一种微波合成祛痰药物福多司坦的方法技术

本发明专利技术公开了一种微波加热合成祛痰药物福多斯坦的新方法。该方法的特征在于，采用微波加热，选用Ｌ－半胱氨酸与丙烯醇直接反应，以水为介质迅速合成产品福多斯坦，反应所需时间为２～１０ｍｉｎ，产率９０％以上。与传统方法相比，该方法反应时间短，反应温度低，产率高。反应及处理使用无毒溶剂，污染小，是一个绿色环保的合成方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物合成的新方法，特别是涉及一种微波合成祛痰药物福多斯坦的新方法，属于药物合成领域。
技术介绍
福多斯坦是一种新型祛痰剂，是半胱氨酸衍生物。由日本SS制药公司和Welf ide 共同研制开发。2001年，作为一种主要用于治疗支气管炎和呼吸道充血的新药，福多司坦在 日本首次上市销售。目前，福多司坦已经在澳大利亚获准推荐使用。2003年，一种新的含有 福多司坦的口服制剂组合物已经在中国获得专利技术专利(CN146369S)。福多司坦具有临床效 率大大优于同类药、不良反应的发生率低、对胃肠的剌激性小等优点而有望成为同类药品 的替代产品。福多斯坦的主要合成方法有(一)以L-半胱氨酸和卤代丙醇为原料，在碱 性介质下反应，对反应液酸化、除无机盐、氨水洗脱，得到产品福多司坦，此法操作步骤多， 耗时长，后处理步骤多，产率较低，且使用有机溶剂对环境造成一定的污染；(二 )以L-半 胱氨酸和丙烯醇为原料，水为反应介质，在紫外照射下反应生成福多司坦，但产物复杂，副 产物多，处理繁琐，产率较低；(三)中国专利(CN100543014)中的方法，以L-半胱氨酸和 丙烯醇以水为介质直接加热制备福多斯坦，但是反应时间长，产率低。因此人们需要一种更 为高效的制备祛痰药物福多斯坦的新方法，以縮短反应时间，提高产率。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的不足，提供一种高效环保的合成祛痰药物福多司坦的新方法，縮短反应时间，提高产率。本专利技术的技术方案概述如下微波加热合成祛痰药物福多斯坦的新方法。 所述合成反应的方程式为 <formula>formula see original document page 3</formula> 主要合成步骤如下在微波合成仪中，将适量的水、L-半胱氨酸和搅拌子加入反 应器，搅拌均匀后，加入适量的丙烯醇，开始加热，控制合适的反应温度，反应一定时间，停 止反应。向反应溶液中加入大量乙醇，静置过滤。将母液浓縮，向其中加入适量乙醇，超声 振荡，过滤。合并两次滤饼，干燥，得产品。 本专利技术中通过微波加热合成祛痰药物福多斯坦，反应时间是2 10min，反应温度 时3『C，产物纯度高，经简单处理，即以高产率得到高纯度产品。与传统方法的反应温度 50 60°C ，反应时间7小时相比，反应温度降低很多，反应速度大大提高，且产率显著提高。 用微波加热化学物质进行化学反应，具有加热速度快，加热均匀，无加热梯度，无滞后效应等特点。在微波的作用下，一方面反应物分子吸收辐射能，分子热运动速度加快，分子排列趋向无序，导致熵增；另一方面，分子在微波的诱导下，按电磁场取向，导致熵减。因此，微波对化学反应速度有特殊的促进作用，能使反应速度提高几十甚至上百倍。本专利技术中通过微波加热合成法制备福多斯坦，反应时间为2 10min，与传统方法所需的时间7小时以上相比，反应速度明显提高，反应时间大大縮短，且产率明显提高。 本专利技术中，所用的微波合成仪的微波频率为功率为400W，体系反应温度保持在38 60°C。 本专利技术提供了一种高效的微波加热合成祛痰药物福多斯坦的新方法，使反应温度 降低，反应时间显著縮短，产率高达90%以上。具体实施例方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明。文献参考例 CN100543014C实施例1 : 将8. 5L蒸馏水和1. 9KgL-半胱氨酸混合，有少量不溶物。加入2. 2L丙烯醇，呈白 色浑浊液。加毕，加热到50 6(TC搅拌反应7小时以上。停止搅拌，向反应液中滴加45L丙 酮，析出白色固体。滴毕，继续搅拌45分钟，静置0.5 1.0小时，抽滤，得白色固体，用3 5L丙酮淋洗上层白色固体。所得固体于45t:干燥24小时，得白色固体2. OKg，收率80% 。 CN100543014C实施例2 : 将4. 3L蒸馏水和1. OKgL-半胱氨酸混合，有少量不溶物。加入0. 6L丙烯醇，呈白 色浑浊液。加毕，加热到50 6(TC搅拌反应7小时以上。停止搅拌，向反应液中滴加23L丙 酮，析出白色固体。滴毕，继续搅拌45分钟，静置0.5 1.0小时，抽滤，得白色固体，用l 2L丙酮淋洗上层白色固体。所得固体于45t:干燥24小时，得白色固体0. 9Kg，收率70% 。 CN100543014C实施例3 : 将5. 0L蒸馏水和1. lKgL-半胱氨酸混合，有少量不溶物。加入1. 3L丙烯醇，呈白 色浑浊液。加毕，加热到70 8(TC搅拌反应7小时以上。停止搅拌，向反应液中滴加26L丙 酮，析出白色固体。滴毕，继续搅拌45分钟，静置0.5 1.0小时，抽滤，得白色固体，用2 3L丙酮淋洗上层白色固体。所得固体于45t:干燥24小时，得白色固体1. 1Kg，收率75% 。 本专利实施例 实施例1 : 将10ml蒸馏水、1.2gL-半胱氨酸及搅拌子加入反应器，室温下搅拌均匀，加入 0. 8ml丙烯醇，放入微波合成仪，控温38°C，微波反应3min。向所得产品溶液中加入140ml 无水乙醇，静置过滤，得产品；将母液浓縮，向其中加入适量乙醇，超声5min，过滤，除去产 物中未反应的L-半胱氨酸，得到较纯的福多司坦。合并两次过滤的滤饼，所得固体经真空 干燥24小时，得白色固体1. 66g，产率为93%。 实施例2 : 将20ml蒸馏水、2. 4gL-半胱氨酸及搅拌子加入反应器，室温下搅拌均匀，加入 2. 6ml丙烯醇，放入微波合成仪，控温6(TC，微波反应2min。向所得产品溶液中加入170ml 无水乙醇，静置过滤，得产品；将母液浓縮，向其中加入适量乙醇，超声5min，除去产物中未反应的L-半胱氨酸，得到较纯的福多司坦。合并两次过滤的滤饼，所得固体经真空干燥24 小时，得白色固体3. 29g，产率为92%。 实施例3 : 将12ml蒸馏水、1.2gL-半胱氨酸及搅拌子加入反应器，室温下搅拌均匀，加入1. 3ml丙烯醇，放入微波合成仪，控温38t:，微波反应5min。向所得产品溶液中加入150ml 无水乙醇，静置过滤，得产品；将母液浓縮，向其中加入适量乙醇，超声5min，除去产物中未 反应的L-半胱氨酸，得到较纯的福多司坦。合并两次过滤的滤饼，所得固体经真空干燥24 小时，得白色固体1. 67g，产率为94%。 实施例4 : 将20ml蒸馏水、2. 4gL_半胱氨酸及搅拌子加入反应器，室温下搅拌均匀，加入2. 6ml丙烯醇，放入微波合成仪，控温45°C ，微波反应10min。向所得产品溶液中加入180ml 无水乙醇，静置过滤，得产品；将母液浓縮，向其中加入适量乙醇，超声5min，除去产物中未 反应的L-半胱氨酸，得到较纯的福多司坦。合并两次过滤的滤饼，所得固体经真空干燥24 小时，得白色固体3. 22g，产率为90%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
微波加热合成祛痰药物福多斯坦的新方法，其特征在于，选用Ｌ－半胱氨酸与丙烯醇直接反应，通过微波加热及以水为介质，反应２～１０ｍｉｎ，分离提纯后得到高产率的产物。

【技术特征摘要】
微波加热合成祛痰药物福多斯坦的新方法，其特征在于，选用L-半胱氨酸与丙烯醇直接反应，通过微波加热及以水为介质，反应2～10min，分离提纯后得到高产率的产物。2....

【专利技术属性】
技术研发人员：刘冬青，颜范勇，朱景新，庞思思，
申请(专利权)人：天津工业大学，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]