一种福多司坦的制备与纯化方法技术

本发明专利技术公开了一种福多司坦的制备与纯化方法，采用Ｌ－半胱氨酸与３－氯丙醇反应得到福多司坦，然后利用福多司坦和氯化钠的溶解度差异进行纯化福多司坦，最后得到的福多司坦纯度在９９．０％以上，达到药用标准；本方法不使用任何有机溶剂，绿色环保，实现了零排放，在工业应用中操作更为安全，无需采用防爆设备，降低了工厂投资成本，不采用丙烯醇为原料，更为安全可行。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种化合物制备与纯化方法，尤其涉及。
技术介绍
福多司坦(化学名3_羟基丙基硫代丙氨酸)，具体结构式如下 福多司坦是一种新型的祛痰药，它属于由SSP制药株式社在1988年创建的具有 司坦(steine)基本骨架的一类具有祛痰作用的化合物。目前合成福多司坦的方法均为以 L-半胱氨酸为起始原料，与不同的分支侧链对接进行制备，并不断进行了改进。最新的报道，公开号为CN1840524的中国专利，报道了通过将L_半胱氨酸与烯丙 醇反应的方法。该方法虽然避免了使用强酸或强碱及溴化物进行反应，在后处理的过程中， 避免了使用强酸、强碱的中和反应，但其原料烯丙醇吸入、摄入或经皮肤吸收后对身体有 害，对眼睛、皮肤、粘膜和上呼吸道有刺激作用，对环境和生产操作人员都极不不利。同时烯 丙醇蒸气与空气可形成爆炸性混合物，遇明火、高热能引起燃烧爆炸。其蒸气比空气重，能 在较低处扩散到相当远的地方，遇火源会着火回燃，使用极不安全。同时使用大量的丙酮等 有机溶剂，其使用、回收和产品干燥过程中大量有机溶剂蒸气排放到大气中，对环境造成一 定的影响。因此有必要寻找一条更经济、高效且绿色环保的制备方法。
技术实现思路
本专利技术的目的就在于提供一种绿色环保，安全可行，并且具有一定经济优势的福 多司坦制备和纯化方法。为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是这样的该方法包括以下步骤A、将L-半胱氨酸加入到蒸馏水中，室温下搅拌0. 5小时，加入氢氧化钠，加完后继 续搅拌1. 5小时，保持温度在25°C以下将3-氯丙醇滴加至反应体系之中，滴加完毕后加热 到50°C -60°C搅拌反应至少2小时，冷却至室温，用盐酸调pH至6，95°C下浓缩去除初始加 入量的95%的水，保持95°C进行过滤，除去生成的氯化钠，滤液冷却结晶，过滤，干燥得福 多司坦粗品；B、向A步骤所得的福多司坦粗品中加入水，加热回流5小时，冷却至室温后析出白 色固体，过滤得福多司坦纯品。作为优选A步骤所用盐酸为12mol/L盐酸。与现有技术相比，本专利技术的优点在于1.本方法制备福多司坦，以水为溶剂，不使用任何有机溶剂，绿色环保，实现了零 排放。2.本方法制备福多司坦，以水为介质，不使用任何的机溶剂，在工业应用中操作更 为安全，无需采用防爆设备，降低了工厂投资成本。3.现有技术以丙烯醇为原料生产福多司坦，而丙烯醇本身具有非常大刺激性和催 泪性，本方法不采用丙烯醇为原料，更为安全可行。4.本方法利用氯化钠和产品在冷热水中溶解度不同，实现氯化钠与福多司坦和分 离，通过本方法获得的福多司坦氯化钠含量可以控制在万分之五以下，使福多司坦的纯度 在百分之九十九以上，达到药用标准。附图说明图1为福多司坦与氯化钠的溶解度曲线图。具体实施例方式实施例1:将50L蒸馏水和12. lkg L-半胱氨酸混合，室温下搅拌0. 5小时，加入4. 4Kg氢氧 化钠，加毕继续搅拌1. 5小时，保持温度在25°C以下将9. 75L 3-氯丙醇滴加至反应体系之 中，滴完后加热到50-60°C搅拌反应3小时，冷却至室温，以12mol/L盐酸调pH至6 ;95°C蒸 去45升水，保持95°C热过滤，除去生成的氯化钠，滤液冷却结晶，过滤，干燥得福多司坦粗 品产品16. 0kg。向福多司坦粗品16. OKg中加入2L水，加热回流5小时，冷却至室温后析出白色固 体，过滤得福多司坦13Kg，HPLC分析含量99. 0%，非水滴定测得含量99. 5%，沉淀滴定分析 氯化钠含量万分之三。实施例2 将100L蒸馏水和24. 2kg L_半胱氨酸混合，室温下搅拌0. 5小时，加入8. 8Kg氢 氧化钠，加毕继续搅拌1. 5小时，保持温度在25°C以下将19. 5L 3-氯丙醇滴加至反应体系 之中，滴完后加热到50-60°C搅拌反应5小时，冷却至室温，以lOmol/L盐酸调pH至6 ;95°C 蒸去90升水，保持95°C热过滤，除去生成的氯化钠，滤液冷却结晶，过滤，干燥得福多司坦 粗品产品33. 0kg。向福多司坦粗品33. OKg中加入5L水，加热回流5小时，冷却至室温后析出白色固 体，过滤得福多司坦26. 5Kg，HPLC分析含量99. 1 %，非水滴定测得含量99. 2%，沉淀滴定分 析氯化钠含量万分之五。实施例3 福多司坦与氯化钠的溶解度曲线的绘制。分别检测福多司坦与氯化钠在0°C -100°C范围内的溶解度，然后以温度为横坐 标，溶解度为纵坐标，绘制溶解度曲线，参见图1。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种福多司坦的制备与纯化方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：Ａ、将Ｌ－半胱氨酸加入到蒸馏水中，室温下搅拌０．５小时，加入氢氧化钠，加完后继续搅拌１．５小时，保持温度在２５℃以下将３－氯丙醇滴加至反应体系之中，滴加完毕后加热到５０℃－６０℃搅拌反应至少２小时，冷却至室温，用盐酸调ｐＨ至６，９５℃下浓缩去除初始加入量的９５％的水，保持９５℃进行过滤，除去生成的氯化钠，滤液冷却结晶，过滤，干燥得福多司坦粗品；Ｂ、向Ａ步骤所得的福多司坦粗品中加入水，加热回流５小时，冷却至室温后析出白色固体，过滤得福多司坦纯品。

【技术特征摘要】
一种福多司坦的制备与纯化方法，其特征在于，该方法包括以下步骤A、将L-半胱氨酸加入到蒸馏水中，室温下搅拌0.5小时，加入氢氧化钠，加完后继续搅拌1.5小时，保持温度在25℃以下将3-氯丙醇滴加至反应体系之中，滴加完毕后加热到50℃-60℃搅拌反应至少2小时，冷却至室温，用盐酸调pH至6，95℃下浓缩去除...

【专利技术属性】
技术研发人员：马梦林，
申请(专利权)人：西华大学，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]