胃内滞留系统技术方案

本发明专利技术提供一种新型的胃内滞留系统，其为用可膨胀包衣、更优选用包含成膜聚合物和可膨胀组分的包衣包被的片剂或胶囊的形式。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种新型胃内滞留系统，其为用可膨胀包衣、更具体而言用包含成膜聚合物和可膨胀组分的可膨胀包衣包被的片剂或胶囊的形式。
技术介绍
用不同的方法制备了胃内滞留系统。能够溶胀并保持在胃环境中的系统提供饱足的感觉，可以用于控制食欲，因此可用于控制肥胖。对这些系统花费大量工作的另一个目的是控制药物递送。该控制可以是空间的、时间的或者两者兼是。可控的药物递送系统把药物递送到体内，以达到活性组分治疗有效的血中浓度，而且一旦达到该血中浓度，它们可以通过把药物低速率地递送到体内而在较长的持续时间里继续维持血中浓度不发生变化。由于避免了与常规剂型有关的血中浓度的峰谷现象，可控的药物递送系统降低了不良作用或副作用的发生率。非常重要地，从特定给药方案的剂量和顺应性的观点来看，可控的药物递送系统降低了服药的频率，这对于患者是很有利的。众所周知，口服的可控药物递送系统将药物递送进胃肠液的速率可以不同于其把药物释放到受试水性液体中的速率，因为胃肠液的pH、组成和搅动强度会随着药物递送系统在胃肠道中即从胃到结肠的特异性定位、相对较快的进食状态、摄取食物的种类和量而改变，同时也取决于不同个体之间的这些因素的变化。另外，当它们从胃移动到结肠时，药物不是以同样的方式和倾向吸收的。某些药物具有“吸收窗”，即它们仅仅在胃肠道较上段的部分被吸收，相反另外的一些在结肠的吸收则是不均匀或不完全的。因此，可控的药物递送系统在胃肠道的位置和可控的药物递送系统从胃移动到结肠的速率是在设计口服的可控药物递送系统时需要考虑的重要因素。因此，本领域技术人员已经知道，口服的可控递送应当设计成，不仅控制其在药物递送期间释放药物的速率(时序控制)，而且控制其被递送时的位置(空间控制)。通过延长系统在胃中的滞留时间可以实现空间控制。当药物在胃中局部有效时，胃内滞留系统也是有利的。在胃肠道较上段部分的药物吸收显示出吸收差异性，其取决于个体之间和个体内在胃排空和胃肠蠕动方面的差异性。这种吸收的差异性也部分影响胃内滞留药物递送系统，并进一步影响包含药物的剂型的给药，以使得一部分药物可用于速释(immediate release)，一部分药物可用于缓释或控释。用于实现空间控制的一个途径包括，通过包含高度可溶胀聚合物与气体发生剂混合物的组合物形成尺寸较大的并可漂浮于胃液上的系统来增加缓释或控释药物递送系统的胃内滞留。特别地，现在本领域技术人员公认包含可溶胀聚合物的系统能立即漂浮于胃液上，因为在系统内生成和引入的气体降低了密度。溶胀到较大的尺寸是胃内滞留系统的一个重要因素。大小小于5到7mm的固体在进食条件下能够延迟胃排空，但它们仍然会从胃中排空，因为它们的大小小于幽门括约肌。如果患者处于仰卧位，小于5到7mm的漂浮系统甚至也可以被排空。静止的幽门直径平均为大约13+7mm，据报道，膨胀状态时约12-18mm直径的剂型一般不会通过幽门括约肌。该系统也应当在胃能动性导致的搅动条件下在胃液中较长的时间里保持其大小。如此大的完整系统不会被排空，直到在消化间期开始时出现消化间期移行性复合运动。在大小和漂浮性上的组合增加使得系统的胃内滞留增加。导致当前技术水平的(A)可溶胀的胃内滞留漂浮基质药物递送系统此处的术语“可溶胀的胃内滞留漂浮基质药物递送系统”所指的系统，包含药物和与基质混合或在基质中的赋形剂，该基质不是用聚合物包衣包被或者不是位于聚合物外壳或囊的里面，并且能够溶胀和漂浮。说明此类系统发展的代表性现有技术如下所述。指定给Teijin.Limited的美国专利4,777,033(′033专利，优先权日为1985年6月11日)公开了一种持续释放的口服药物制剂，包含纤维素的低级烷基醚、聚丙烯酸和它的药学可接受的盐、药物、和有效量的泡腾形成剂。但是该组合物制备的片剂仍然有较大的缺点，当进行溶出度实验时，该片剂不能保持完整。因此该崩解片不能获得或维持适当的大小以在胃中滞留较长的时间。该现有技术存在的问题是，如果使用较大量的气体发生剂例如碳酸氢钠以显著地降低密度和在较长的时间里维持较低密度以实现系统的漂浮，那么然后同样形成的片剂也会崩解。指定给Bayer AG的美国专利5,651,985(′985专利，优先权日为1994年2月28日)要求包括一种药物活性组合物，包含分散在聚乙烯吡咯烷酮和甲基丙烯酸聚合物分子水平的均匀混合物中的药物活性化合物，该甲基丙烯酸聚合物具有的酸值为每g聚合物固体物质100到1,200mg KOH，及任选的气体产生添加物。使用气体产生添加物时，该系统的密度由于气体的产生而降低，该系统就能够漂浮在水性介质上。该片剂不会在水性介质中分解并显示出显著的溶胀并在溶胀状态下显示出较高的体积稳定性。这种体积稳定性是由于在系统中使用了非侵蚀性基质。但是，该系统相对于′033专利使用了相对较少量的气体发生剂，当使用的气体产生添加物较多时，系统能否保持体积稳定性是无从知道的。指定给Temple University的美国专利5,783,212(′212专利，优先权日为1996年2月2日)要求一种控释药物片剂，包括含有第一可膨胀的侵蚀性聚合物的第一屏障层，含有第二可溶胀的侵蚀性聚合物的药物层，和含有第三可溶胀的侵蚀性聚合物的第二屏障层，其中所述第一和第二屏障层的溶胀和侵蚀快于所述药物层；所述第一和第三层的较快的溶胀和侵蚀能增加药物从溶出起始阶段的递送。该专利也涵盖一种系统，其中至少一个所述层包含释放气体的材料，其有助于系统的漂浮和增加片剂在胃中滞留的时间。该专利包括的实施例，其中多层片剂通过压制和包含相对较大量的气体发生剂的释放气体层而获得。所有的片剂在约15分钟内可以漂浮。所述实施例使用作为聚合物的聚环氧乙烷(PEO)。尽管PEO能够保持使用较大量的气体发生剂产生的较大量的气体，但其限制在于该专利仅举出了一种可以达到上述目的的聚合物的例子。指定给Ranbaxy Laboratories的美国专利6,261,601(′601专利，优先权日为1997年9月17日)在组合物中使用了超级崩解剂。已知超级崩解剂能溶胀成自身体积的数倍，它们的溶胀性优于常规的形成水凝胶的可溶胀聚合物，例如在′033专利中使用的那些。该专利要求保护的药物组合物包含药物、气体产生组分、溶胀剂、粘溶剂、和任选的形成凝胶的聚合物。该气体发生剂是碳酸盐和重碳酸盐。该系统使用粘溶剂来防止系统崩解。该系统的缺点在于为了防止系统崩解，要求超级崩解剂、粘溶剂和气体发生剂的量最佳化。同时，也要求赋形剂的量使得系统立即漂浮，立即达到较大的膨胀尺寸和在所需的胃内滞留的足够时间里维持这些性质。同时达到这些目的是比较困难的，而且上述的设计也并不总是能够达到目的。此外，凝胶性基质在表面形成侵蚀层，而芯核则保持干燥。这样，在系统中的气体发生剂不能与系统中的酸全部反应。因此，系统的漂浮性能够通过配制系统来改善，该系统中有足够量的气体发生剂能够与环境中的酸反应。利用了可溶胀胃内滞留漂浮基质药物递送系统的其他现有技术的参考文献包括WO 0110419A1，WO0023045A1，WO 0110417A1，WO 03011255A1和US 6,861,072。(B)在可膨胀聚合物外壳或囊中的气体产生组合物指定给Alza Corpo本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包衣片剂形式的胃内滞留系统，包括：　　　　（ａ）片剂形式的芯核，包含能在包衣上产生内压力的试剂，和　　　　（ｂ）可膨胀包衣，通过在片剂芯核上涂敷包含成膜聚合物和一种或多种可膨胀组分的包衣组合物而形成。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：尼廷巴拉钱德拉达尔马迪卡里，亚绍拉杰鲁普西恩扎拉，
申请(专利权)人：太阳医药工业有限公司，
类型：发明
国别省市：IN[印度]