注射级医用透明质酸钠凝胶制造技术

本发明专利技术提供了一种注射级医用透明质酸钠凝胶，满足医学领域的治疗需要，无副作用，灭菌和存放稳定性良好的注射级医用透明质酸钠凝胶。在医用透明质酸钠凝胶水溶液中添加含有柠檬酸或柠檬钠的注射级医用透明质酸钠凝胶。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术为注射级医用透明质酸钠凝胶，即为含有柠檬酸或柠檬酸盐的稳定性 良好的注射级医用透明质酸钠凝胶。
技术介绍
透明质酸自1934年Myeyr利用牛眼萃取以來，众所周知它已广泛存在于动 物的各种结缔组织中，它是一种酸性的高分子多糖体，其分子量为数百万道尔顿， 在结缔组织中其含量较多。1942年Balazs提出将其作为关节疾病的治疗剂，并 广泛使用外伤性关节炎、变形性关节炎症中，并防止产生关节拘縮(BalazsE.Aet al: Thesis university of Butapest faculty sf midicine 1942)。此后将该研究的重点放 置于人的变形性关节症和赛马的外伤性关节炎中，同时它又被用作于眼科手术用 的粘弹剂。特别是近年来利用鸡冠萃取法和微生物的发酵法制备而成的注射级医 用透明质酸钠凝胶在国内外已获得良好的评价，使不少患者脱离了痛苦，提高了 生活质量。透明质酸自身是一种极不稳定的物质，它一般均以钠盐作为制剂使用，而透 明质酸钠在水溶液中也很不稳定，它的稳定性标志即是平均分子量的变化， 一般 说来分子量越高，其分子量下降倾向更为显著，并呈很不稳定，特别是在灭菌的 受热条件下更呈不稳定，为此在使用原料时往往寻求更高的分子量，但是透明质 酸钠溶液的稳定性还受PH值的变化而变化，在中性环境下比较稳定，为了保持 其中性，对各种缓冲液的配制也就显得十分重要。本专利技术者对上述状况作了精心 的研究，发现在该水溶液中添加柠檬酸或其盐可显著提高其稳定性。本专利技术阐述 了透明质酸钠溶液中，当以透明质酸钠水溶液为容量单位l.O而添加柠檬酸或其 盐为0.1% 1.0%时，发现透明质酸钠凝胶的稳定性能显著获得提高。本专利技术使用的透明质酸钠对其制备方法和来源无一定限制，既可以是鸡冠萃 取，也可以是微生物发酵，在本专利技术中对其分子量也无特定限制，特别是对于不 稳定物质的高分子量透明质酸钠(分子量160万以上)可显著获得稳定。使用的 柠檬酸或其盐对人及动物在生物医学上必须是许可的物质，具体地说可以是柠檬麼、柠檬酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸钙、柠檬酸氢钾、柠檬酸铁、柠檬酸铜等。
技术实现思路
本专利技术根据上述现象，提供可满足医学领域的治疗需耍，无副作叫，灭齒和存放稳定 性良好的注射级医用透明质酸钠凝胶。本专利技术中提供的透明质酸钠凝胶中含有的柠檬酸或其盐，其添加量为凝胶水溶液 容量的0.1 1.0%。本专利技术的注射级医用透明质酸钠凝胶采用注射水中添加柠檬酸或其盐的稳定剂、PH值调节剂及缓冲液等，即配制成柠檬酸或其盐的水溶液后，再添加注 射级医用透明质酸钠0.1 2.0%精粉，该透明质酸钠凝胶经分装灌装后，可用高 压蒸气灭菌、热水浸渍灭菌等实施灭菌处理。本专利技术使用的柠檬酸或其盐无副作用，为十分安全物质。例柠檬酸、柠檬 酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸钙、拧檬酸氢钾、柠檬酸铁、柠檬酸铜等，其添加量为 凝胶水溶液容量的0.1 1.0%，在0.1%以下其稳定性难以显示，在1.0%以上其 稳定性变差，作为基本等渗的关节润滑剂和眼内充填剂均无实用价值。本专利技术使用的注射级医用凝胶用于关节润滑剂、眼科手术用粘弹剂、创伤用 愈合剂和整容外科用填充剂，其平均分子量最佳为60 400万，但无特定限制， 利用鸡冠萃取和微生物发酵等各种方法均可制备。本专利技术中使用的等渗透剂为氯化钠、丙三醇、葡萄糖、聚乙烯二醇、丙二醇、 D-甘露糖、果糖、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠等，最佳为NaCl， PH调整剂可以是 盐酸、氢氧化钠，PH值一般宜控制在6.8 7.8范围内，缓冲液一般可使用磷酸 缓冲液、醋酸缓冲液等，但一般以使用磷酸缓冲液最为常见。以上对专利技术的实施例与对比例进行对比、说明。实施例1组方NaCl 7.4g/LNa2HP04 12H20 0,537g/L NaH2P04 2H20 0.053g/L 利用上述PBS缓冲液50ml，添加50mg的柠檬酸钠，然后再添加分子量212 万1.5%的注射级医用HA-Na精粉，然后搅拌，用NaOH或盐酸调整PH值为6.9 7.5范围内，配制成眼科手术用粘弹剂，分装于BD预充式针筒或安瓿中密封， 然后用105'C30min流通蒸气灭菌处理，在灭菌前和临灭菌后，测定其特性粘度，用Laurent公式求得平均分子量，并求出灭菌前后的平均分子量变化率。又，在 灭菌后在遮光条件下6(TC保存二周，测定其保存开始闩至二周后的特性粘度， 再用Laurent公式求得平均分子量，求出保存前后的变化率，其结果如下表1所 示。实施例2组方NaCl 7.4g/LNa2HP04 12H20 0.537g/LNaH2P04 2H20 0.053g/L 利用上述PBS缓冲液50ml，添加75mg的柠檬酸钠，然后再添加分子量212 万1.5%的注射级医用HA-Na精粉，然后搅拌，用NaOH或盐酸调整PH值为6.9 7.5范围内，配制成眼科手术用粘弹剂，分装于BD预充式针筒或安瓿中密封， 然后用105'C30min流通蒸气灭菌处理，在灭菌前和临灭菌后，测定其特性粘度， 用Laurent公式求得平均分子量，并求出灭菌前后的平均分子量变化率。又，在 灭菌后在遮光条件下60'C保存二周，测定其保存开始日至二周后的特性粘度， 再用Laurent公式求得平均分子量，求出保存前后的变化率，其结果如下表1所 示。实施例3组方NaCl 7.4g/LNa2HP04 12H20 0.537g/LNaH2P04 2H20 0,053g/L 利用上述PBS缓冲液50ml，添加lOOmg的柠檬酸钠，然后再添加分子量 212万1.5%的注射级医用HA-Na精粉，然后搅拌，用NaOH或盐酸调整PH值 为6.9 7.5范围内，配制成眼科手术用粘弹剂，分装于BD预充式针筒或安瓿中 密封，然后用105'C30min流通蒸气灭菌处理，在灭菌前和临灭菌后，测定其特 性粘度，用Laurent公式求得平均分子量，并求出灭菌前后的平均分子量变化率。 又，在灭菌后在遮光条件下6(TC保存二周，测定其保存开始日至二周后的特性 粘度，再用Laurent公式求得平均分子量，求出保存前后的变化率，其结果如下 表1所示。实施例4组方NaCl 7.4g/L5Na2HP04 12H20 0.537g/LNaH2P04 2H20 0.053g/L 利用上述PBS缓冲液50ml，添加150mg的柠檬酸钠，然后再添加分子量 212万1.5M的注射级医用HA-Na精粉，然后搅拌，用NaOH或盐酸调整PH值 为6.9 7.5范围内，配制成眼科手术用粘弹剂，分装于BD预充式针筒或安瓿中 密封，然后用105'C30min流通蒸气灭菌处理，在灭菌前和临灭菌后，测定其特 性粘度，用Laurent公式求得平均分子量，并求出灭菌前后的平均分子量变化率。 又，在灭菌后在遮光条件下6(TC保存二周，测定其保存开始R至二周后的特性 粘度，再用Laurent公式求得平均分子量，求出保存前后的变化率，其结果如下表1所示o<table>table see original document page 6</column></row><table><table>本文档来自技高网...

【技术保护点】
透明质酸钠凝胶水溶液中含有柠檬酸或柠檬酸盐的注射级医用ＨＡ－Ｎａ凝胶。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孔淑静，任彩霞，丁玲，
申请(专利权)人：上海建华精细生物制品有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]