一种具有抗球虫效果的聚合物杀菌剂制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗家禽球虫病的聚合物，该聚合物是由丙烯醛、丙烯酸、或低烷烯基二酸或多元酸经共聚形成的分子量大于１０００的三元共聚物。

【技术实现步骤摘要】

-本专利技术涉及医药领域，涉及一种治疗家禽球虫病的聚合物，该聚合物是由丙 烯醛、丙烯酸、或低烷烯基二酸或多元酸经共聚形成的分子量大于1000的三元共聚物。球虫病是家禽的主要疾病之一，本病除造成鸡只死亡外，还会导致鸡群均匀 度差、饲料报酬降低，并易继发其他疾病，致使养殖损失巨大。全世界每年用于防治球虫病上的费用达3. 5亿美元，并且球虫对大多数常用药物的抗药性越来越 强了。专利号CN200810147235.8，专利技术名称为"一种杀菌聚合物及其制备方法" 的专利涉及一种新的聚合物，具有抗动物和人类细菌和寄生虫感染的杀菌效果， 曾提及该聚合物在治疗家禽球虫病中的应用。本专利技术的目的在于提供一种聚合物药物在治疗家禽球虫病中的应用。 上述聚合物是由丙烯醛、丙烯酸、低垸烯基二酸或低烷烯基多元酸经共聚形 成的的分子量为1000-10000的三元共聚物，结构包括如下任一单元的重复聚合 结构或如下几种单元或全部单元的任意重复共聚结构，但并不局限于下列单元
技术介绍

技术实现思路
:\ C/ H\ C/CH<formula>formula see original document page 5</formula>HCCOH0、(D)结构中m、 n为1或大于1的整数，R为H、或-RiC00H，其中为Co C10 烷基、烯烷基以及具有双键的多元酸烷基;优选为C0 C5的烷基，更优选为C0 C2 的垸基，最优选的R为(-CH2COOH)。本专利技术的聚合物优选其中羧基的含量为0.15~7.5摩尔/公斤；分子量为 1000 10000之间的聚合物，优选为1000-5000之间。本专利技术的聚合物，其制备原料为丙烯醛，丙烯酸和具有双键的多元酸，其 中具有双键的多元酸为顺丁烯二酸、反丁烯二酸或戊烯二酸及其异构体。优选的本专利技术的原料为丙烯酸，丙烯醛，和反(顺)丁烯二酸。最优选的为丙烯酸，丙烯醛，反丁烯二酸。三者的摩尔比例为丙烯酸丙烯R-H cHcH c醛反丁烯二酸=0-100: 0-100: 0-100，优选的为丙烯酸丙烯醛反丁烯二酸 =0-98: 1-50: 0-50。进一步优选的三者的摩尔比例为丙烯酸丙烯醛反丁烯二 酸=40-90: 10-50: 0-10。再进一步优选的三者的摩尔比例为丙烯酸丙烯醛反 丁烯二酸=50-70: 20-40: 5-9。最优选的三者的摩尔比例为丙烯酸丙烯醛反 丁烯二酸=63: 30: 7。本专利技术的优选的聚合物可以采用如下方法制备将丙烯酸、丙烯酸和反丁烯 二酸加入无水甲醇，通氮气排气，再加入过氧化苯甲酰，在氮气保护下加热回流， 反应液变为棕色粘稠液，减压浓縮至干，制得聚丙烯酸-丙烯醛-反丁烯二酸。本专利技术还包括含有本专利技术聚合物的药物组合物，该组合物含有本专利技术的聚 合物作为活性成分，以及药学上可接受的载体。本专利技术的聚合物可以与其他活性 成分组合使用，作为抗菌或抗球虫的增效剂，只要它们不产生拮抗性。本专利技术的药物组合物可配制成任何一种适宜的剂型，例如口服制剂(如片 剂、胶囊剂、口服液、混悬剂、丸剂、颗粒剂)，局部制剂(例如软膏、溶液和栓 剂等)。本专利技术组合物可按照本领域中熟知的方法进行制备。用于本专利技术药物组合物的载体是药学领域中可得到的常见类型，包括口 服制剂用的粘合剂、润滑剂、崩解剂、助溶剂、稀释剂、稳定剂、悬浮剂、矫味 剂等；可制成缓释或控释制剂的缓控释载体等；局部制剂用的基质、稀释剂、润 滑剂、防腐剂等。本专利技术的聚合物的使用剂量可以根据活性成分在体内的治疗功效和生物利 用度、它们的代谢和排泄速率和用药个体的状况进行适当调整，因此，本专利技术的 治疗剂量可以有大范围的变化。 一般来讲，可以根据本专利技术聚合物或者组合物中 最后的制剂中所含有的实际有效成分数量加以适当的调整，以达到其治疗有效量 的要求，完成本专利技术治疗感染的目的。有效剂量可以以单一剂量形式给药或者以 一定间隔分若干次给药或连续给药达到。以上活性成分的剂量将因配方而异。然而，如果必要，也可以偏离上述用 量，这取决于待治疗的受试者的类型和体重、个体对药物的行为、疾病的性质和 严重性、制剂和给药的类型、以及给药时间或间隔。抗球虫效果实验实验方法-试验动物及饲料试验动物选用350只1日龄体重相近、健康的AA肉鸡。全程在育雏笼内 饲养，自由饮水和采食，24h光照。试验饲料按NRC禽的营养标准，自配的无抗球虫药饲料。试验药物本专利技术的聚合物(青岛康地恩药业有限公司) 对照药物磺胺氯吡嗪钠，妥曲珠利标准制剂。试验虫卵鸡柔嫩艾美尔球虫标准卵囊。半数致死量为7X104个/只孢子化柔嫩艾美尔球虫卵囊。试验前通过无球虫肉鸡传代增殖l次。虫卵复壮取20日龄试验鸡30只，嗉囊注射感染球虫，每只鸡感染1X104 个孢子化柔嫩艾美尔球虫卵囊。第7天收集球虫。(1) 收集粪便，将粪便加水浸泡l小时。之后用双层纱布过滤，滤液倒入离心管内，离心3次(2000r/min， 15min)。(2) 三次沉淀离心结束后，上清液倒掉，用玻璃棒搅拌沉淀，待沉淀搅拌均 匀后加饱和食盐水少许，离心2次(1000r/min， 5min)。(3) 将含有球虫的饱和食盐水倒入另外准备的离心管中，加入十倍于饱和食 盐水的自来水，离心(2500r/min， 10min)。离心完毕后，将上清液倒去，用玻 璃棒将沉淀搅拌均匀，加入到2.5%重铬酸钾溶液中，并置于保温箱中孢子化。 每天记录孢子化率，在孢子化率超过80%后停止培养，移入保存瓶置于4'C冰箱 中保存备用。根据卵囊采集部位、肉眼病变、卵囊形状、大小等鉴定为柔嫩艾美 尔球虫。动物分组及处理17日龄时，选取体重相近(体重差别不超过士5g),并经预备期观察确认为 健康的雏鸡270只，随机分为9组，每组30只。1 in组为聚合物高、中、低剂量组，iv vn组为磺胺氯吡嗪钠、磺胺氯吡嗪钠+聚合物、妥曲珠利、妥曲珠 利+聚合物对照组，VI组为感染不给药对照组，IX为不感染不给药对照组。分组 当天对I VID组肉仔鸡感染柔嫩艾美尔球虫孢子化卵囊7. OX 104个/只，感染后 第9天将鸡捕杀剖检。并于感染后第48小时在对应组饮水中添加药物，连用5 天。感染时间、方式及剂量试验鸡17日龄时，将含重铬酸钾溶液的卵囊，离心洗涤去除重铬酸钾，调 整至7X104个/ml孢子化卵囊。经嗉囊注射感染，每只鸡感染7X104个孢子化 柔嫩艾美尔球虫卵囊。药物分组(见表l)表1 药物分组及剂量编号药物剂量I组聚合物A高剂量组500ppm饮水，连用5天，每日2次II组聚合物A中剂量组400ppm饮水，连用5天，每日2次ni组聚合物A低剂量组300ppm饮水，连用5天，每曰2次廳磺胺氯吡嗪钠300ppmL饮水，连用5天，每日2次v组磺胺氯吡嗪钠+ A300+300ppm饮水，连用5天，每日2次VI组妥曲珠利75ppm饮水，连用5天，每日2次vn组妥曲珠利+ A75+300ppm饮水，连用5天，每日2次VI组感染不给药IX组不感染不给药临床观察接种球虫后观察和记录各组鸡的发病情况，临床症状。感染后第4天开始每 天检査粪便，记录血粪情况。第6-8天进行克粪卵囊计数，并对所有死亡鸡剖检， 重点检查盲肠病变。统计存活率、增重率、相对增重率、病变值、卵囊值等，计 算抗球虫指数。 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种聚合物药物在治疗家禽球虫病的中的应用。所述聚合物是由丙烯醛、丙烯酸、低烷烯基二酸或低烷烯基多元酸为原料经共聚反应制成的的分子量为１０００－１００００的三元共聚物，结构包括（Ａ）～（Ｄ）任一单元的重复聚合结构或几种单元或全部单元的任意重复共聚结构：　＊＊＊　上述结构中ｍ、ｎ为１或大于１的整数，Ｒ为Ｈ、或－Ｒ↓［１］ＣＯＯＨ，其中Ｒ↓［１］为Ｃ↓［０］～Ｃ↓［１０］烷基、烯烷基以及具有双键的多元酸烷基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：殷生章，王巧玲，张志勇，徐楷，王英俊，白金宇，
申请(专利权)人：青岛康地恩药业有限公司，
类型：发明
国别省市：95[中国|青岛]