一种治疗肾病综合征的复方制剂制造技术

一种治疗肾病综合征的复方制剂，将人参皂苷和强的松或甲泼尼松按一定比例组成复方制剂，其配比为人参皂苷４００ｍｇ，强的松１０～２０ｍｇ，制成一粒胶囊。另外，复方制剂中的强的松可用甲泼尼松代替，配比为人参皂苷４００ｍｇ，甲泼尼松８～１６ｍｇ，制成一粒胶囊。本发明专利技术不仅增强了激素的生物学效应，而且降低了激素副作用，从而能更有效地控制病情进展。本发明专利技术充分地利用中药人参的主要有效成分人参皂苷的抗应激、抗炎等作用，且对免疫功能具有双向调节作用，尤其与强的松的协同作用，而广泛适用于自身免疫性疾病的治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体涉及一种治疗肾病综合征的复方制剂，由人参皂 苷(ginsenosides，GS)和强的松或人参皂苷和甲泼尼松按一定比例组成复方制剂，用以更 有效地治疗肾病综合征。
技术介绍
肾病综合征是以大量蛋白尿、低白蛋白血症、水肿伴或不伴有高脂血症为特征的 累及肾小球的一组临床症候群。肾病综合征发病率在儿童肾小球疾病中占70% 90%，在 成人中占20% 30%。经治疗儿童患者完全缓解率为54%，而成人仅21%可完全缓解。肾 功能减退、肾衰竭是病情未能完全缓解患者疾病进展的主要方向。迄今为止，以强的松或甲 泼尼松为代表的糖皮质激素(Glucocorticoid，GC)仍是治疗肾病综合征的主要药物。它能 减轻急性炎症时的渗出，减少纤维蛋白的沉着，降低毛细血管通透性而减少尿蛋白漏出；此 外，尚可抑制慢性炎症中的增生反应，减轻组织修复所致的纤维化。但长期或大量使用糖皮 质激素会导致多种副作用，如激素导致的蛋白质高分解状态可加重氮质血症，促使血尿酸 增高，诱发痛风和加剧肾功能减退；可加剧高血压、促发心衰；激素应用时的感染症状可不 明显，特别容易延误诊断，使感染扩散；还可加剧肾病综合征的骨病，甚至产生无菌性股骨 颈缺血性坏死。这些问题严重影响了患者生活质量和预后。因此如何在控制病情的基础上 尽可能减少激素用量、减少其副作用的发生就显得尤为重要。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种治疗肾病综合征的复方制剂，由人参皂苷和强的松或人 参皂苷和甲泼尼松按一定比例组成。在治疗肾病综合征过程中，使用含有较小剂量强的松 或甲泼尼松的该复方制剂即可达到单独使用较大剂量激素时的疗效。从而在更有效地治疗 肾病综合征同时，最大程度地减少了激素用量、降低了激素的副作用。以往研究表明在多种细胞株中，人参皂苷可以部分逆转糖皮质激素对糖皮质激 素受体(GR)表达和结合容量的抑制作用；人参皂苷联合小剂量糖皮质激素对大鼠应激后 肝功能的保护作用要远远优于单独使用糖皮质激素，其机理是通过提高GR最大结合容量、 GRmRNA表达和抑制某些炎症因子的释放而实现的。以上结果强烈提示人参皂苷可以通过提 高GR的表达和结合能力来增强糖皮质激素的生物学效应。在此基础上，将人参皂苷和强的 松或人参皂苷和甲泼尼松按一定比例组成复方制剂，用于肾病综合征的治疗，并采用临床 前瞻性随机双盲对照研究加以证实。另外，人参皂苷是中药人参的主要有效成分，具有抗应 激、抗炎等作用，多年的基础研究还发现人参皂苷可以增强糖皮质激素的敏感性，提高糖皮 质激素的生物利用度。因此将人参皂苷与糖皮质激素按一定比例制作成复方制剂，将其用 于肾病综合征的治疗，首先达到了提高疗效、减少激素用量的效果；其次这种复方制剂便于 服用、大大增强了患者服药的依从性；再次，人参皂苷来源于纯天然药材人参，毒副作用小 且对免疫功能具有双向调节作用，尤其适用于自身免疫性疾病的治疗。本专利技术的技术方案是一种治疗肾病综合征的复方制剂，包括人参皂苷和强的松， 其配比为人参皂苷400mg，强的松10 20mg，制成一粒胶囊；复方制剂中的强的松可以用甲泼尼松代替，其配比为人参皂苷400mg，甲泼尼松8 16mg，制成一粒胶囊。本专利技术将人参皂苷和糖皮质激素按一定比例组成复方制剂，不仅增强了糖皮质激 素的生物学效应，而且降低了糖皮质激素副作用的发生率，从而能更有效地控制病情进展。 由于人参皂苷通过增强糖皮质激素的生物效应、提高机体对糖皮质激素的反应发挥作用， 因而该制剂治疗肾病综合征是没有选择性的，即适用于所有需要口服糖皮质激素的肾病综 合征患者。可将该复方制剂用于肾病综合征病情发展的各个阶段。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术作详细描述。实施例1本专利技术的方案1(复方制剂A组)人参皂苷400mg，强的松10mg。本专利技术的方案2(复方制剂B组)人参皂苷400mg，甲泼尼松8mg。通过临床试验证实该复方制剂可以减少激素的用量而达到同样的治疗效果。采用随机双盲对照设计，按照纳入和排除标准收集肾内科门诊就诊及病房住院的 肾病综合征患者180例。随机分为三组强的松常规治疗组，给予强的松15mg 口服，一日一次；复方制剂A组，给与含有人参皂苷400mg和强的松10mg的复方制剂口服，一日一 次；复方制剂B组，给与含有人参皂苷400mg和甲泼尼松8mg的复方制剂口服，一日一次。。服药后6月评价疗效，疗效判断方法(1)治疗总体疗效(参照2002年版的《中药新药临床研究指导原则》的疗效标准 评定疗效)；显效治疗后主症消失或好转，主要化验指标恢复或趋于正常。有效治疗后主 症有所改善，主要化验指标数值有所下降。无效未达到有效标准。 (2)治疗前后实验室指标记录并统计后进行疗效评定。1、临床总体疗效治疗6个月后，复方制剂A组和B组总的治疗效果(显效例数+有效例数)与强 的松组相近(P > 0. 05)；三组在显效例数(P > 0. 05)和有效例数(P > 0. 05)方面差异无 统计学意义(表1)。表1三组临床总体疗效的比较 2、三组治疗前后肾功能情况从实验室指标肾功能来看，三组相近，经卡方检验，差异无统计学意义(P > 0. 05) (表 2)。表2三组治疗前后肾功能的变化情况比较(x土s) 3、三组治疗前后血清白蛋白的变化情况治疗前三组间血清白蛋白比较差异没有统计学意义(P > 0. 05)；治疗6个月后， 三组血清白蛋白均明显上升(P < 0. 05)，但组间比较差异无统计学意义(P > 0. 05)(见表 3)。表3三组治疗前后血清白蛋白的变化情况比较(x 士 s) (g/L) 注与本组治疗前比较，*P < 0. 054三组治疗前后24小时尿蛋白定量的变化情况治疗前三组间24小时尿蛋白定量比较差异没有统计学意义(P > 0. 05)。治疗6 个月后，三组间24小时尿蛋白定量均下降明显(P < 0. 01)，两组间比较比较差异无统计学 意义(P > 0. 05)(表 3)表3三组治疗前后24小时蛋白尿的变化情况比较(x士s) (g/L) 注与本组治疗前比较，0.01，显然，本专利技术的含有人参皂苷400mg和强的松10mg或人参皂苷400mg和甲泼尼松 8mg的复方制剂在治疗肾病综合征过程中，可以达到单纯使用强的松15mg的效果。明显减 少了激素用量。采用随机双盲对照设计，继续观察120例肾病综合征患者，分别给予人参皂苷 200mg,强的松10mg、人参皂苷200mg，强的松20mg、人参皂苷400mg，强的松20mg、人参皂苷 400mg,强的松30mg、人参皂苷400mg，甲泼尼松8mg、人参皂苷400mg，强的松16mg等(每日 用量)几种规格的复方制剂口服。服药后6月评价疗效，评价方法如上，结果显示以上规 格的复方制剂均可不同程度减少激素用量，但以人参皂苷400mg强的松10-20mg、人参皂苷 400mg甲泼尼松8-16mg时疗效最好。实施例2本专利技术的方案3(复方制剂C组)人参皂苷400mg与强的松20mg，本专利技术的方案4(复方制剂D组)人参皂苷400mg与甲泼尼松16mg ；通过临床试验证实该复方制剂可以提高肾病综合征疗效。采用随机双盲对照本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗肾病综合征的复方制剂，其特征在于该复方制剂包括人参皂苷和强的松，其配比为：人参皂苷４００ｍｇ，强的松１０～２０ｍｇ，并制成一粒胶囊。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：封颖璐，凌昌全，
申请(专利权)人：中国人民解放军济南军区第四零一医院，
类型：发明
国别省市：95[中国|青岛]