是实验室研 究AD治疗的常用中药。红芪是重要的补益抗衰老中药，具有镇痛、抗炎、耐缺氧、免 疫调节等作用，其主要提取物红芪多糖在免疫调节方面更是有突出的功效，能明显减少 体内的氧自由基、抑制肿瘤生长，并能较好的保护心、肝等重要脏器。对于红芪及其提取物对大脑作用的研究较少，通过实验我们发现红芪和红芪多 糖能明显提高Αβ诱导的SH-SY5Y(人神经母细胞瘤)细胞的存活率；改善快速脑老化 小鼠及海马注射Αβ的AD大鼠认知功能障碍，提高快速老化小鼠脑内中枢单胺类神经递 质5-ΗΤ (五羟色胺)、5-ΗΙΑΑ(5-羟吲哚乙酸)、ΝΕ(去甲肾上腺素)、DA(多巴胺)的 水平。由于至今仍无红芪和红芪多糖治疗老年性痴呆的报道，因此研究它们保护脑神经 细胞，调节脑神经递质分泌，防治老年性痴呆的作用机制极具价值。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供红芪在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用。本专利技术目的在于提供红芪在制备改善学习记忆能力药物中的应用。本专利技术目的在于提供红芪多糖在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用。本专利技术目的在于提供红芪多糖在制备改善学习记忆能力药物中的应用。本专利技术提供红芪在制备改善认知功能障碍药物中的应用。本专利技术提供红芪在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用。本专利技术提供红芪在制备保护SH-SY5Y细胞药物中的应用。本专利技术提供红芪在制备提高脑内单胺类神经递质含量药物中的应用；所述脑内 单胺类神经递质为5-HT、5-HIAA、NE、DA。本专利技术提供红芪多糖在制备改善认知功能障碍药物中的应用。本专利技术提供红芪多糖在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用。本专利技术提供红芪多糖在制备保护SH-SY5Y细胞药物中的应用。本专利技术提供红芪多糖在制备提高脑内单胺类神经递质含量药物中的应 用；所述脑内单胺类神经递质为五羟色胺(5-Ser0tadn，5-HT)、5-羟吲哚乙酸 (5-hydroxyindoleacetic acid, 5-HIAA)、去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)、DA 多巴胺 (dihydroxyphenyl ethylamine，DA)。红芪、红芪多糖的上述应用，可以理解为红芪、红芪多糖单独用于改善认知功 能障碍、治疗阿尔茨海默病、保护SH-SY5Y细胞、提高脑内单胺类神经递质含量或者是 在与其他药物配伍时其发挥上述的作用。为临床服用方便，上述红芪可以按照中药制剂的一般工艺如直接粉碎，或者 经常规的溶媒提取后浓缩制成提取物，也包括常规溶媒提取后再进一步精制的方法，如 过大孔树脂柱。所述红芪多糖优选如下方法制备红芪根粉碎，加入10倍量的水，并加入纤维 素酶(1%量)，调节PH到5，煎煮两次，每次2小时，过滤，收集滤液。滤液调PH至 中性，浓缩至相对密度1.20以上(60°C测定)，加入乙醇，使含醇量达道60%，静置M 小时，倾弃上清液，离心收集沉淀，沉淀用乙醇洗涤两次，冷冻干燥，即得。上述红芪、红芪多糖可以制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液、缓 释、速释制剂或注射剂等临床可接受的剂型，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂 型时加入药学可接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味 剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳 素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉 钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括 硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、 微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷 酮、羟丙基甲基纤维素等。本专利技术体外细胞实验部分以SH-SY5Y细胞作为研究的靶细胞，来源于一种神经 脊源的恶性胚胎瘤，其形态、生理和生化功能与正常神经细胞相似，可用于神经退行性 疾病的体外细胞模型的研究。通过Αβ 诱导SH-SY5Y细胞损伤的老年性痴呆细胞模 型被广泛应用于国内外老年性痴呆的研究。A β 25_35是整个A β肽链从第25位至第35位氨基酸顺序所组成的一个氨基酸肽 段，其序列为GSNKGAIIGLM。尽管Αβ 2Μ5存在缺乏与金属结合位点本文档来自技高网...

【技术保护点】
红芪或包含红芪的药物组合物在制备改善认知功能障碍药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.红芪或包含红芪的药物组合物在制备改善认知功能障碍药物中的应用。2.红芪或包含红芪的药物组合物在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用。3.红芪或包含红芪的药物组合物在制备治疗阿尔茨海默病中保护SH-SY5Y细胞药物 中的应用。4.红芪或包含红芪的药物组合物在制备治疗阿尔茨海默病中提高脑内单胺类神经递 质含量药物中的应用。5.如权利要求4所述的应用，其中脑内单胺类神经递质为5-HT、5-HIAA、NE、DA06.红芪多糖或包...

【专利技术属性】
技术研发人员：张占军，王永炎，朱海燕，程卫东，
申请(专利权)人：张占军，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]