本发明专利技术公开了一种如式ＩＩ所示的１，２，５－Ｏ－三酰基－３－脱氧－α－Ｄ－呋喃木糖的制备方法，其包括下列步骤：在－１０℃～０℃温度下，在４－（Ｎ，Ｎ－二甲基氨基）吡啶的存在下，将如式Ｉ所示的化合物和酸酐作用，然后加入浓硫酸于内温０～６０℃进行反应，即可得如式ＩＩ所示的化合物。本发明专利技术的方法简单可行、成本较低、产率较高、纯度很高、环境友好且易于工业化。其中，Ｒ１和Ｒ２独自的为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苯基、苯甲基、邻氯苯甲基、间氯苯甲基、对氯苯甲基、邻溴苯甲基、间溴苯甲基、对溴苯甲基，邻甲氧基苯甲基、间甲氧基苯甲基、对甲氧基苯甲基、邻硝基苯甲基、间硝基苯甲基、对硝基苯甲基、苯乙基、环戊基或环己基。
【技术实现步骤摘要】
,2,5-O-三酰基-3-脱氧-α-D-呋喃木糖的制备方法
本专利技术涉及， 2， 5-0-三酰基-3-脱氧-a _D_呋喃木糖的制备方法。
技术介绍
1， 2， 5-0-三酰基-3-脱氧-a _D_呋喃木糖(II)，具有如下结构式 <formula>formula see original document page 3</formula> 其中，&和R2独自的为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苯基、苯甲基、邻氯苯甲基、间氯苯甲基、对氯苯甲基、邻溴苯甲基、间溴苯甲基、对溴苯甲基、邻甲氧基苯甲基、 间甲氧基苯甲基、对甲氧基苯甲基、邻硝基苯甲基、间硝基苯甲基、对硝基苯甲基、苯乙基、环戊基或环己基。 该化合物是药物合成领域常用的中间体，特别是在制备治疗细菌感染的抗菌素、 抗AIDS药物、癌症的诊断药物等有着广泛的应用。 目前为止文献报道有关1， 2， 5-0-三酰基-3-脱氧-a _D_呋喃木糖的合成方法有 两种类型，分别是以木糖和腺苷为原料制备而成。但是到目前为止仍未获得令人满意的结 果。 由腺苷为起始原料的合成方法如下 文献(Carbohydrate Research, 1974， 32， p339)报道了溴代腺苷在氰化荥条件下脱溴，然后进行酰化反应生成相应的1， 2， 5-0-三酰基-3-脱氧-a -D-呋喃木糖。该方法中，所用脱溴试剂氰化汞毒性大、对环境污染强，使得该方法后处理成本高，难以工业化。 <formula>formula see original document page 3</formula> C. B. Reese (Synthesis, 1983,304)等人报道了溴代腺苷在Bu3SnH/AIBN条件下脱 溴反应，然后进行酰化反应，合成相应的1， 2， 5-0-三酰基-3-脱氧-a -D-呋喃木糖。本方 法中，所用脱溴试剂Bu3SnH毒性大、对环境污染强，使得该方法后处理成本高，难以进行工 业化生产。 C. B. Reese (Synthesis, 1983,304)等人报道了采用在CH30H和NH3条件下进行脱氧腺苷类化合物的水解反应，但此条件需要密封的操作设备，工艺操作复杂，难以进行工业化生产。<formula>formula see original document page 4</formula> 使用木糖为出发原料，合成方法为 C. Mathe (Carbohydrate Research, 2000， 323， p226_229)等人报道了使用醋酸/ 浓硫酸，醋酐/吡啶体系，通过两步反应合成公开了一种制备1， 2-0- 二酰基-5-0-苯甲 酰_3-脱氧_ a -D-呋喃木糖，产率为64 % 。 <formula>formula see original document page 4</formula>回流,(CICH。2'(Me3Si)3SiH BzO' AIBN/PhMe ~一(1) 85% AcO應，S04， 50'C(2) Ac20,吡啶，50°C<formula>formula see original document page 4</formula> 以木糖为起始原料出发的合成方法中，制备最终化合物的反应用到了醋酸/浓硫 酸，醋酐/吡啶体系，并且进行了两步，还用到了有毒有害试剂吡啶，并且收率较低，产物纯 度较低，不仅不适合实验室小规模制备，而且也难以产业化生产。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有的制备1，2，5-0-三酰基-3-脱 氧-a -D-呋喃木糖的方法中所用试剂毒性较大、对环境污染强、处理成本高、反应或后处 理复杂、产品纯化困难或较难工业化等缺陷而提供了一种简单可行、成本较低、产率较高、 纯度很高、环境友好且易于工业化的制备1， 2， 5-0-三酰基-3-脱氧-a -D-呋喃木糖的方 法。 本专利技术涉及一种如式II所示的1，2，5-0-三酰基-3-脱氧-a-D-呋喃木糖的制备方法，其包括下列步骤在_10°C 0t:温度下，在4-(N， N- 二甲基氨基)吡啶(DMAP)的 存在下，将如式I所示的化合物和酸酐作用，然后加入浓硫酸于内温0 6(TC进行反应，即 可得如式II所示的化合物。 <formula>formula see original document page 5</formula> 其中，&和R2独自的为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苯基、苯甲基、邻氯苯甲基、间氯苯甲基、对氯苯甲基、邻溴苯甲基、间溴苯甲基、对溴苯甲基、邻甲氧基苯甲基、 间甲氧基苯甲基、对甲氧基苯甲基、邻硝基苯甲基、间硝基苯甲基、对硝基苯甲基、苯乙基、环戊基或环己基，较佳的为甲基或苯基。本专利技术中，Ri和I^较佳的为相同的基团。 本专利技术中，所述的酸酐的用量较佳的为如式I所示的化合物摩尔量的1. 0-3. 0倍； 所述的4-(N， N-二甲基氨基)吡啶(DMAP)的用量较佳的为如式I所示的化合物的摩尔量 的0. 1-0. 5倍。 本专利技术中所述的浓硫酸是指浓度(这里的浓度是指硫酸溶液里硫酸的质量百分 比)大于或等于70%的硫酸溶液；浓硫酸的浓度较佳的为质量百分浓度90-98% ;所述的浓 硫酸的用量较佳的为如式I所示的化合物的摩尔量的1. 0-5. 0倍。 本专利技术中，所述的加入浓硫酸的速度较佳的以保持内温在ot:以下来进行控制；所述的反应的内温更佳的为10 25°C ;反应的时间可以TLC检测反应物消耗完为止，较佳 的为1 10小时，更佳的为3 4小时。 化合物I的制备可以参考以下文献C. Mathe(Carbohydrate Research, 2000， 323， p226-229)。 本专利技术所用的原料和试剂均市售可得。 本专利技术的积极进步效果在于相对于现有的制备1，2，5-0-三酰基-3-脱 氧-a -D-呋喃木糖的方法，本专利技术的制备方法简单可行，只需要一步反应即可制得最终化 合物。且收率较高，达到60% 75%，纯度很高，达到90. 7% 95.0%。其成本较低，且易 于工业化，并且其避免了使用有毒有害试剂吡啶，对环境友好。具体实施例方式下面用实施例来进一步说明本专利技术，但本专利技术并不受其限制。 实施例1化合物II = R2 =甲基)的制备 将化合物I =甲基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冷却下((TC )加入醋 酸酐(0. lmol) ，DMAP(O. Olmol)。然后滴加质量分数90%的浓硫酸(0. lmol)，滴加速度以保 持内温在Ot:以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C )后，搅拌3h反应直到TLC 跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水，搅拌3小时。然后用乙酸 乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤PH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化合物为浅黄色液体，产率 为72X，纯度HPLC :94. 7%。 实施例2化合物II = R2 =甲基)的制备 将化合物I =甲基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种如式Ⅱ所示的１，２，５－Ｏ－三酰基－３－脱氧－α－Ｄ－呋喃木糖的制备方法，其特征在于包括下列步骤：在－１０℃～０℃温度下，在４－（Ｎ，Ｎ－二甲基氨基）吡啶的存在下，将如式Ⅰ所示的化合物和酸酐作用，然后加入浓硫酸于内温０～６０℃进行反应，即可得如式Ⅱ所示的化合物； ＊＊＊ 其中，Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］独自的为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苯基、苯甲基、邻氯苯甲基、间氯苯甲基、对氯苯甲基、邻溴苯甲基、间溴苯甲基、对溴苯甲基、邻甲氧基苯甲基、间甲氧基苯甲基、对甲氧基苯甲基、邻硝基苯甲基、间硝基苯甲基、对硝基苯甲基、苯乙基、环戊基或环己基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘国斌，屈博磊，李原强，
申请(专利权)人：上海睿智化学研究有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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