使用化合物结合的基材测试和筛选的系统和方法技术方案

本发明专利技术提供了用于检测生物样品中的抗体的组合物、方法、试剂盒和系统。在一些实施方案中，所述方法/系统特别用于检测患者中针对病原体灭活化合物处理的RBC的抗体。

Systems and Methods for Material Testing and Screening Using Compound Binding

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用化合物结合的基材测试和筛选的系统和方法相关申请的交叉引用本申请要求2016年12月23日提交的美国临时申请序列号62/438,909的优先权权益，其内容通过引用整体并入本文。
本公开涉及使用化合物结合的基材(例如试剂血红细胞)测试和/或筛选生物样品的系统和方法。
技术介绍
血液或血液成分的输血是常用的医疗实践。通常在接受者中输血或使用血液产品之前测试血液产品供体与接受者之间的相容性。血型抗原是红细胞上的多态性蛋白质或碳水化合物残留物。这些抗原可以在缺乏它们的个体中刺激抗体反应，并且一些抗体(例如，临床上重要的抗体)可以导致溶血性输血反应或溶血性疾病。在红细胞上有超过300种血型抗原(BGA)，因此输血接受者经常暴露于这些抗原，并且对于常规红细胞输血观察到对血型抗原的免疫应答。在具有多次暴露于同种异体红细胞和/或某些病症(例如，SCD，地中海贫血)的患者中，免疫应答更频繁。临床上重要的血型同种抗体的检测(交叉匹配测试)是输血前测试中的关键测试。供体和患者典型地被分型为ABO和Rh(D)，因为这些被认为是安全输血的最关键抗原。对于少量抗原，典型地不进行分型，例如Rh(C/c和E/e)、Kell(K/k)、Duffy(Fya,Fyb)、Kidd(Jka/Jkb)和MNS(M/N和S/s)系统，但筛选血浆中针对这些抗原的抗体。如果患者的抗体筛选为阴性，则红细胞(RBC)输血的单位也必须与ABO-和Rh(D)相容。如果存在针对临床上重要的次要抗原的抗体，则单位应另外缺乏相应的抗原。常规地，抗体筛选试验已经作为固相红细胞粘附试验(例如GalileoSystem,Immucor)或试管中的凝集试验进行，例如抗球蛋白试验(例如直接抗球蛋白试验(DAT)、间接抗球蛋白试验(IAT))。这涉及使用已知特异性的人RBC，针对血浆或血清样品进行测试。在孵育期后，并且最常添加二抗溶液，观察混合物的血细胞凝集。最近，该测试也使用本领域已知的微孔板和柱凝集技术系统进行，其也可以在一定程度的自动化下使用。然而，目前的测试在其可检测的临床重要抗体的范围内受到限制。血液制品和其他生物材料传播疾病仍然是严重的健康问题。已经将诸如补骨脂素和补骨脂素衍生物这样的核酸靶向化合物(用于UVA光光化学处理)导入血液制品如血小板和血浆中以在输血前灭活病原体并降低输血传播感染的风险。已经开发了其他核酸靶向化合物，例如S-303(例如amustaline)，用于RBC的病原体灭活处理。S-303化合物与污染病原体和白细胞的核酸形成共价交联，以阻止复制并降低输血传播感染的风险。然而，一定量的这些化合物或其衍生物具有与RBC成分中的其他亲核物质反应的潜力，包括RBC表面上的那些，其在某些情况下可导致化合物或其衍生物(例如，部分(moiety))变为与RBC结合，例如通过形成表面结合的加合物。即使这些病原体灭活的RBC通常被认为是安全的和非免疫原性的，但是在某些情况下，与RBC结合的化合物或其衍生物可以被预先存在的抗体识别或在某些患者中引起不希望的免疫应答。因此，需要用于检测患者中针对病原体灭活化合物处理的RBC的抗体的方法/系统。
技术实现思路
除了其他用途之外，本公开的组合物，方法，试剂盒和系统提供了用于检测生物样品中的抗体的方式，例如筛选用于在输注处理的RBC之前预先存在的交叉反应性抗体的病原体灭活的RBC的潜在接受者。在一些实施方案中，所述组合物，方法，试剂盒和系统特别可用于检测患者中针对S-303化合物处理的RBC的抗体。在一个方面，提供了试剂盒，其包含：(a)含有第一基材的第一容器，其中某部分(moiety)与第一基材的表面结合，并且其中所述部分选自任意式I，II，III，IV，V，VI，VII，VIII和IX的化合物及其衍生物，或任意前述者的盐或立体异构体；(b)含有第二基材的第二种容器，其中第二基材的表面不含结合的部分(moiety)。在一些实施方案中，该部分选自任意式I，II，III，VII，VIII和IX的化合物及其衍生物，或任意前述者的盐或立体异构体。在一些实施方案中，该部分选自任意式IV，V和VI的化合物及其衍生物，或任意前述者的盐或立体异构体。在一些实施方案中，该部分选自任意式IV(a)-IV(h)的化合物及其衍生物，或任意前述者的盐或立体异构体。在一些实施方案中，该部分是S-303，S-303的衍生物，或任意前述者的盐。在一些实施方案中，该部分是S-303或其盐的非易碎类似物。在一些实施方案中，与基材表面结合的部分以每个基材单元至少约10,000个部分的负载水平存在。在一些实施方案中，结合至基材表面的部分以至少约50个部分/μm2的负载水平存在。在一些实施方案中，化合物和与表面结合的部分(moiety)是相同的。在一些实施方案中，化合物和与表面结合的部分是不同的。在一些实施方案中，第一和第二基材各自包含聚合物颗粒、基质或测定板的一部分。在一些实施方案中，第一基材包含红细胞，其中第二基材包含红细胞，并且其中第一和第二基材的红细胞获自一种或多种共同供体。在一些实施方案中，所述试剂盒还包含含有第三基材的第三容器，其中所述部分(moiety)的第一水平与所述第一基材的表面结合，其中所述部分的第二水平与所述第三基材的表面结合，其中第二水平小于第一水平。在一些实施方案中，与第一基材表面结合的部分的第一水平是结合到第三基材表面的部分的第二水平的至少3-倍高。在一些实施方案中，第三基材包含聚合物颗粒、基质或测定板的一部分。在一些实施方案中，第三基材包含红细胞，并且其中第一、第二和第三基材的红细胞获自一种或多种共同供体。在一些实施方案中，第一基材包含2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个样品，其中第一基材的每个样品包含从不同血液供体获得的红细胞，和其中第二基材包含相应的样品，该样品包含来自每个不同血液供体的红细胞。在一些实施方案中，2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个样品代表多种血型。在一些实施方案中，第一基材和第二基材包含从O型血供体获得的红细胞。在一些实施方案中，第一基材、第二基材和第三基材包含从O型血供体获得的红细胞。在一些实施方案中，第一基材和第二基材包含约0.5％-约5％红细胞的在缓冲悬浮介质中的红细胞。在一些实施方案中，第一基材、第二基材和第三基材包含约0.5％-约5％红细胞的在缓冲悬浮液中的红细胞。在一些实施方案中，包含第一基材的第一容器，包含第二基材的第二容器，和/或包含第一容器和第二容器的试剂盒适于在2-8℃下储存。在一些实施方案中，包含第一基材的第一容器，包含第二基材的第二容器，和/或包含第一容器和第二容器的试剂盒适于在室温下储存。在一些实施方案中，包含第一基材的第一容器，包含第二基材的第二容器，和/或包含第一容器和第二容器的试剂盒适于在低于-20℃的温度下储存。在另一方面，提供了一种制备一组基材的方法，该方法包括：a)提供第一和第二样品，每个样品包括基材；b)用化合物处理第一样品的基材，其中用该化合物的处理导致某部分(moiety)与第一样品的基材表面结合；其中第二样品未用化合物处理，从而产生包含具有表面结合部分(moiety)的基材的第一样品和缺乏表面结合部分(moiety)的基材的第二样品的组，并本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.试剂盒，包含：(a)包含第一基材的第一容器，其中部分(moiety)结合至第一基材的表面，并且其中所述部分选自任意式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII和IX的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体；和(b)包含第二基材的第二容器，其中第二基材的表面不含结合部分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.23 US 62/438,9091.试剂盒，包含：(a)包含第一基材的第一容器，其中部分(moiety)结合至第一基材的表面，并且其中所述部分选自任意式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII和IX的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体；和(b)包含第二基材的第二容器，其中第二基材的表面不含结合部分。2.权利要求1的试剂盒，其中所述部分选自任意式I、II、III、VII、VIII和IX的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。3.权利要求1的试剂盒，其中所述部分选自式VIII的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。4.权利要求3的试剂盒，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自为氢。5.权利要求3或4的试剂盒，其中R20为H。6.权利要求3-5任一项的试剂盒，其中R21为-C1-8烷基-N(CH2CH2Cl)2。7.权利要求1的试剂盒，其中所述部分选自任意式IV、V和VI的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。8.权利要求7的试剂盒，其中所述部分选自任意式IV(a)-IV(h)的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。9.权利要求1的试剂盒，其中所述部分为S-303、S-303的衍生物或任意上述者的盐。10.权利要求1的试剂盒，其中所述部分为S-303的非易碎类似物或其盐。11.权利要求10的试剂盒，其中S-303的非易碎类似物为S-197或S-220。12.权利要求1-11任一项的试剂盒，其中结合至基材表面的部分以至少约10,000个部分/基材单位的负载水平存在。13.权利要求1-11任一项的试剂盒，其中结合至基材表面的部分以至少约50个部分/μm2的负载水平存在。14.权利要求1-13任一项的试剂盒，其中第一和第二基材各自包含聚合物颗粒、基质或测定板的一部分。15.权利要求1-13任一项的试剂盒，其中第一基材包含红细胞，其中第二基材包含红细胞，并且其中第一和第二基材的红细胞得自一个或多个共同供体。16.权利要求1-15任一项的试剂盒，还包含含有第三基材的第三容器，其中第一水平的所述部分结合至第一基材的表面，其中第二水平的所述部分结合至第三基材的表面，并且其中第二水平低于第一水平。17.权利要求16的试剂盒，其中结合至第一基材的表面的部分的第一水平是结合至第三基材表面的部分的第二水平的至少3-倍高。18.权利要求16或权利要求17的试剂盒，其中第三基材包含聚合物颗粒、基质或测定板的一部分。19.权利要求16或权利要求17的试剂盒，其中第三基材包含红细胞，并且其中第一、第二和第三基材的红细胞得自一个或多个共同供体。20.权利要求15或权利要求19的试剂盒，其中第一基材包含2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个样品，其中第一基材的每个样品包含得自不同血液供体的红细胞，并且其中第二基材包含相应的样品，该相应的样品包含来自每个不同血液供体的红细胞。21.权利要求20的试剂盒，其中2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个样品代表多种血型。22.制备一组红细胞的方法，该方法包含：a)提供包含红细胞的第一和第二样品；和b)用化合物处理第一样品的红细胞，其中用化合物的处理导致某部分(moiety)结合至第一样品的红细胞表面；其中不用所述化合物处理第二样品，由此产生包含具有表面结合部分的红细胞的第一样品和不含表面结合部分的红细胞的第二样品的组；且其中所述化合物选自任意式I、II、III、IV(a)-IV(h)、VII、VIII和IX的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。23.权利要求22的方法，其中所述化合物选自任意式I、II、III、VII、VIII和IX的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。24.权利要求22的方法，其中所述化合物选自式VIII的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。25.权利要求24的方法，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自为氢。26.权利要求24或25的方法，其中R20为H。27.权利要求24-26任一项的方法，其中R21为-C1-8烷基-N(CH2CH2Cl)2。28.权利要求22的方法，其中所述化合物选自任意式IV(a)-IV(h)的化合物及其衍生物或任意上述者的盐或立体异构体。29.权利要求22的方法，其中所述化合物为S-303的衍生物或其盐。30.权利要求22的方法，其中所述化合物为S-303的非易碎类似物或其盐。31.权利要求22的方法，其中所述表面结合部分为S-303的衍生物或其盐。32.权利要求22的方法，其中所述表面结合部分为S-303的非易碎类似物或其盐。33.权利要求22-32任一项的方法，其中结合至红细胞的表面的部分以至少约10,000个部分/红细胞的负载水平存在。34.权利要求22-32任一项的方法，其中结合至红细胞的表面的部分以至少约50个部分/μm2的负载水平存在。35.权利要求22-34任一项的方法，其中第一和第二样品的红细胞得自相同的血液供体。36.权利要求22-35任一项的方法，还包含，在步骤(b)之后：洗涤第一和第二样品。37.权利要求22-36任一项的方法，还包含，在步骤(b)之后：向第一和第二样品中添加冷冻保存剂；和冷冻第一和第二样品。38.权利要求22-36任一项的方法，还包含，在步骤(b)之后，在冷藏温度下储存第一和第二样品。39.权利要求22-37任一项的方法，包含在步骤(b)之后，在低于约-20℃下储存第一和第二样品。40.权利要求22-39任一项的方法，还包含：用所述化合物处理包含红细胞的第三样品，其中用所述化合物处理第三样品的红细胞导致第二水平的所述部分结合至第三样品的红细胞表面，其中第一水平的所述部分结合至第一样品的红细胞表面，并且其中第二水平低于第一水平。41.权利要求40的方法，还包含在用所述化合物处理第三样品后：洗涤第三样品。42.权利要求40或权利要求41的方法，还包含在用所述化合物处理第三样品后：将冷冻保存剂添加到第三样品中；和冷冻第三样品。43.权利要求40或权利要求41的方法，还包含在用所述化合物处理第三样品后，在冷冻温度下储存第三样品。44.测试样品是否存在结合化合物的抗体的方法，该方法包含：a)提供包含血清或血浆的样品；b)使样品接触红细胞，其中某部分(moiety)结合至红细胞...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·诺思，N·穆夫蒂，
申请(专利权)人：塞鲁斯公司，
类型：发明
国别省市：美国,US