维生素制剂的制造方法技术

叙述一种珠粒状的脂溶性维生素和／或类胡萝卜素制剂的制造方法，在原料制丸过程中其稳定性极其明显。（*该技术在2007年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及制造脂溶性维生素和/或类胡萝卜素制剂的新颖方法，及由这种方法得到的制剂。在先有技术中，已知脂溶性维生素粉剂组合物本身可作为药物使用，还用于如片剂、胶囊、粉剂等药用剂量形式的制剂，以及用于动物饲料制剂。美国专利2，756，177号公开了一种用于制备自由流动干粉的方法，该方法通过形成含维生素活性材料、水、明胶和/或阿拉伯树胶和糖的乳浊液;把乳浊液变成小滴;各个小滴捕集在大量淀粉中，这些从小滴形成的维生素活性微粒彼此保持分离，直至形成颗粒形状;并且把维生素活性微粒从粉剂分离出来。根据上述方法制备的维生素粉剂是水溶的，对大多数用途表现出良好的稳定性。然而，当用于增加动物进食时，该材料要经受制成丸状的应力肯定有问题，在原料制丸过程的温度、湿度和压力条件下，含维生素材料势必会减少其物理完整性，并导致减少产品的物理完整性，因此应综合考虑脂溶性维生素的稳定性。本专利技术的一个重要目的是提供一种珠粒状的维生素或类胡萝卜素制剂，其特征在于有高的稳定性和效能。另一个目的是提供在制丸过程中原料经受温度、湿度和压力的珠粒而又不失其物理完整性。再一个目的是提供不溶于水的、保持生物药效率及制丸时显示高度稳定性的制剂。根据本专利技术方法，上述这些目的可以全部达到。这种含一种或多种脂溶性维生素和/或1种或多种类胡萝卜素的珠粒状制剂的制造方法，包括下述步骤;形成含活性材料、水、明胶和糖的乳浊液;乳浊液变成小滴;把这些小滴捕集在大量淀粉中，这些小滴彼此保持分离，直至持久地形成颗粒形状;把得到的微粒从捕集淀粉分离出来。该方法特征在于这些微粒的热处理温度约90～180℃。根据本专利技术方法，热处理措施使珠粒的明胶基质成为不可溶性，这是由于糖的羰基与明胶分子的游离氨基部分之间的反应造成的。得到的珠粒是不溶于水的，并显示对原料制成丸状的应力增加了稳定性。交联过程利用制造珠粒的组分，不需要增加交联剂或辅助组合物。可用于实施本专利技术的脂溶性维生素活性材料是含维生素油类、维生素原、纯的或基本上纯的维生素、天然维生素和合成维生素或其化学衍生物和混合物。其中特别感兴趣的是含维生素A活性材料的珠粒制剂，尤其是维生素A乙酸酯或维生素A棕榈酸酯，亦设想包括含任意的如维生素A、D、E或K;类胡萝卜素如β胡萝卜素;虾青素;鸡油菌黄质等或这些材料的混合物之类的脂溶性维生素活性材料的珠粒。另外，这种方法可用来制备脂溶性药物，假若这样，最终产品不溶于胃液，但可溶于肠液。本专利技术方法的第一步包括乳化活性材料与水、明胶和糖。具有几乎从0～约300布卢姆(bloom)的任何明胶可用于本专利技术的实施。可使用A型和B型明胶。用于本专利技术中形成乳浊液的糖是果糖、葡萄糖、乳糖、麦芽糖及转化糖(葡萄糖和果糖的混合物)。此外，高果糖玉米糖浆(果糖和右旋糖的混合物)也可应用于本专利技术的实施。少量其他组分包括抗氧化剂，如丁基化羟基苯甲醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、乙氧基喹(6-乙氧基-1，2-二氢-2，2，4-三甲基-喹啉)等;湿润剂如甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇等;乳化剂如卵磷脂;补充剂;增溶剂和着色剂也可掺入本专利技术的乳浊液。可以用对熟悉本
的人显而易见的方法实现含维生素和/或类胡萝卜素乳浊液的制备，以下所述方法可作为一个令人满意的实例，用适度加热使明胶溶于水，然后在明胶溶液中分散或乳化活性材料。糖及任何组分可在添加活性材料前后掺入混合物，搅拌混合物，直至所有分散体都均匀分布，如有需要，混合物可通过均质器均布。在本方法中用于捕集乳浊液小滴的淀粉，完全可由淀粉和/或化学改性的淀粉组成，以致更加赋于其在捕集粉剂中所要求得到的那些特性，如下文所述。捕集粉剂还可包含除淀粉和/或改性淀粉外，还有少量润滑剂和其它改性剂，如滑石粉、硅酸、面粉、氢化酯和高级脂肪酸的金属盐如硬脂酸钙。捕集粉剂应具在下列性能基本上不溶于冷水，又能防潮;具有相当大吸收水和/或吸附水的能力;能自由流动。捕集粉剂的一个重要特性是它的含湿量必须低于大约10%，市场上得到的淀粉或化学改性淀粉通过干燥，可容易地达到所要求的含湿量。最佳的捕集粉剂基本上完全由含疏水基的改性淀粉组成，以致比未改性淀粉具有更高的自由流动和防潮性能，这类淀粉衍生物，尤其是淀粉酯公开于美国专利No.2，613，206。可从市场上买到的“Dry-Flo”和纽约国家淀粉制品有限公司(纽约)配给的防潮自由流动淀粉酯，适宜于用作本专利技术最佳实施例特定的淀粉酯。正如所指出的，“Dry-Flo”必须进行干燥处理，在使用前减少其含湿量。通过采用对本
熟悉的人所知的各种方法，同样可以实现把含活性材料乳浊液的小滴掺入捕集淀粉。在实施本专利技术这个步骤中一个重要概念是由乳浊液小滴在捕集粉剂中形成的微粒彼此保持分离足够长时间直至“凝结”(“set up”)，亦即微粒彼此保持分离，直至经失水而持久地形成颗粒状为止，即达到这种程度，在非常严格的条件下进一步处理，例如约45℃下，微粒在料盘上散开干燥时，也不会聚结或凝结。用各种方法显然可以达到使乳浊液小滴转变至“凝结”微粒，例如，乳浊液小滴可以在这样一种小滴不能在一起流动的捕集粉剂静止层的空间，通过移动喷咀流入。或者，捕集粉剂可作为移动层(例如传送带)位于固定喷咀下方，调节小滴流入速率，使粉剂中这些小滴不能一起流动。还有另一种方法，把乳浊液小滴喷入搅拌的捕集粉剂，如在转筒中或常搅拌器的容器中。使用的特殊方法并非本专利技术的实质，然而，最佳方法包括把乳浊液小滴喷雾物掺入搅拌过的混浊团，或悬浮在捕集粉剂微粒的气流中。作为捕集粉剂微粒的例证，已得到对大量制剂有用的方法，包括迫使乳浊液通过有几排小孔的旋转喷头，进入已粉化淀粉材料的悬浮物气流中，用圆筒型转鼓搅拌，该转鼓和喷头以相反方向旋转，因此，混浊团或气流中淀粉的悬浮物以与进入乳浊液喷雾物相反的旋转方向旋流，已发现有利于保持淀粉床中粉碎的液态二氧化碳干冰，以便液态冷却使淀粉低于10℃。捕集粉剂与微粒分离通常靠自身作用完成。已发现适宜于简便地把粉剂和微粒混合物加到所选孔目能通过捕集粉剂而保留微粒的摇动筛，这有利于调节形成乳浊液小滴的条件，例如，喷咀的孔径、乳浊液的粘度和含水率等，这对熟悉本
的人是显而易见的。这些微粒的最终粒度基本上完全处于通过10目筛(开孔1.68毫米)，保留在200目筛(开孔74微米)上的范围。对于动物饲料制剂的最佳微粒粒度是通过20目筛(开孔841微米)，保留在170目筛(开孔88微米)上的范围。选择捕集淀粉具有较小的微粒粒度，对于任何要求的微粒粒度范围，这是可以理解的。使用的捕集粉剂微粒选择相当小的粒度范围，捕集粉剂的最佳粒度范围基本上能完全通过200目筛。含活性材料并由乳浊液小滴在捕集粉剂中形成的微粒应干燥至含湿量低于10%，约4～6%为最佳，可用各种方法干燥微粒，捕集粉剂本身干燥了一定量，吸收和吸附了包含在乳浊液液滴中的部分水，这种干燥促使“凝结”现象的产生(即小滴转变至甚至在进一步处理期间与其它类似微粒接触仍保留其颗粒状的微粒)。剩余水分可用各种方法除去，例如可全部干燥含微粒的捕集粉剂，然后从已干燥的微粒分离捕集粉剂。微粒在粉剂中形成后，即他们的颗粒状持久地形成后不久，但在完全干燥之前分离微粒是最佳的，然后干燥这些基本上已无捕集粉剂的微粒，例如本文档来自技高网...

【技术保护点】
珠粒状的含有一种或多种脂溶性维生素和／或１种或多种类胡萝卜素制剂的制造方法，包括下述步骤，即形成含活性材料、水、明胶和糖的乳浊液；乳浊液变成小滴；把这些小滴捕集在大量淀粉中，这些小滴彼此保持分离，直至持久地形成颗粒状；把得到的微粒从捕淀粉分离出来，该方法特征在于这些微粒的热处理温度约９０～１８０℃。

【技术特征摘要】
1.珠粒状的含有一种或多种脂溶性维生素和/或1种或多种类胡萝卜素制剂的制造方法，包括下述步骤，即形成含活性材料、水、明胶和糖的乳浊液；乳浊液变成小滴；把这些小滴捕集在大量淀粉中，这些小滴彼此保持分离，直至持久地形成颗粒状；把得到的微粒从捕淀粉分离出来，该方法特征在于这些微粒的热处理温度约90～180℃。2.根据权利要求1的方法，其特征在于热处理从温度约90℃2小时至约180℃少于1分钟左右。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于热处理从温度...

【专利技术属性】
技术研发人员：伦纳德约瑟夫夏尔皮，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]