一种对氨基水杨酸钠结肠定位给药系统技术方案

本发明专利技术公开了一种对氨基水杨酸钠结肠定位给药系统，其为微丸或颗粒，其内部为内核，内核含有５０－９８％对氨基水杨酸钠、１－３０％粘合剂和１－２０％骨架材料；内核表面覆盖一层包衣，包衣为整个微丸或颗粒质量的１－４０％，包衣含有成膜剂、抗粘剂和增塑剂；百分比为质量百分比。本发明专利技术还公开了该制剂的制备方法，包括糖衣锅法和挤出滚圆法、流化床制备法。本发明专利技术的制剂具有较好的结肠定位效果，与现有的普通片剂及结肠定位片剂比较，具有增大比表面积、溶出效果好，利于吸收的特点；并且能降低片剂等大剂量剂型由于个体差异使药物突释而引起的毒副作用。

A colon specific delivery system for sodium para salicylate

The invention discloses a sodium aminosalicylate ocsdds, as pellets or granules inside the kernel, the kernel contains 50 to 98% sodium aminosalicylate, 1 - 30% and 1 - 20% adhesive matrix material; the kernel is covered with a layer of coating, coating the pellets or granules quality 1 - 40%, the coating containing film-forming agent, antisticking agent and plasticizer; percentage by mass. The present invention also discloses the preparation method, including coating pot method and extrusion spheronization method, fluidized bed preparation method. The preparation has good effect of colon, compared with the ordinary tablet and colon tablets available, with increased surface area, good digestion effect, conducive to the absorption characteristics; and it can also reduce the tablet and other large dosage forms due to individual differences in drug burst release induced toxicity.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种对氨基水杨酸钠结肠定位给药系统。
技术介绍
药物口服后， 一般在到达结肠前就会被吸收或降解，而采用直肠给药， 药物可直接进入直肠或结肠，达到局部或全身治疗的目的。但直肠给药时， 药物只局限在直肠和降结肠，不能到达横结肠和升结肠。因此，结肠定位给 药系统的研制对于用于结肠局部病变治疗的药物，以及为避免被胃肠道酶所 降解，需定位于结肠部位的药物有重大意义。目前结肠定位给药系统按照释药原理可大致分为如下几类酶控制给药 系统、pH控制给药系统、时间控制给药系统、压力控制给药系统、有机酸诱 导型结肠释药系统、直接靶向于结肠巨噬细胞和M细胞的定位系统等。除了上述口服结肠定位给药之外，近年来，以微丸或颗粒制剂为代表的多单元型给药系统(multiple-trait drug delivery system)以其特有的优越性，逐 渐成为目前缓控释制剂的研究热点之一。与一单元型给药系统相比，多单元 型给药系统属剂量分散型制剂，避免了一单元型给药系统的一些缺陷。缓控释微丸或颗粒制剂多数以含药内核作为包衣底物，选用在消化道前 段或全段不溶的聚合物作为衣膜材料包衣制备成膜控型微丸或颗粒，或将药 物与合适的骨架材料混合后通过挤出一滚圆等工艺制备成骨架型微丸或颗 粒，或将上述两种工艺结合起来制备成骨架与膜控结合型微丸或颗粒，主要 通过控制衣膜材料或骨架材料的种类及用量，或者调整微丸或颗粒的结构层 次，使其定位释药或缓慢近恒速释药。根据缓控释微丸或颗粒组成结构及释 药机制的不同，可分为骨架微丸或颗粒、膜控微丸或颗粒和采用骨架技术与膜控技术相结合制备而成的微丸或颗粒三种类型，其制备工艺已有文献报 道。对氨基水杨酸钠(4-ASA-Na)为抗结核药物，后发现也有抗炎作用，疗效 与传统抗溃疡性结肠炎药物5-氨基水杨酸相当，可制成保留灌肠剂用来治疗 溃疡性结肠炎。目前有报道的和上市的对氨基水杨酸钠药品的剂型，仅限于 普通片和肠溶片，两者均有结肠部位局部浓度低、不良反应大的缺点。对氨 基水杨酸钠怕光、怕热、怕湿，其药物制剂的制备较难进行。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有的对氨基水杨酸钠仅有的 普通片和肠溶片存在的局部浓度低、不良反应大的缺点，而提供一种可克服 上述缺点，并具有较好的结肠定位效果的对氨基水杨酸钠微丸或颗粒。本专利技术的对氨基水杨酸钠结肠定位微丸或颗粒，其内部为内核，内核含 有50-98%对氨基水杨酸钠、1-30%粘合剂和1-20%骨架材料；内核表面覆盖 一层包衣，包衣为整个微丸或颗粒质量的1-40%，包衣含有成膜剂、抗粘剂 和增塑剂；百分比为质量百分比。较佳的，包衣含有30-80%成膜剂、1-40%抗粘剂和1-30%增塑剂；百分 比为质量百分比。更佳的，内核中，对氨基水杨酸钠的含量为88-94%，粘合剂的含量为 2-8%，骨架材料的含量为2-8%;包衣占整个微丸或颗粒质量的8-16%，包 衣中，成膜剂的含量为68-80%,抗粘剂的含量为12-22%，增塑剂的含量为 4-10%，百分比为质量百分比。其中，所述的粘合剂可为本领域常用粘合剂，优选聚乙烯吡咯浣酮(如 PVP-k30)、羟丙基纤维素(HPC)、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟 丙甲基纤维素、蔗糖、淀粉、聚乙烯醇和共聚维酮中的一种或多种。其中，所述的骨架材料可为本领域常用骨架材料，优选丙烯酸树脂(如)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维 素、虫胶、醋酸羟丙基纤维素琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、醋酸纤 维素、醋酸纤维素酞酸酯和十八醇中的一种或多种。其中，所述的内核还可含有致孔剂。致孔剂可为本领域常用致孔剂，优 选乳糖、淀粉、糊精、海藻酸钠、微晶纤维素、HPMC、聚乙二醇、聚乙烯 醇、共聚维酮和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。致孔剂的含量较佳的为内 核的质量百分比1-30%，更佳的为1-5%。其中，所述的成膜剂可为本领域常用成膜剂，优选丙烯酸树脂(如 Eudragit SIOO、 Eudragit FS30D、丙烯酸树脂II号、丙烯酸树脂III号、丙烯酸 树脂Eudragit L-100和丙烯酸树脂Eudragit L-100-55中的一种或多种)、丙 烯酸树脂水分散体、乙基纤维素、乙基纤维素水分散体、羟丙甲基纤维素、 虫胶、醋酸羟丙基纤维素琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、醋酸纤维素 酞酸酯、醋酸纤维素、醋酸纤维素水分散体和明胶中的一种或几种。丙烯酸 树脂Eudmgit可由德固赛公司购得，丙烯酸树脂II号和丙烯酸树脂III号可由 湖州展望药业有限公司购得。其中，所述的抗粘剂可为本领域常用抗粘剂，优选滑石粉和/或二氧化硅。其中，所述的增塑剂可为本领域常用增塑剂，优选平均分子量为 400-8000的聚乙二醇，拧檬酸三乙酯(TEC)和邻苯二甲酸酯中的一种或几 种，更优选平均分子量为6000和/或8000的聚乙二醇(PEG8000和/或 PEG6000)。配制包衣液时，也可直接采用含有抗粘剂和增塑剂的商品化丙烯酸树脂 水分散体、乙基纤维素水分散体或醋酸纤维素水分散体使用。所述的包衣还可含有色素和/或色淀。色素和色淀可为本领域常用色素和 色淀。色素和/或色淀的含量较佳的为包衣的质量百分比2-10%，更佳的为 2-8%,最佳的为2-6%。本专利技术的微丸或颗粒的粒径较佳的为0.8-3.2mm。本专利技术还涉及本专利技术的对氨基水杨酸钠结肠定位给药系统的制备方法， 包括糖衣锅法和挤出滚圆法等方法。 1.糖衣锅法包括如下步骤(1) 按各成分所需含量比例，取至少可通过40目筛的对氨基水杨酸钠，与粘合剂和/或骨架材料混匀，作为物料A。制备物料A时，还较佳的加入 致孔剂。将粘合剂和/或骨架材料溶于其l-50倍重量的，较佳的8-20倍重量 的质量百分比20°/。以上，较佳的50%以上，最佳的80。/。以上的乙醇水溶液或 乙醇中，作为物料B。其中，制备物料A和B时，粘合剂和/或骨架材料可 任选。(2) 取2-50°/。，较佳的8-20%的物料A，与其重量1-1/20倍，更佳的 1/4-1/6的物料B相混，制成半干半湿状软材，通过至少10目以上筛网制成 细小颗粒，作为物料C。(3) 将物料C放入糖衣锅内，边转动边交替加剩余的物料A和物料B， 直至制成0.6-1.2mm的丸模。其中，交替加物料A和B的操作可按本领域常 规操作进行，以使丸模不黏粘为原则进行操作。(4) 将丸模置避光处自然摊晾。(5) 将晾干的丸模再次放入糖衣锅内，同步骤(3)中的方法操作，直 至物料A和B使用完，制得内核。其中，步骤(1) - (5)的操作温度为5-60°C ，较佳的为15-30°C，最佳 的为25'C;步骤(1) - (3)和(5)的制备过程在暗光下进行。(6) 将内核放入流化床、包衣机或糖衣锅内进行包衣，采用糖衣锅时 在暗光条件下操作，采用流化床和包衣机时为避光环境，物料温度控制在 5-60°C，较佳的控制在20-4(TC，最佳的控制在25。C;按各成分所需比例， 取成膜剂、抗粘剂和增塑剂三种物料溶于溶剂中配制包衣液；溶剂为质量百 分比20%以上，更佳的为50%以上，最佳的为70%以上的乙醇水溶液、乙醇 或水；溶剂用量为物料重量的2-20倍，更佳的为8-10倍。其中，配制包衣液时，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种对氨基水杨酸钠结肠定位给药系统，其特征在于：其为微丸或颗粒，其内部为内核，内核含有５０－９８％对氨基水杨酸钠、１－３０％粘合剂和１－２０％骨架材料；内核表面覆盖一层包衣，包衣为整个微丸或颗粒质量的１－４０％，包衣含有成膜剂、抗粘剂和增塑剂；百分比为质量百分比。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王懋，杨学成，
申请(专利权)人：上海新菲尔生物制药工程技术有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]