包含海藻糖的固体制剂制造技术

技术编号:484551 阅读:233 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
一种制备固体剂型的方法,它包括如下步骤:a)混合各组分,所述组分包括其量足以充当所制片剂中的有效稀释剂的海藻糖,其量使所制各剂型包含有效量活性剂的活性剂和其量足以悬浮或溶解海藻糖和活性剂的水性溶剂;b)加工步骤a)的产物,制成包含各组分的基本均匀混合物的粉末、颗粒或微粒;和c)由粉末、颗粒或微粒制成剂型,其中在步骤b)中的加工过程不是S-1法。(*该技术在2017年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及固体释放系统,它包括剂型和其它制剂,特别是(但不排除其它)活性剂如药品,兽医产品和农用化学品。本专利技术的固体制剂可以包括片剂,胶囊剂,锭剂,颗粒剂,粉末剂,丸剂,阴道栓剂,基质片(matrices),微球剂等。本专利技术也涉及制备这些制剂的方法。药物和其它活性剂在大部分情况下是以固体剂型(剂量形式)口服给药。在其制备中使用的大规模制备方法一般要求这些剂型除了包含活性成分外还包含其它添加剂。这些通常被称为赋形剂的添加剂可以包含在制剂中,以便于处置,美化外观,改善稳定性并促进活性剂的释放或生物利用度以利吸收。添加剂即赋形剂可以包括稀释剂,崩解剂,粘合剂和润滑剂。片剂是含或不含合适稀释剂的包含药物或其它活性物质的固体剂型。片剂通常经压缩,挤压,冷冻干燥或模制制成。片剂不仅为制造商提供好处(例如在制备上的简便和节省,在包装、航运和调剂中的稳定性和便利性),而且为病人提供好处(例如剂量的准确性,坚实性,可携带性,味道的温和性和给药的容易性)。片剂是固体剂量药物给药的最常见形式之一。为了对此加以考察,可以参见Pogany et al.(1988)Acta Pharm.Hung.58:49-58:49-55;Doelker etal.(1988)Boll.Chim.Farm.127:37-49;Hiestand et al.(1977)J.Pharm.Sci.66:510-519;和Cooper et al.(1972)的J.Pharm.Sci.61:1511-1555。压制的片剂通常用大规模生产方法制得,而模制的片剂一般涉及较小规模的操作过程。压制的片剂一般不包含特别的包衣,它是由少量粉末、结晶或赋形剂制成的,是单独或与崩解剂、控释聚合物、粘合剂、蜡、润滑剂、稀释剂和着色剂(在许多情况下)结合起来经制粒法制得。出于各种原因,压制的片剂可以用各种物质进行包衣,所述原因包括它们物理特性的改变和活性成分释放的速度和程度的改进。可以使用糖包衣。这种包衣有利于掩蔽药物加工过程中的不好味道或气味及保护对湿度、光线或氧化敏感的材料。片剂也可以用水溶性或水不溶性材料的薄层或膜覆盖。肠溶包衣片用能阻止在胃液中溶解但在肠中崩解的物质包衣。可以使用聚合物和其它包衣材料来延缓释放。多次压制的片剂经一次以上的压片循环而制成。这些片剂包括嵌入型片剂(inlay tablets),层状片剂和压制包衣片剂。压制的片剂可以制成在一段延长的时间内释放药物的控释片剂。一般来说,这些片剂提供脉冲式或持续性释放。压制的片剂也可以制成用于直接口服给药外的剂量形式。这些片剂包括,但不局限于在溶液中的分裂剂,泡腾片剂、可咀嚼或可分散的片剂,压制的栓剂,阴道栓剂或插入物,以及颊含片和舌下片剂。许多稀释剂都可用于制片剂,以增加片剂的体积达压片要求的实际尺寸。常用的稀释剂包括磷酸二钙二水合物,磷酸三钙,硫酸钙,乳糖,喷雾干燥的乳糖,预凝胶化的淀粉,微晶纤维素,纤维素,高岭土,甘露糖醇,氯化钠,干淀粉和粉末糖。某些稀释剂,特别是甘露糖醇,海藻糖,乳糖,山梨糖,蔗糖和肌醇可用于制造可咀嚼片剂。微晶纤维素是纤维素的一种非纤维形式,系由喷雾干燥经洗涤、酸处理过的纤维素而获得,并可以平均颗粒大小为20-100μm的若干级别购得。在使用任何稀释剂的过程中某些缺点是固有的,它们必须视所需的应用和与药物的反应性进行选择。乳糖是广泛使用的。然而,在碱性润滑剂存在下胺碱或胺盐与乳糖的结合会引起活性剂的生物利用度降低和片剂在老化过程中褪色。水合乳糖不具有流动的性质,其应用局限于由湿颗粒化法制得的片剂。无水乳糖和喷雾干燥的乳糖具有良好的流动性质如流动性和可压缩性,只要片剂中存在合适的崩解剂和润滑剂,它们就可用于直接压片。对乳糖在成片中使用的其它限制因素将在下面讨论。使用粘合剂和制粒机(granulators)使粉末状材料具有粘合的特性。粘合剂和制粒机使制剂具有粘结性,确保压片后片剂保持完整,并通过使颗粒具有所需的硬度和尺寸来改善自由流动的性质。对组分具体制剂的选择是由包括最终给药系统所需的物理特性在内的各种参数确定的。精确的制剂将包含多种组分,所选的各组分使其具有特定的功能并结合在一起以达到特定所需的性质。这些通常是凭经验确定的。片剂的物理特性是按强度、脆性、尺寸的均匀度、重量和分裂或溶解时间来测量的。片剂的强度,也称为硬度或抗拉强度是片剂粘结性的一个度量。硬度定义为在储藏、运输和处置条件下片剂耐切削,磨损或破裂的能力。有多种用于测量硬度的仪器,如Vector制造的Hebelein。若片剂太硬,则它可能无法在所需的时间内崩解或无法符合溶解要求;若片剂太软,则在随后的加工、包装、膜包衣、运输等过程中将无法经得起处置。脆性是片剂耐切削和磨损的能力。脆性是通过翻滚片剂并测定重量损失来进行测定的。翻滚可以采用人工或机械的方法实现,例如用Roche脆碎度测定器(friabilator)。片剂的厚度、重量、分裂时间和含量均匀度在一系列的操作过程中必须较为稳定。片剂可能要经历进一步的加工过程如包装前的包衣过程。种类繁多的包衣在已有技术中是已知的。海藻糖(α-D-吡喃葡糖基-(-D-吡喃葡糖苷))是天然存在的非还原型二糖,它可以二水合物的形式购得商品。US-A-4,678,812和US-A-4,762,857描述了使用称为S-1法的粉末配制法的粉末成片方法和组合物。这些专利披露了一种方法,它包括制造包含海藻糖、活性组分、赋形剂等的成品片剂所有组分的含水混合物或分散体,将含水混合物喷到全氟化碳液体的移动浴的表面,随后将冷冻的液滴经低压冻干法制成干燥的粉末。使用S-1法以防止非晶形海藻糖生成。在配制粉末前所有组分在含水溶液中的混合是S-1法专利技术的一个主要部分,它需要达到必须的均匀程度或逐批标准化。S-1法在美国专利3,932,943和3,721,725中有更完整的描述。EP-A-606 753和EP-A-636 693披露了在食品、化妆品和药品中使用海藻糖作为干燥剂。上面和下面所引用的所有文献在本文中参考引用。现在业已发现,与使用乳糖或其它碳水化合物赋形剂而不使用S-1法或在粉末配制前必须在含水溶液或含水混合物中混合各组分所制得的那些物质相比,各种物理形式的海藻糖都可以用来作为赋形剂制造较高质量的剂型。而且,海藻糖不会发生化学反应,例如与氨基,胺或酰氨基的Maillard反应,而这是还原糖如乳糖会发生的。也发现在制造高质量和均匀性的剂型中非晶形海藻糖是较好的。本专利技术也包括制造各种形式的无水海藻糖的方法。按本专利技术的第一个方面,制造制剂的方法包括如下步骤a)混合各组分,所述组分包括其量足以充当所配制剂中的有效稀释剂的海藻糖,其量使所配的各剂型包含有效量活性剂的活性剂和其量足以悬浮或溶解海藻糖和活性剂的溶剂;b)加工步骤a)的产物,制成包含各组分的基本均匀混合物的粉末、丸、颗粒或微粒;和c)由粉末、颗粒或微粒制成制剂其中在步骤b)中的加工过程不是S-1法。剂型或其它制剂可以选自片剂,胶囊剂,微胶囊剂,锭剂,颗粒剂,基质片和微球剂。本专利技术包括由不同物理形式的粉末状海藻糖及其组合体来制备片剂或其它制剂的方法。海藻糖的形式包括结晶形的海藻糖二水合物(TD),玻璃状态的非晶形海藻糖(AT),和无本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备固体制剂的方法,它包括如下步骤:a)混合各组分,所述组分包括其量足以充当所配制剂中的有效稀释剂的海藻糖,其量使所配的各剂型包含有效量活性剂的活性剂和其量足以悬浮或溶解海藻糖和活性剂的溶剂;b)加工步骤a)的产物,制成包含各组 分的基本均匀混合物的粉末、丸、颗粒或微粒;和c)由粉末、颗粒或微粒制成制剂,其中在步骤b)中的加工过程不是S-1法。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员:BJ罗泽尔J布莱尔C科拉考RHM哈特利
申请(专利权)人:剑桥夸准脱控股有限公司
类型:发明
国别省市:GB[英国]

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