一种含卡托普利活性成分的缓释微丸及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含卡托普利活性成分的缓释微丸，由含药微丸及控释层组成，其制备方法包括：将空白丸芯包上卡托普利或辅料与药物混合制成微丸后得到含药微丸，将阻滞剂、致孔剂、增塑剂或抗粘剂配成包衣液后，在包衣锅或流化床中喷涂于含药微丸的外层，制成缓释微丸。本发明专利技术制备的缓释微丸能有效的控制药物在一定的时间内释放，维持平稳的有效血药浓度，无突释现象发生。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物缓释制剂的
，更具体的说是涉及一种含卡托普利活性成 分的缓释微丸及其制备方法。
技术介绍
高血压病是指在静息状态下动脉收缩压和/或舒张压增高，常伴有脂肪和糖代谢 紊乱以及心、脑、肾和视网膜等器官功能性或器质性改变，以器官重塑为特征的全身性疾 病。临床上很多高血压病人特别是肥胖型常伴有糖尿病，而糖尿病也较多的伴有高血压，因 此将两者称之同源性疾病。其原因如下高血压与糖尿病可能存在共同的遗传基因；糖尿 病病人血管对具有升压作用的血管紧张素敏感；糖尿病易引起肾脏损害，肾脏受损害后可 使血压升高。此外糖尿病人由于血糖增高，血粘稠度增加，血管壁受损，血管阻力增加，易引 起高血压。多种因素都可以引起血压升高。心脏泵血能力加强(如心脏收缩力增加等)，使每 秒钟泵出血液增加。另一种因素是大动脉失去了正常弹性，变得僵硬，当心脏泵出血液时， 不能有效扩张，因此，每次心搏泵出的血流通过比正常狭小的空间，导致压力升高。这就是 高血压多发生在动脉粥样硬化导致动脉壁增厚和变得僵硬的老年人的原因。由于神经和血 液中激素的刺激，全身小动脉可暂时性收缩同样也引起血压的增高。可能导致血压升高的 第三个因素是循环中液体容量增加。这常见于肾脏疾病时，肾脏不能充分从体内排出钠盐 和水分，体内血容量增加，导致血压增高。卡托普利(疏甲丙脯酸、甲疏丙脯酸、开搏通)化学名称1-(3-巯基-2-D-甲基丙 酰基)-L-脯氨酸目前卡托普利口服用于治疗高血压的只有普通制剂，临床上2. 5-10mg单 次口服给药，普通制剂血药浓度的波动大，血压的谷峰比值(T PR)大。卡托普利在血中 的清除半衰期为2. 2 5小时，为了维持谷浓度时仍然有效，必须提高用药剂量，长期用药 可能带来较大的副作用。根据WHO的治疗原则，降压治疗需长期用药，平稳降压，开发卡托 普利缓释制剂具有非常重要意义。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是在克服上述现有技术的缺点和不足，提供一种新颖的含卡托 普利活性成分的缓释微丸，该缓释微丸能在体内均勻释放，在较少的剂量下维持有效血药 浓度，能够满足平稳降压治疗需要。本专利技术的又一个目的是提供该缓释微丸的制备方法。本 专利技术的目的是通过以下技术方案予以实现一种含卡托普利活性成分的缓释微丸，由含药微丸及释放控制层(简称释控层) 组成，按重量比例计算，含药微丸释控层=0.5-50 0.1-10，优选10 0.3-3.0;含药微 丸可以是由空白微丸包上速释药物或药物与辅料混合制成微丸，其中，空白微丸与速释药 的重量比为1 5-20 ；药物与辅料的重量比为1 5-20。本专利技术的含药丸芯中具体包括a、本专利技术所述的含药微丸的填充性辅料为乳糖、淀粉、微晶纤维素等；粘合剂为蔗 糖、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮；润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、胶态二氧化 硅、滑石粉；b、本专利技术所述的缓控层包括阻滞剂；致孔剂；增塑剂；抗粘剂等等药用辅料。其 中的阻滞剂为丙烯酸树脂、乙基纤维素或川蜡；致孔剂为乳糖、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯 烷酮或滑石粉；增塑剂为柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇6000、柠檬酸三丁酯 或癸二酸二丁酯；抗粘剂为滑石粉、硬脂酸镁或单硬脂酸甘油酯。所述的缓释层阻滞剂丙烯酸树脂是优特奇S-100、RS30D、RL30D、RS100、 RL100、E-100或NE30D、NE30D水分散体或RS30D与RL30D水分散体等中的任意一种 或几种的混合物；所述的缓释层阻滞剂乙基纤维素是乙基纤维素粉末或乙基纤维素 水分散体。本专利技术所述的缓释微丸中，阻滞剂、致孔剂、增塑剂、抗粘剂的重量比为 10-100 0.1-100 0.1-100 0. 1-100，优选 10-100 1-10 5-10 10-50。一种含卡托普利活性成分缓释微丸的制备方法，包括将含药微丸置于流化床 或包衣锅中，包上缓释层，干燥即得。即根据需要将含药微丸包上不同比例的缓释层， 制成不同释放性的微丸，再根据具体的需要混合成缓释微丸。例如含药微丸缓释层 0.5-50 0. 1-10，优选10 0.3-3.0，再根据具体的需要外层制成缓释微丸，使其增重需要 的范围，优选在3% -30%。具体的制备方法包括下列步骤(1)含药微丸的制备a.将填充性辅料混合均勻，加入粘合剂，用造粒机(或包衣锅)起母并滚丸至所需 的目数15-30目(边滚丸边加入润滑剂)，烘干，制得光滑圆球空白微丸，将空白微丸置于流 化床(或包衣锅)中，使微丸的温度控制在25-50°C，将卡托普利与高分子膜衣材料以水或 水与乙醇混合液，包覆于圆球空白丸芯的外层制成含药微丸。b.将填充性辅料与药物混合均勻，加入粘合剂，用造粒机(或包衣锅)起母并滚丸 至所需的目数15-30目(边滚丸边加入润滑剂)，烘干，制得光滑圆球型含药微丸。(2)缓释层的包衣将含药微丸置于流化床(或包衣锅)中，使微丸的温度控制在20_50°C，将阻滞剂、 致孔剂、增塑剂、抗粘剂以水或水与乙醇混合液配制成溶液或混悬液，喷涂于含药微丸的外 层制成缓释微丸，使其增重需要的范围，优选在3%-30% (重量百分比)。缓释微丸干燥后 可以装入胶囊中或直接加以包装，制成缓释制剂。本专利技术制备的卡托普利缓释微丸所采用的缓释材料为疏水性的高分子材料，在水 中不溶，但能溶胀，在包衣膜中形成孔道。并且在缓释层中加入的致孔剂多为高渗透物质 或溶于水的物质，被水溶胀或溶解后，在包衣膜上也形成了孔道，由于水通过孔道进入含药 层，缓释膜内外形成了渗透压差，使包衣内侧的药物通过孔道释放出来。选择不同的缓释材 料、调节混合缓释材料的不同比例以及控制缓释膜的喷涂厚度可以调节缓释微丸的释放速 率。用于本专利技术制备卡托普利缓释微丸的活性成分卡托普利与药用载体优选按以下 配比选择制成100%的组成。a.含药微丸成份本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含卡托普利活性成分的缓释微丸，其特征是由含药微丸及缓释层组成，其中，含药微丸与缓释层的重量比为０．５－５０∶０．１－１０。

【技术特征摘要】
1.一种含卡托普利活性成分的缓释微丸，其特征是由含药微丸及缓释层组成，其中，含 药微丸与缓释层的重量比为0.5-50 0.1-10。2.如权利要求1所述的缓释微丸，其中，含药微丸可以是由空白微丸包上药物或药 物与辅料混合制成，其中，空白微丸与药物的重量比为1 5-20;药物与辅料的重量比为 1 5-20。3.如权利要求1所述的缓释微丸，其中，缓释层的阻滞剂为丙烯酸树脂、乙基纤维素或 川蜡；致孔剂为乳糖、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或滑石粉；增塑剂为柠檬酸三乙酯、 邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇6000、柠檬酸三丁酯或癸二酸二丁酯；抗粘剂为滑石粉、硬脂 酸镁或单硬脂酸甘油酯。4.如权利要求3所述的缓释微丸，其中，所述的缓释层阻滞剂丙烯酸树脂是指优特奇 S-100、R...

【专利技术属性】
技术研发人员：张国基，
申请(专利权)人：天津天成制药有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]