用于原位光生物调节的非侵入性系统和方法技术方案

技术编号:4979164 阅读:212 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
用于修饰介导生物活性或与其相关的靶结构的产品、组合物、系统和方法,包括治疗由靶结构(例如病毒、细胞、亚细胞结构或胞外结构)介导或与其相关的状态、病症或疾病。该方法可通过以下方式以非侵入性的形式原位进行,向对象施加初始能量,从而直接产生或通过调节剂产生对靶结构的影响或改变。该方法还可如下进行:原位向对象施加初始能量,由此直接激活或者通过能量调节剂激活药剂(任选地在一种或多种等离子体活性剂存在下进行),由此产生对靶结构的影响或改变。含有由此配制或设置的产品或组合物的试剂盒以及用于实施这些方法的系统。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及治疗对象中疾病或病症的方法和系统,其提供了对正常健康细胞与具 有疾病或病症的细胞(下文称“靶细胞”)之间更好的区分,并且优选地可使用非侵入性或 最低侵入性的方法进行。
技术介绍
光牛物调节光生物调节也称为低强度激光疗法(low level laser therapy,LLLT)、冷激光疗 法和激光生物刺激,是新出现的医学及兽医学技术,其中暴露于低强度激光可刺激或抑制 细胞功能,产生有益的临床效果。波长、强度、持续时间和治疗间隔的“最佳”组合是复杂的, 有时对于需要不同治疗参数和技术的不同疾病、损伤和功能障碍而言还存在争议。例如,一定强度下一定波长的光(激光、LED或其他单色光源所产生的)会辅助组 织再生、消除炎症、止痛和增强免疫系统。其确切机制仍在研究之中并且有争论,但是都一 致认为其机制是光化学的,而不是热相关的。观察到的生物及生理效应包括细胞膜通透性 的变化,以及三磷酸腺苷和一氧化氮的上调和下调。所有光诱导的生物效应都取决于辐照的参数(波长、剂量、强度、辐照时间、靶 细胞深度、连续波还是脉冲模式、脉冲参数)。(参见例如,KaruIT,Low-Power Laser Therapy,,,Biomedical Photonics Handbook, Vo-Dinh T.编辑,CRC Press, Boca Raton, FL,48-1至48-25页,Q003))。激光平均功率通常是l_500mW ;—些高峰值功率、短脉冲宽度 的装置为1-100W,通常脉冲宽度为200ns。这样,平均光束幅照度通常为10mW/Cm2-5W/Cm2。 波长通常为600-1000nm。红光至近红外(NIR)区域是光生物调节优选的。也可使用其他波 长,例如用于神经元的UV光以及用于前列腺组织的绿光。最大生物应答在620、680、760和 820_830nm辐照下发生。(Karu Tl,等,(1998). TheScience of Low Power Laser Therapy. Gordon and Breach Sci. Publ. , London)。仅有激光可成功辐照大体积且相对更深层的组 织(例如内耳和中耳疾病,受伤的坐骨神经或视神经,炎症)。LED用于对表面损伤的辐照。光接受器必须首先吸收用于辐照的光。促成电子激发态之后,来自这些状态的初 级分子过程可在细胞水平导致可测量的生物效应(通过次级生化反应,或者光信号转导级 联,或者细胞信号转导)。真核细胞在红光至OTR区域的光接受器被认为是位于细胞线粒体 中的呼吸链细胞色素C氧化酶的终末酶(terminal enzyme)。在紫至蓝光谱区域,黄素蛋白 (例如呼吸链起始处的NADH脱氢酶)也是光接受器之一。光生物调节的临床应用包括例如治疗软组织和骨损伤、慢性疼痛、伤口愈合、神经 再生、感觉再生/恢复以及甚至可能解决病毒和细菌感染、治疗神经疾病和精神疾病(例 如癫痫症和帕金森病)(例如 Zhang F.,等,Nature,446 :617-9 (April 5,2007 ;Han X., 等,PloS ONE, 2 (3) :e299 (March 21,2007) ;Arany PR,等,Wound Repair Regen. , 15(6) 866-74(2007) ;Lopes CB,等,Photomed. Laser Surg. , 25 (2) :96-101 (2007)) 一种显示 出很有前景的临床应用是治疗炎症,其中位置及剂量特异性激光辐照的抗炎作用与NSAID 产生相似的结局,但是没有潜在的有害副作用(Bjordal JM, CouppeC, Chow RT, Tuner J, Ljunggren EA (2003). “ A systematic review of low level lasertherapy with location-specific doses for pain from chronic j oint disorders . The Australian journal of physiotherapy 49(2) : 107—16)。OTR光处理可预防培养的神经元(脑)细胞的细胞死亡(凋亡)(Wong-Reiley MT, 等,JBCJ80(6) :4761-71 (2005)) 0特定波长的光可促进细胞增殖以活化线粒体——细胞 中通过细胞色素C氧化酶产生能量的细胞器。OTR治疗可增强线粒体功能并刺激抗氧化剂 保护途径。OTR治疗可增强线粒体功能并刺激抗氧化剂保护途径的证据来自使用帕金森病 (PD)实验室模型(培养人多巴胺能神经元细胞)进行的光生物调节实验(Whelan H.等, SPIE, Newsroom, pages 1-3 (2008))。还已显示,在赤潮鞭毛藻海洋卡盾藻(Chattonella antique)中光对细胞生长 和分裂既具有诱导作用又具有抑制作用(Nemote Y.,Plant and CellPhysiol.,26 (4) 669-674(1985))。当可激发细胞(例如神经元、心肌细胞)受到单色可见光的辐照时,光接受器也被 认为是呼吸链的组分。从实验数据中可明显看出(Karu,T. I.,(2002). Low-power laser therapy. In :CRC Biomedical Photonics Handbook, T. Vo—Dinh, Editor-in-Chief, CRC Press, Boca Raton (USA)),辐照可通过线粒体的吸收而在非色素可激发细胞中导致生理和 形态变化。后来,用神经元进行了有关低功率激光疗法的类似辐照实验。80年代,曾显示氦 氖激光辐射改变了神经的放电模式;还发现,使用氦氖激光进行的透皮辐照模拟了行为反 射的外周刺激作用。发现这些发现与疼痛治疗有关(Karu Tl,等,Q002))。当光接受器吸收光子时,发生电子激发,然后由较低激发态发生光化学反应(单 线态和三线态)。也已知,吸收中心的电子激发改变了其氧化还原特性。截至目前,文献中已 有对五种初级反应的讨论(Karu Tl,等,(2002))。它们中的两种与氧化还原特性的改变有 关,两种机制包括产生反应性氧物质(reactive oxygen species,ROE) 0另外,也可能诱导 对吸收发色团的局部瞬时(极短时间)加热。这些机制的细节可见于(Karu Tl,等,(2002); KaruTI,等,(1998). The Science of Low Power Laser Therapy. Gordon andBreach Sci. Publ. , London)。通过活化呼吸链而进行的光生物作用被认为是细胞中存在的普遍机制。此类细胞 代谢活化的关键事件由于细胞氧化还原电势向更氧化的方向偏移以及由于ATP额外合成 而发生。对辐照的易感性以及活化的能力取决于辐照细胞的生理状态总氧化还原电势向 更具还原性状态移动(例如一些病理状况)的细胞更易感于辐照。而最终光生物反应的特 异性不在呼吸链中初级反应的水平上决定,而是在细胞信号级联中的转录水平决定。在一 些细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于修饰介导生物活性或与其相关的靶结构的方法,包括:  向需要治疗的对象中的靶结构施加来自至少一个源的初始能量,其中所述初始能量接触该靶结构,并原位诱导所述靶结构的预定改变,  其中所述预定改变修饰所述靶结构并调节该靶结构的生物活性。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2008-4-4 61/042,5611.用于修饰介导生物活性或与其相关的靶结构的方法,包括向需要治疗的对象中的靶结构施加来自至少一个源的初始能量,其中所述初始能量接 触该靶结构,并原位诱导所述靶结构的预定改变,其中所述预定改变修饰所述靶结构并调节该靶结构的生物活性。2.根据权利要求1的方法,其中所述初始能量能够完全穿透所述对象。3.根据权利要求1的方法,其中所述初始能量由单个源施加。4.根据权利要求1的方法,其中所述初始能量由超过一个源施加。5.根据权利要求1的方法,其中所述初始能量产生光,其在有或没有能量调节剂或光 活性剂的情况下诱导靶结构的预定改变。6.根据权利要求1的方法,其中所述初始能量产生等离子体和/或激发子耦合增强的 光产生,其在有或没有能量调节剂和/或光活性剂的情况下诱导靶结构的预定改变。7.根据权利要求1的方法,其还包括向所述对象施用至少一种能量调节剂,所述能量 调节剂将所述初始能量吸收、加强或改变成实现所述靶结构中预定改变的能量。8.根据权利要求7的方法,其中所述能量调节剂特异性定位于所述靶结构周围、所述 靶结构上或所述靶结构中。9.根据权利要求7的方法,其中所述能量调节剂将初始电磁能转化成光能或引起所述 靶结构中预定改变的其他电磁能。10.根据权利要求9的方法,其中所述能量调节剂降低初始能量的波长。11.根据权利要求9的方法,其中所述能量调节剂提高初始能量的波长。12.根据权利要求1的方法,其中所述预定改变导致靶结构的破坏、裂解或失活。13.根据权利要求1的方法,其中所述预定改变不导致靶结构的破坏或失活。14.根据权利要求1的方法,其中所述预定改变增强靶结构的活性。15.根据权利要求14的方法,其中所增强的活性是来自该靶标的能量发射,其随后介 导、引发或增强第二靶结构或者对象中其他靶结构的生物活性。16.根据权利要求1的方法,其中所述靶结构是真核细胞。17.根据权利要求1的方法,其中所述靶结构是原核细胞。18.根据权利要求1的方法,其中所述靶结构是亚细胞结构。19.根据权利要求18的方法,其中所述亚细胞结构是细胞膜、核膜、细胞核、核酸、线粒 体、核糖体或者其他细胞器或组分。20.根据权利要求1的方法,其中所述靶结构是胞外结构。21.根据权利要求1的方法,其中所述靶结构是病毒或朊病毒。22.根据权利要求1的方法,其中所述靶结构是细胞组织。23.根据权利要求1的方法,其中所述预定改变导致所述对象中状态、病症或疾病的治疗。24.根据权利要求23的方法,其中所述状态、病症或疾病是癌症。25.根据权利要求23的方法,其中所述状态、病症或疾病发生在软组织和/或软骨中。26.根据权利要求23的方法,其中所述状态、病症或疾病发生在骨组织中。27.根据权利要求23的方法,其中所述状态、病症或疾病是慢性疼痛。28.根据权利要求23的方法,其中所述状态、病症或疾病是至少一种自身免疫病。29.根据权利要求1的方法,其中所述预定改变包括伤口愈合。30.根据权利要求1的方法,其中所述预定改变包括组织生长、神经再生或者感觉再生 /恢复的增强。31.根据权利要求23的方法,其中所述状态、病症或疾病是朊病毒、病毒、细菌、真菌或 寄生虫感染。32.根据权利要求1的方法,其中所述预定改变包括脂肪沉积的减少或除去(吸脂 术)。33.根据权利要求23的方法,其中所述状态、病症或疾病的特征在于静脉曲张。34.根据权利要求23的方法,其中所述状态、病症或疾病的特征在于前列腺增大。35.根据权利要求23的方法,其中所述状态、病症或疾病的特征在于视网膜损伤及其 他眼部疾病。36.根据权利要求23的方法,其中所述状态、病症或疾病是帕金森病。37.根据权利要求23的方法,其中所述状态、病症或疾病的特征在于行为、知觉和/或 认知病症。38.根据权利要求1的方法,其中所述预定改变包括神经(脑)成像以及用光对脑细胞 活动进行刺激或直接控制。39.根据权利要求1的方法,其中所述预定改变包括对细胞死亡(凋亡)的调节。40.根据权利要求1的方法,其中所述预定改变包括调节细胞生长和分裂。41.根据权利要求1的方法,其中所述预定改变包括调节细胞中胞内组分的活性、量或 数目。42.根据权利要求1的方法,其中所述预定改变包括调节细胞产生的、细胞分泌的或与 细胞相关的胞外组分的活性、量或数目。43.根据权利要求1的方法,其中所述初始能量是UV辐射、可见光JR辐射、X射线、γ 射线、电子束、微波或无线电波。44.根据权利要求7的方法,其中所述初始能量是UV-A、可见光能或近红外能、X射线、 Y射线、电子束、微波或无线电波。45.根据权利要求1的方法,其中所述初始能量在对象中原位产生。46.根据权利要求1的方法,其还包括向靶结构施加产热能量源,从而在靶结构中产生 热并增强对预定改变的诱导。47.根据权利要求46的方法,其中所述产热能量源与初始能量源是相同的。48.根据权利要求46的方法,其中所述产热能量源与初始能量源是彼此不同的。49.根据权利要求1的方法,其中所述初始能量在到达对象中的靶结构之前通过原子 的纳米颗粒或纳米簇进行加强。50.根据权利要求7的方法,其中实施初始能量通过原子的纳米颗粒或纳米簇进行加 强并进一步被能量调节剂吸收。51.根据权利要求1的方法,其中还施加等离子体活性剂,其增强或调节所施加的初始 能量,使得所增强的初始能量在有或没有能量调节剂的情况下通过该等离子体活性剂导致 所述靶结构中的预定改变。52.根据权利要求7的方法,其中还施加等离子体活性剂,其增强或调节所施加的初始能量,使得所增强的初始能量被所述能量调节剂吸收、加强或改变成实现所述靶结构中预 定改变的能量。53.根据权利要求7的方法,其中所述至少一种能量调节剂是选自下列的一项或多项 生物相容性荧光金属纳米颗粒、荧光金属氧化物纳米颗粒、用荧光金属涂覆的金属氧化物 纳米颗粒、荧光染料分子、金纳米颗粒、银纳米颗粒、用金涂覆的银纳米颗粒、用聚酰胺-胺 树枝状聚合物包封的水溶性量子点、萤光素酶、生物相容性磷光分子、联合电磁能收获分子 以及显示出强发光的镧系元素螯合物。54.根据权利要求51的方法,其中所述等离子体活性剂是具有多等离子体共振模式的 PEPST探针。55.根据权利要求51的方法,其中所述等离子体活性剂是包含等离子体活性金属纳米 结构的PEPST探针。56.根据权利要求55的方法,其中所述金属纳米结构是纳米球、纳米棒、纳米立方体、 纳米金字塔、纳米壳、多层纳米壳及其组合。57.根据权利要求51的方法,其中所述等离子体活性剂是具有用于不同等离子体活化 方案之多种结构的PEPST探针。58.根据权利要求57的方法,其中所述等离子体活化方案是OTR和/或X射线。59.根据权利要求51的方法,其中所述等离子体活性剂是具有激发子特性的激发子诱 导光疗法(EIP)探针。60.根据权利要求1的方法,其中所述预定改变修饰靶结构并调节靶结构的生物活性, 由此治疗影响靶结构的状态、病症或疾病。61.根据权利要求7的方法,其中所述至少一种能量调节剂在向对象施用之前和之后 活化,所活化的能量调节剂被触发而发射诱导预定改变的能量。62.根据权利要求61的方法,其中所述至少一种能量调节剂是红外触发的磷光体。63.用于修饰介导生物活性或与其相关的靶结构的方法,包括(1)将所述靶结构与至少一种能够在活化后实现靶结构中预定改变的可活化药剂 (PA)相接触,这任选地在至少一个选自下列的成员存在下进行能量调节剂、等离子体活 性剂以及其组合;和(2)从初始能量源向所述靶结构施加初始能量,-其中如果存在所述能量调节剂,则其使得初始能量升级或降级至能活化所述至少一 种可活化药剂的活化能;-其中如果存在等离子体活性剂,则其增强或改变所施加的初始能量或者由能量调节 剂产生的活化能,或者以上两者;和-由此导致靶结构发生预定改变,其中所述预定改变修饰该靶结构并调节该靶结构的 生物活性。64.根据权利要求63的方法,其中施用步骤包括施用(a)至少一种可活化药剂和(b) 至少一种能量调节剂。65.根据权利要求64的方法,其中组分(a)和(b)彼此偶联。66.根据权利要求63的方法,其中施用步骤包括施用(a)至少一种可活化药剂和(c) 至少一种等离子体活性剂。67.根据权利要求66的方法,其中组分(a)和(c)彼此偶联。68.根据权利要求63的方法,其中施用步骤包括施用(a)至少一种可活化药剂,(b)至 少一种能量调节剂和(c)至少一种等离子体活性剂,其中所述至少一种等离子体活性剂包 含至少一种金属纳米颗粒。69.根据权利要求68的方法,其中组分(a)-(c)中至少两种彼此偶联。70.根据权利要求68的方法,其中组分(a)-(c)全部彼此偶联。71.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是具有多等离子体共振模式的 PEPST探针。72.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是包括等离子体活性金属纳米 结构的PEPST探针。73.根据权利要求72的方法,其中所述金属纳米结构是纳米球、纳米棒、纳米立方体、 纳米金字塔、纳米壳、多层纳米壳及其组合。74.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是具有用于不同等离子体活化 方案之多种结构的PEPST探针。75.根据权利要求74的方法,其中所述等离子体活化方案是OTR和/或X射线。76.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是PEPST探针,并且该方法使用 具有PA的金属纳米系统。77.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是PEPST探针,并且该方法使用 半导体系统与PA的组合。78.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是PEPST探针,并且该方法使用 具有PA的XEOL系统。79.根据权利要求68的方法,其中所述等离子体活性剂是PEPST探针,并且该方法使用 具有能量调节剂和PA的金属纳米系统。80.根据权利要求68的方法,其中所述等离子体活性剂是PEPST探针,并且该方法使用 半导体系统与能量调节剂和PA的组合。81.根据权利要求68的方法,其中所述等离子体活性剂是PEPST探针,并且该方法使用 具有能量调节剂和PA的XEOL系统。82.根据权利要求68的方法,其中所述等离子体活性剂是PEPST探针,并且该方法使用 X射线。83.根据权利要求68的方法,其中所述等离子体活性剂是PEPST探针,并且该方法使用 X射线。84.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是包含等离子体活性金属纳米 结构的PEPST探针,并且该方法使用X射线来激发等离子体活性金属纳米结构中金属纳米 颗粒或亚纳米颗粒的表面等离子体。85.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是PEPST探针,并且该方法使用 生物受体。86.根据权利要求68的方法,其中所述等离子体活性剂是PEPST探针,并且该方法使用 生物受体。87.根据权利要求68的方法,其中所述等离子体活性剂是PEPST探针,并且该方法使用具有能量调节剂-PA系统的靶向递送系统。88.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是PEPST探针,并且该方法将等 离子体光谱特性、生物相容性、改善的药物有效负荷递送和金属纳米颗粒的被动靶向相组合。89.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是PEPST探针,并且该方法使用 药物递送和光子辐射或超声将PA分子从抗体系统中释放。90.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是PEPST探针,并且该方法使用 脂质体。91.根据权利要求68的方法,其中所述等离子体活性剂是PEPST探针,并且该方法使用 脂质体。92.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是PEPST探针,并且该方法使用 具有PA或者具有能量调节剂和PA的铁蛋白和/或去铁铁蛋白。93.根据权利要求68的方法,其中所述等离子体活性剂是PEPST探针,并且该方法使用 具有能量调节剂和PA的铁蛋白和/或去铁铁蛋白。94.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是PEPST探针,并且该方法将超 声用于PA释放以及PA的光激发。95.根据权利要求68的方法,其中所述等离子体活性剂是PEPST探针,并且该方法将超 声用于PA释放以及PA或能量调节剂的光激发。96.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是PEPST探针,并且该方法使用 多光子激发来活化所述至少一种可活化药剂。97.根据权利要求63的方法,其中所述所述至少一种可活化药剂被多光子激发所活化。98.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是PEPST探针,并且该方法使用 药物递送、肿瘤靶向或者药物释放方法。99.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是PEPST探针,所述PEPST探针 的组分使用缀合而结合在一起,使金属与有机和无机化合物和/或生物分子结合。100.根据权利要求68的方法,其中所述等离子体活性剂是具有激发子特性的激发子 诱导光疗法(EIP)探针。101.根据权利要求68的方法,其中所述等离子体活性剂是激发子-等离子体增强光疗 法(EPEP)探针,其包含等离子体活性金属纳米结构、产生激发子的能量调节剂材料、PA组 分,所述结构和所述材料产生激发子-等离子体耦合(EPC)。102.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是激发子-等离子体增强光疗 法(EPEP)探针,并且该方法使用半导体系统与PA的组合。103.根据权利要求68的方法,其中所述等离子体活性剂是激发子-等离子体增强光疗 法(EPEP)探针,并且该方法使用半导体系统与能量调节剂和PA的组合。104.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是激发子-等离子体增强光疗 法(EPEP)探针,并且该方法使用具有PA的XEOL系统。105.根据权利要求68的方法,其中所述等离子体活性剂是激发子-等离子体增强光疗 法(EPEP)探针,并且该方法使用具有能量调节剂和PA的XEOL系统。106.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是激发子-等离子体增强光疗 法(EPEP)探针,并且该方法使用X射线。107.根据权利要求68的方法,其中所述等离子体活性剂是激发子-等离子体增强光疗 法(EPEP)探针,并且该方法使用X射线。108.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是激发子-等离子体增强光疗 法(EPEP)探针,并且该方法使用生物受体。109.根据权利要求68的方法,其中所述等离子体活性剂是激发子-等离子体增强光疗 法(EPEP)探针,并且该方法使用生物受体。110.根据权利要求68的方法,其中所述等离子体活性剂是激发子-等离子体增强光疗 法(EPEP)探针,并且该方法使用递送系统以及能量调节剂和PA。111.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是激发子-等离子体增强光疗 法(EPEP)探针,并且该方法将EPC特性、生物相容性、改善的药物有效负荷递送和金属纳米 颗粒的被动靶向组合在一起。112.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是激发子-等离子体增强光疗 法(EPEP)探针,并且该方法使用药物递送和光子辐射或超声将PA分子从抗体系统中释放。113.根据权利要求68的方法,其中所述等离子体活性剂是激发子-等离子体增强光疗 法(EPEP)探针,并且该方法将EPC特性、生物相容性、改善的药物有效负荷递送和金属纳米 颗粒的被动靶向组合在一起。114.根据权利要求68的方法,其中所述等离子体活性剂是激发子-等离子体增强光疗 法(EPEP)探针,并且该方法使用药物递送和光子辐射或超声将PA分子从抗体系统中释放。115.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是激发子-等离子体增强光疗 法(EPEP)探针,并且该方法使用脂质体。116.根据权利要求68的方法,其中所述等离子体活性剂是激发子-等离子体增强光疗 法(EPEP)探针,并且该方法使用脂质体。117.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是激发子-等离子体增强光疗 法(EPEP)探针,并且该方法使用具有PA的铁蛋白和/或去铁铁蛋白。118.根据权利要求68的方法,其中所述等离子体活性剂是激发子-等离子体增强光疗 法(EPEP)探针,并且该方法使用具有能量调节剂和/或PA的铁蛋白和/或去铁铁蛋白。119.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是激发子-等离子体增强光疗 法(EPEP)探针,并且该方法将超声用于PA的释放和光激发。120.根据权利要求68的方法,其中所述等离子体活性剂是激发子-等离子体增强光疗 法(EPEP)探针,并且该方法将超声用于能量调节剂和/或PA的释放和光激发。121.根据权利要求66的方法,其中所述等离子体活性剂是激发子-等离子体增强光疗 法(EPEP)探针,并且该方法将化学不稳定接头用于PA的释放和光激发。122.根据权利要求68的方法,其中所述等离子体活性剂是激发子-等离子体增强光疗 法(EPEP)探针,并且该方法将化学不稳定接头用于能量调节剂和/或PA的释放和光激发。123.根据权利要求63的方法,其中所述预定改变修饰所述靶结构并调节该靶结构的 生物活性,由此治疗影响靶结构的状态、病症或疾病。124.根据权利要求123的方法,其中所述状态、病症或疾病由异常细胞增殖介导,并且所述预定改变可缓解该异常细胞增殖。125.根据权利要求124的方法,其中所述异常细胞增殖高于不具有所述状态、病症或 疾病的对象中细胞的增殖。126.根据权利要求124的方法,其中所述所述异常细胞增殖低于不具有所述状态、病 症或疾病的对象中细胞的增殖。127.根据权利要求123的方法,其中所述状态、病症或疾病不是显著地由异常细胞增 殖介导,所述预定改变不显著改变细胞增殖。128.根据权利要求63的方法,其中所述初始能量是电磁能、声能或热能之一。129.根据权利要求63的方法,其中所述初始能量为X射线、γ射线、电子束、UV辐射、 可见光、红外辐射、微波或无线电波。130.根据权利要求63的方法,其中所述初始能量能够具有完全穿透所述对象。131.根据权利要求63的方法,其中所述初始能量源选自磷光化合物、化学发光化合 物、生物发光化合物和发光的酶。132.根据权利要求123的方法,其中所述状态、病症或疾病是细胞增殖病症,其为选自 下列的至少一项癌症、细菌感染、病毒感染、寄生虫感染、朊病毒感染、真菌感染、免疫排斥 应答、自身免疫病、再生障碍病症及其组合。133.根据权利要求123的方法,其中所述状态、病症或疾病选自心脏消融、光血管成 形术状态、内膜增生、动静脉瘘、黄斑变性、银屑病、粉刺、斑秃、葡萄酒色斑、脱发、自身免疫 病、类风湿和炎性关节炎、行为和认知疾病/病症、关节疾病、帕金森病、视网膜损伤及其他 眼部疾病、前列腺增大、静脉曲张、脂肪沉积物的减少或去除(吸脂术)、神经再生、感觉再 生/恢复、伤口愈合、慢性疼痛、骨组织中发生的病症、软组织和/或软骨中发生的病症以及 淋巴结病症。134.根据权利要求63的方法,其中所述至少一种可活化药剂是可光活化药剂。135.根据权利要求63的方法,其中所述至少一种可活化药剂选自补骨脂素类、芘 胆甾醇油酸酯、吖啶、吓啉、荧光素、罗丹明、16-di azor cor t i sone、乙锭、博来霉素的过 渡金属络合物、去糖基博来霉素的过渡金属络合物、有机钼络合物、咯嗪、维生素K类、 维生素L、维生素代谢物、维生素前体、萘醌、萘、萘酚及其具有平面分子构象的衍生物、 porphorinporphyrins,染料和吩噻嗪衍生物、香豆素类、喹诺酮类、醌和蒽醌。136.根据权利要求135的方法,其中所述至少一种可活化药剂是补骨脂素、香豆素、口卜 啉或其衍生物。137.根据权利要求135的方法,其中所述至少一种可活化药剂是8-M0P或AMT。138.根据权利要求63的方法,其中所述至少一种可活化药剂是以下的一种7,8_二甲 基-10-核糖醇基异咯嗪、7,8,10-三甲基异咯嗪、7,8- 二甲基咯嗪、异咯嗪-腺嘌呤二核苷 酸、咯嗪单核苷酸、四磺酸酞菁铝(III)、血卟啉和酞菁。139.根据权利要求63的方法,其中所述至少一种可活化药剂与能与靶结构上或其附 近的受体部位结合的载体相偶联。140.根据权利要求139的方法,其中所述载体是以下的一种胰岛素、白介素、胸腺生成 素或转铁蛋白。141.根据权利要求139的方法,其中所述至少一种可活化药剂通过共价键与所述载体相偶联。142.根据权利要求139的方法,其中所述至少一种可活化药剂通过非共价键与所述载 体相偶联。143.根据权利要求139的方法,其中所述受体部位选自有核细胞的核酸、有核细胞的 抗原性位点、或表位。144.根据权利要求63的方法,其中所述至少一种可活化药剂对所述靶结构具有亲和力。145.根据权利要求63的方法,其中所述靶结构是靶细胞,并且所述至少一种可活化药 剂能够优先被该靶细胞吸收。146.根据权利要求63的方法,其中所述靶结构是靶细胞,并且所述预定改变是该靶细 胞的凋亡。147.根据权利要求63的方法,其中所述至少一种可活化药剂在活化后在所述对象中 造成与所述靶结构反应的自身疫苗作用。148.根据权利要求63的方法,其中所述至少一种可活化药剂是DNA插入剂或其卤代衍 生物。149.根据权利要求64的方法,其中所述至少一种能量调节剂是单种能量调节剂。150.根据权利要求65的方法,其中所述至少一种能量调节剂是单种能量调节剂。151.根据权利要求64的方法,其中所述至少一种能量调节剂是多种能量调节剂,其中 初始能量通过所述多种能量调节剂之间的级联能量传递被转化成活化所述至少一种可活 化药剂的能量。152.根据权利要求63的方法,其中所述至少一种可活化药剂含有包含在光笼内的活 性剂,其中在暴露于所述初始能量源后,所述光笼与所述活性剂解离,使得所述活性剂可用。153.根据权利要求64的方法,其中所述至少一种可活化药剂含有包含在光笼内的活 性剂,其中在暴露于所述至少一种能量调节剂重新发射的作为所述至少一种可活化药剂之 活化能的能量后,所述光笼与所述活性剂解离,使得所述活性剂可用。154.根据权利要求63的方法,其中靶结构的所述预定细胞改变通过导致靶细胞中细 胞增殖速率提高或降低来治疗所述细胞增殖病症。155.根据权利要求64的方法,其中所述初始能量源是除红外能以...

【专利技术属性】
技术研发人员:弗雷德里克A博尔克图安沃迪赫哈罗德瓦尔德
申请(专利权)人:免疫之光有限责任公司杜克大学
类型:发明
国别省市:US

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