含有杀真菌剂和阳离子成分的组合物制造技术

本发明专利技术涉及组合物，例如体用和发用清洗产品，特别是香波，其含有作为第一活性成分的一种或多种抑制真菌麦角甾醇生物合成的杀真菌剂和作为第二活性成分的１０′－十一碳烯－３－酰基－氨基丙基三甲基甲基硫酸铵。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及组合物，例如体用和发用清洗产品，特别是香波，其含有作为第一活性成分的一种或多种可抑制真菌麦角甾醇生物合成的杀真菌剂、作为第二活性成分并兼作阳离子表面活性剂的10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵，以及作为载体的本领域已知的体用或发用清洗产品。
技术介绍
已知的药物香波例如有以含2％活性成分的制剂形式市售的酮康唑香波，经局部施用后对头皮屑和脂溢性皮炎具有有益的效果。Rosenberg等人在US-4569935中公开了酮康唑适用于局部治疗牛皮癣和脂溢性皮炎。US-5456851中公开的酮康唑香波具有较佳的美容益处，如发泡和调理性，并且具有防止降解的适宜的稳定性，使其能够被配制为含有2％以下的活性成分的制剂。具有皮脂调节作用的Elubiol香波已由WO-93/18743公开。WO-96/29983公开了一种柔和的含水洗涤剂组合物，该组合物含有约4至约12％(重量)的阴离子表面活性剂、相对于每1重量份所述阴离子表面活性剂至少约0.75重量份的两性表面活性剂以及一种或多种11所列的治疗剂。10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵是由Rewo Chemische Werke GmbH(Steinau，Germany)和Witco以商品名Rewocid UTM185销售的可商购的阳离子表面活性剂。现有技术的含有去头皮屑剂的香波制品是如此配制的在功效和可耐受性之间达到最佳的平衡；药物香波中活性成分的浓度使尽可能多的使用者得到有效的治疗而尽可能少地产生不利的效果。然而还有大量的病人不能从现有技术的香波制品的使用中受益，或是因为他们不能对此治疗产生反应，或是甚至由于他们不能耐受采用特殊的药物香波进行的治疗。对特殊的药物香波不起反应的人数会很高(酮康唑高达30％；硫化硒高达40％)。因此，急需能令大部分使用此产品的病人有效地去除头皮屑的新香波；即一种新的香波，与现有技术的香波制品相比，对其不起反应的人数更少。另一方面，患头皮屑或脂溢性皮炎的病人以及药物香波的批准机构对这一类香波所要满足的标准提出了日益更为严格的要求。在这些标准中，最重要的是不能因治疗导致病情进一步恶化，副作用发生的可能性最低，进一步降低刺激性、瘙痒和脱皮(粘连性和松弛性脱皮)等症状；改进的美容适用性，尤其是良好的清洗特性，没有气味或恶臭，不污染衣物，还有全面的调理性(干湿梳理性能)。头皮屑或脂溢性皮炎经常会伴随产生大量或过量的油脂或皮脂，对其存在有益效果的组合物明显会令头皮屑治疗产生进一步提高。至此，为满足以上迫切的需要，在重新配制香波基质方面进行了最大的努力。然而，仍需要增加药物香波的可耐受性/适用性，即，希望新香波能更好地被应用此产品的更大比例的病人所耐受。专利技术描述本专利技术涉及组合物，例如体用和发用清洗产品，尤其是香波，其含有下列成分，基本上由下列成分组成，或由下列成分组成作为第一活性成分的一种或多种可抑制真菌麦角甾醇生物合成的杀真菌剂、作为第二活性成分的10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵，以及作为载体的本领域已知的体用和发用清洗产品。在以下描述中，本专利技术将采用香波作为实施例加以说明，但很明显，本领域技术人员可将本专利技术的混合物用于其它体用和发用清洗产品。两种不同作用的去头皮屑剂的混合物具有两点显著优于现有技术仅含有任意一种活性成分的香波制品的长处。其一，某些混合物具有协同作用，因而可以降低其中一种或两种不同类型活性成分的浓度，因此，增加产品的可耐受性。其二，对本专利技术香波产品生产反应的头皮屑和脂溢性皮炎患者的比例增加。现在依次对每种组分进行讨论。抑制真菌麦角甾醇生物合成的抗真菌剂优选氮二烯五环(azole)、烯丙胺，或其混合物。优选的氮二烯五环选自包括酮康唑、益康唑、elubiol、咪康唑、伊曲康唑、氟康唑、及其混合物的一组物质。优选的烯丙胺选自包括特比萘芬、萘替芬及其混合物的一组物质。氮二烯五环化合物最优选酮康唑、益康唑、elubiol，因为它们对正常皮肤尤其是头皮的菌丛的损害最低。尤其优选酮康唑和elubiol，因为当它们与10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵(参见以下所述)共用时，可对皮肤真菌产生相互的协同效果。在本专利技术的组合物中所用的抗真菌剂的有效量在约0.1％至约2.5％(重量)范围内，优选约0.5％至约1％(重量)。如将进一步解释的，在此范围的最低点，可能必须采取特殊的预防措施以确保贮存过程中不会因抗真菌化合物的降解而使香波失效。高于那些所指出的浓度并不能进一步增加对病情的治疗作用，并且从总体看，弊大于利。第二活性成分是一种如下式所示的10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵 其化学文摘登记号为[94313-91-4]，其CTFA用名是十一烯基酰氨基丙基三甲基甲基硫酸铵。该阳离子表面活性剂由Rewo Chemische WerkeGmbH(Steinau，Germany)和Witco以商品名Rewocid UTM 185销售的可商购产品。该产品是固体含量为47-49％的透明黄色液体状含水制剂，当用水稀释到1％时pH为5-7。第一和第二活性成分的用量优选能使它们在抑制皮肤真菌、尤其与头皮屑和脂溢性皮炎有关的菌种的生长方面产生相互的协同效果，这些菌种例如有粃糠状鳞斑霉(Pityrosporum ovale)，及其它真菌，如与皮肤真菌病、杂色糠疹及与类似疾病有关的表皮癣菌属、小孢子菌属、毛癣菌属的一些菌种。根据所述活性成分的性质和所针对的菌种决定第一和第二活性成分用量的比例。特别地，预计第一和第二活性成分(抗真菌剂10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵)的重量比可以在约5∶1至约1∶150，尤其在约1∶1至1∶25。例如，如已提及的，当酮康唑和elubiol与10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵共用时，尤其在重量比约为2∶1至1∶25时，尤其在重量范围为约1∶20时，对真菌尤其是粃糠状鳞斑霉具有相互的协同效果。本专利技术组合物中10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵的有效量为约0.04-10％(重量)。可以用本领域已知的香波基质方便地制备本专利技术的香波。本领域已知的香波组分包括一种或多种表面活性剂、发泡剂、增稠剂、防腐剂、抗氧化剂，和足以使香波pH约为4-10的酸或碱或缓冲剂。一种组分可具有两种或多种作用，如表面活性剂和发泡剂，或抗氧化剂和缓中剂。此后讨论的许多组分以制剂形式(如水溶液)而非以纯化合物市售。组分在制备本专利技术制剂时的用量通常以％(重量)的形式表示，并且是指所用的市售产品的量，而非纯品的量。用于本专利技术香波的适宜的表面活性剂可以选自含有C14-16烯烃磺酸盐、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸酯三乙醇胺、月桂基醚硫酸钠、椰油酰氨基丙基氧化胺、月桂基氧化胺、月桂酰氨基二乙醇胺、椰油酰氨基丙基甜菜碱、月桂基二甲基甜菜碱、椰油二甲基磺丙基甜菜碱、椰油基肌氨酸钠、油酰氨基MIPA磺基琥珀酸二钠、椰油酰氨基MIPA磺基琥珀酸二钠、月桂基醚磺基琥珀酸二钠、椰油两性羧基甘氨酸盐、油酰氨基单乙醇胺磺基琥珀酸二钠、甘氨酸胺、丙酸胺、磺基甜菜碱胺，及其混合物。优选可用于本专利技术香波中的是两种或多种不同的表面活性剂的混合物，尤其是月桂基醚硫酸钠本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种体用或发用清洗组合物，其含有： （ａ－１）作为第一活性成分的一种或多种抑制真菌麦角甾醇生物合成的杀真菌剂， （ａ－２）作为第二活性成分的１０′－十一碳烯－３－酰基－氨基丙基三甲基甲基硫酸铵，以及 （ｂ）作为载体的本领域已知的体用或发用清洗产品组分。

【技术特征摘要】
EP 1997-4-14 97201102.71.一种体用或发用清洗组合物，其含有(a-1)作为第一活性成分的一种或多种抑制真菌麦角甾醇生物合成的杀真菌剂，(a-2)作为第二活性成分的10′-十一碳烯-3-酰基-氨基丙基三甲基甲基硫酸铵，以及(b)作为载体的本领域已知的体用或发用清洗产品组分。2.根据权利要求1的组合物，其中抑制真菌麦角甾醇生物合成的抗真菌剂是选自包括以下物质的氮二烯五环(azole)酮康唑、益康唑、elubiol、咪康唑、伊曲康唑、氟康唑或其混合物，或是选自包括以下物质的烯丙胺特比萘芬、萘替芬或其混合物。3.根据权利要求2的组合物，其中第一和第二成分以对抑制粃糠状鳞斑霉(Malassezia furfur)的生长产生相互的协同作用的量存在。4.根据上述任一权利要求的组合物，其中第一成分以约0.1％至2.5重量％的量存在。5.根据上述任一权利要求的组合物，其中第二成分以约0.04％至10重量％的量存在。6.根据上述任一权利要求的组合物，其被配制成香波。7.根据权利要求6的香波，其中本领域已知的香波组分包括一种或多种表面活性剂、发泡剂、足以使最终制剂在室温下具有4000至9000mPa.s粘度的增稠剂、防腐剂、抗氧化剂和足以使香波的pH约为4-10的酸或碱或缓冲剂。8.根据权利要求7的香波，其含有一种或多种选自以下成分的表面活性剂C14-16烯烃磺酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基醚硫酸钠、椰油酰氨丙基氧化胺、月桂基氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：FC奥德斯，RCA恩布雷赫茨，PRG德东克尔，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]