阿司匹林与碱性药物组成的复方制剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及阿司匹林与碱性药物组成的复方制剂的制备方法。其技术要点是将阿司匹林采用干法制粒，然后与碱性药物制成的颗粒经双层压片机压制成双层片，再将双层片包衣。阿司匹林不稳定，易水解产生游离水杨酸，故采用干法制粒；制成双层片可防止碱性药物加速阿司匹林的水解；制成包衣片可防潮，防止双层片两层分离或膨胀，保证产品的质量及稳定性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种阿司匹林与碱性药物制成的复方制剂，采 用双层包衣的制备方法。
技术介绍
大剂量阿司匹林与碱性药物组成的复方制剂具有解热、镇痛、抗 炎作用，小剂量阿司匹林与碱性药物组成的复方制剂具有抑制血小板凝集，预防血栓产生的作用。该类复方制剂具有明显的优点 一方面可 减低阿司匹林对胃的不良刺激，显著降低胃肠粘膜糜烂和溃疡的发生 率；另一方面还可增加其吸收度，碱性药物可使胃排空加快，从而使 阿司匹林迅速进入主要吸收部位一'卜肠。阿司匹林由于阻断血栓素A2 合成，损伤胃粘膜，引起胃粘膜轻度糜烂而形成溃疡、出血、穿孔， 因此服用阿司匹林一旦形成溃疡，容易发生较严重的出血。碱性药物 为抗酸和胃粘膜保护剂，具有收敛作用，可在溃疡表面形成保护膜， 促进溃疡面的愈合；还可中和胃酸，减轻胃肠胀气等。因此，由阿司 匹林与碱性药物组成的复方制剂具有较强的市场竟争力。阿司匹林(乙酰水杨酸)，对湿热均不稳定，易水解产生游离水 杨酸，特别是与碱性药物混合制粒压片易产生相互作用，影响药物的 稳定性。故阿司匹林与碱性药物组成的复方制剂采用分别制粒，压制 成双层片，然后将双层片包薄膜衣。阿司匹林层采用干法制粒，避免 湿热对阿司匹林稳定性的影响。包薄膜衣可避免外界水分对阿司匹林 稳定性的影响，同时防止双层片吸水膨胀引起的分层。目前该类制剂经 常采用将阿司匹林包衣后再压片，但因颗粒包衣后易粘连，压制过程 中很难与其它辅料混匀。本专利技术采用易操作的制备过程，从三个环节 来保证产品的质量，制备工艺可工业化。
技术实现思路
本专利技术的技术要点是先将阿司匹林干法制粒，避免了水份及烘干温度对阿司匹林稳定性的影响；采用压制双层片，可避免碱性药物加 速阿司匹林的降解；对双层片进行包衣可以避免外界因素对阿司匹林 与碱性药物组成的双层片稳定性的影响。本专利技术要解决的问题是阿司匹林的稳定性及双层片的两层分开或 膨胀的物理稳定性问题。阿司匹林稳定性问题是通过将阿司匹林采用 干法制粒，与碱性药物制成双层片，最后进行双层片包衣来解决的。另 外通过包衣还解决了双层片易分层及易吸潮后膨胀等问题。本专利技术是这样实现的(l)将阿司匹林原料加填充剂、稳定剂经干 法制粒机压制成小颗粒，颗粒粒径在10目至20目之间，压片前混入润 滑剂；(2)将碱性药物加入填充剂，再加入粘合剂制颗粒，压片前混入润 滑剂；(3)将两层颗粒混合后经双层压片机压片；(4)将压制好的双层片包薄膜衣。本专利技术各层中各成份的重量百分比为(l)阿司匹林80 ~，填充 剂5~15，稳定剂0.5-1.5,崩解剂1~5，润滑剂1~5; (2)碱性药物 20~70，填充剂15~45，润滑剂1~5; (3)薄膜包衣液羟丙基甲纤维 素60~90、乙基纤维素10-30，聚乙二醇1~5, 二氧化钛1~5， 90% 乙醇60 ~ 80。具体实施方式通过实施例来进一步说明本专利技术，但本专利技术的保护 范围并不仅限于这些实施例。本专利技术实施例1~实施例4 (阿司匹林与碱性药物组成的复方制剂的制备)本专利技术实施例1 阿司匹林层(10000片) 阿司匹林 3300g 酒石酸 33g羧甲基淀粉钠 80g 二氧化珪 50g緩冲层(10000片)铝碳酸镁 lOOOg可压性淀粉 500g10。/。PVPk3Q的90%乙醇溶液 1500ml二氧化硅 1 5g包衣液(10000片量)羟丙基曱基纤维素 150g乙基纤维素 30g聚乙二醇 50g二氧化钛 20g85%乙醇 3000ml制法将处方量的阿司匹林及酒石酸混合，经干法制粒机压制成 10目的颗粒，再与羧甲基淀粉钠及二氧化硅混匀作为阿司匹林层颗 粒；铝碳酸镁与可压性淀粉混匀后用10°/。PVPk30的90%乙醇溶液制软 材，经18#的筛网制粒，湿颗粒经80。C干燥，得緩冲层颗粒；将两层 颗粒经双层压片机压制成双层片；将双层片包薄膜衣即得，包衣增重 3%-4°/。。本品有解热，镇痛，抗炎作用。本专利技术实施例2 阿司匹林层(10000片) 阿司匹冲木 3000g 淀粉 495g酒石酸 33g 二氧化硅 50g 緩冲层(10000片) 铝碳酸镁 1000g 淀粉 500g10%PVPk30的90%乙醇溶液 1500ml 二氧化硅 1 5g 包衣液(1000G片量) 鞋丙基曱基纤维素 150g 乙基纤维素 30g 聚乙二醇 50g 二氧化钛 20g 85%乙醇 3000ml制法将处方量的阿司匹林及淀粉、酒石酸混合，经干法制粒机 压制成10目的颗粒，加入二氧化硅混匀作为阿司匹林颗粒；铝碳酸镁 与淀粉混匀后用10%PVPk30的90%乙醇溶液制软材，经18#的筛网制 粒，湿颗粒经8(TC干燥，得干颗粒；将两层颗粒经双层压片机压制成 双层片；将双层片用上述包衣液包薄膜衣即得，包衣增重3%-4%。本 品有解热，镇痛，抗炎作用。本专利技术实施例3阿司匹林层(10000片)阿司匹^木 5000g可压性淀粉 430g柠檬酸 33g低取代羟丙基纤维素65g 十二烷基硫酸钠 50g 緩冲层(10000片) 石友酸钓 450g 氧化镁 550g乳糖500g10%PVPk30的90°/。乙醇溶液1500ml十二烷基硫酸钠15g包衣液(1000G片量)羟丙基甲基纤维素Og乙基纤维素60g甘油80g二氧化钛20g85%乙醇 5000ml制法将处方量的阿司匹林及可压性淀粉、酒石酸混合，经干法 制粒机压制成10目的颗粒，再加入低取代羟丙基曱基纤维素及十二烷 基硫酸钠混合均匀，作为阿司匹林层颗粒；碳酸钙及氧化镁与淀粉混 匀后用10%PVPk30的90°/。乙醇溶液制软材，经18#的筛网制粒，湿颗 粒经80。C干燥，得干颗粒；将两层颗粒经双层压片机压制成双层片； 将双层片用上述包衣液包薄膜衣即得，包衣增重3%-4%。本品有解热， 镇痛，抗炎作用。本专利技术实施例4阿司匹林层(10000片)阿司匹林 810g可压性淀粉 430g酒石酸 33g低取代羟丙基纤维素65g十二烷基硫酸钠 50g緩冲层(10000片)甘羟铝 110g重质碳酸镁 220g乳糖 5 00g10%PVPk3Q的90°/ 乙醇溶液 800ml十二烷基硫酸钠 15g包衣液(10000片量)鞋丙基曱基纤维素 150g乙基纤维素 30g 甘油 5 0g滑石粉 20g85°/。乙醇 3000ml制法将处方量的阿司匹林及可压性淀粉、酒石酸混合，经干法 制粒机压制成10目的颗粒，再加入低取代羟丙基曱基纤维素及十二烷 基硫酸钠混合均匀，作为阿司匹林层颗粒；甘羟铝及重质碳酸镁与淀 粉混匀后用10%PVPk30的90%乙醇溶液制软材，经18#的筛网制粒， 湿颗粒经8(TC千燥，得干颗粒；将两层颗粒经双层压片机压制成双层 片；将双层片用上述包衣液包薄膜衣即得，包衣增重3%-4%。本品用 亍稳定性及不稳定心绞痛、心肌梗塞、局部缺血性脑血管障碍等。本专利技术实施例5 ~实施例7 (制得产品的稳定性考察)主要考察项目及方法、限度 外观性状目观'J.白以双层包衣片，不得分层。 含量测定紫外-可见分光度法中国药典方法。限度范围(95. 0%~ 105. 0%)阿司匹林溶出度紫外-可见分光度法(中国药典方法2005年版 药典方法)。限度范围不低于80%游离水杨酸高效液相色谱法(中国药典方法2005年版药典方 法)。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有阿司匹林及碱性药物组成的复方制剂的制备方法。其特征在于：　（１）双层片中两层分别为阿司匹林层及碱性药物组成的缓冲层；　（２）双层片中的阿司匹林层采用干法制粒；　（３）两层颗粒经双层压片机压制成双层片；　（４） 将双层片包薄膜衣。

【技术特征摘要】
1、一种含有阿司匹林及碱性药物组成的复方制剂的制备方法。其特征在于(1)双层片中两层分别为阿司匹林层及碱性药物组成的缓冲层；(2)双层片中的阿司匹林层采用干法制粒；(3)两层颗粒经双层压片机压制成双层片；(4)将双层片包薄膜衣。2、 权利要求1所述的制备方法，双层片中的緩冲层由铝碳酸镁、 甘羟铝、重质碳酸镁、碳酸钙、氧化镁单独或组合而成。3、 权利要求1所述的制备方法，阿司匹林层釆用干法制粒，将阿 司匹林或阿司匹林加入稀释剂、稳定剂经干法制粒机制粒，再加入崩解剂及润滑剂。4、 权利要求3所述的制备方法，阿司匹林层加入的稀释剂、稳定 剂、崩解剂、润滑剂为药学上可接受的稀释剂、稳定剂、崩解剂、润滑 剂。稀释剂优选淀粉、可压性淀粉、乳糖；稳定剂优选酒石酸、柠檬酸； 崩解剂优选羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基曱基纤维素；润滑剂优选二氧 化硅、十二烷基硫酸钠。辅料的加入总量约...

【专利技术属性】
技术研发人员：马超，钟加胜，
申请(专利权)人：北京迈劲医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]