获得纯化过的不饱和巨环化合物的制造方法技术

本文公开一种用于获得一不饱和巨环化合物的一纯化过的几何异构物的制造方法。所述制造方法通过一离子交换介质与一混合物的接触来实现，所述离子交换介质包含多个银离子，所述混合物包含所述巨环化合物的至少一几何异构物，从而获得至少一分馏物，所述分馏物包含所述不饱和巨环化合物的所述纯化过的几何异构物。配置用以执行所述制造方法的一系统亦被公开。

Preparation of purified unsaturated macrocyclic compounds

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】获得纯化过的不饱和巨环化合物的制造方法
及
技术介绍
在本专利技术的一些实施例中，本专利技术多个化学物质的制备，更特别但非排他的是，关于用以获得多个纯化过的巨环化合物的多个制造方法，以及关于被设计用以执行这些制造方法的多个系统。麝香是指各种具有相似气味的化合物，通常使用作为香水中的后调(basenotes)。麝香化合物可被分成三个主要的类别：硝基芳烃、多环苯衍生物及巨环化合物[Kraftetal.,AngewChemIntEd2000,39:2980-3010]。包括多个自然生成的麝香化合物的多个所述巨环麝香化合物相较于多个所述硝基芳烃及所述多环麝香化合物更可被生物降解，并且引起较少的生态问题。多个自然生成的商业性重要麝香化合物包括：环十五酮，由麝香鼠制造；麝香酮(3-甲基-环十五烷-1-酮)，其R镜像异构物由麝香鹿制造；顺式灵猫酮((9Z)-环十七烷-9-烯-1-酮)，由果子狸制造；15-十五内酯，存在于当归根油中；及顺式黄葵内酯((10Z)-氧杂环十七烷-8-烯-2-酮)，存在于黄葵种子油中。所述多个自然生成的麝香化合物通常被以人工合成制备，因为他们是在自然界中不知是否存在的各种结构上相似的巨环麝香化合物。一些麝香化合物具有双键，其呈现出顺式/反式立体异构物，所述顺式/反式立体异构物影响了气味，而使得分离顺式及反式异构物的能力变得重要。例如，(5Z)-3-甲基环十五烷-5-烯-1-酮的气味被描述为相较于(5E)-3-甲基环十五烷-5-烯-1-酮更麝香、更雅致及更少动物味；然而(4Z)-3-甲基环十五烷-4-烯-1-酮相对于(4E)-3-甲基环十五烷-4-烯-1-酮的麝香气味则几乎没有气味。对于环十七烷-9-烯-1-酮(灵猫酮)、氧杂环十七烷-8-烯-2-酮(黄葵内酯)及环十五烷-4-烯-1-酮(伊克索特烯酮(exaltenone))而言，顺式(Z)异构物最常被使用作为麝香，然而氧杂环十七烷-10-烯-2-酮的反式(E)异构物(异黄葵内酯)则为经常使用的异构物(例如，根据注册商品名安卑托利得)。基于一掌性起始材料像是弗罗安欧利酸(phloionolicacid)[Sanz&Seoane,JChemSocPerkinsTransI1982,1837-1839]或基于将炔烃类还原成顺式烯烃类的林德拉催化还原(Lindlarreduction)[Furstner&Seidel,JOrganometalChem2000,606:75-78；Hagiwaraetal.,NatProductComm2012,7:913-915]已经描述了巨环烯烃类的立体选择性合成。Hagiwara等人[FlavourFragrJ2012,27:54-59]描述了3-甲基环十五烷-2-烯-1-酮的反式异构物的选择性制备，所述选择性制备使用于通过催化性不对称氢化反应的(R)-麝香酮的制备。Morris[JLipidRes1966,7:717-732]提供了通过银离子层析法来分离脂质的一综述，其根据它们所含有的不饱和中心的数量、类型及位置，并且Morris描述了通过使用浸渍有硝酸银水溶液的一硅胶管柱来分离顺式及反式5-环葵烯醇。国际专利申请公开WO2006/116419描述了通过将具有银及/或铜离子的一离子交换介质与一进料流接触来分离一烯烃醇的反式及顺式异构物，例如己烯醇，或其衍生物，所述进料流包含所述烯烃醇的所述反式及顺式异构物或其衍生物。其他的
技术介绍
包括美国专利公告第5,354,735号、国际专利申请公开WO2015/136093、Moore的[“巨环麝香的合成及香味特性(SynthesisandFragrancePropertiesofMacrocyclicMusks)”,www(dot)chemistry(dot)Illinois(dot)edu/research/organic/seminar_extracts/2004_2005/12_Moore_Abstract_SP05.pdf]、Hamasaki等人的[Tetrahedron2000,56:7423-7425]、Ruedi等人的[OrgLett2004,6:2989-2991]及Zou等人的[ChemEurJ2012,18:7010-7015]。
技术实现思路
根据本专利技术的一些实施例的一方面，提供了一种用于获得一不饱和巨环化合物的一纯化过的几何异构物的制造方法，所述制造方法包含：将一离子交换介质与一混合物接触，所述离子交换介质包含多个银离子，所述混合物包含所述巨环化合物的至少一几何异构物，从而获得至少一分馏物，所述分馏物包含所述不饱和巨环化合物的所述纯化过的几何异构物。根据本专利技术的一些实施例的一方面，提供了一种纯化过的巨环化合物，所述纯化过的巨环化合物是根据本文所述的制造方法所获得的。根据本专利技术的一些实施例的一方面，提供了一种包含一离子交换介质的系统，所述离子交换介质包含多个银离子，所述系统配置用以获得一不饱和巨环化合物的一纯化过的几何异构物，其中所述纯化过的几何异构物是根据本文所述的制造方法所获得的。根据本专利技术的任何实施例的一些实施例，所述纯化过的几何异构物的特征为一至少90％的纯度。根据本专利技术的任何实施例的一些实施例，所述混合物包含所述不饱和巨环化合物的一第一几何异构物及一第二几何异构物，且所述制造方法包含：将所述第一几何异构物与所述第二几何异构物分离，而所述纯化过的几何异构物为一纯化过的第一几何异构物。根据本专利技术的任何实施例的一些实施例，在所述纯化过的第一几何异构物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率是在所述混合物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率的至少150％。根据本专利技术的任何实施例的一些实施例，所述混合物包含与所述不饱和巨环化合物结合的一额外的化合物，且所述制造方法包含：将所述额外的化合物从所述不饱和巨环化合物分离。根据本专利技术的任何实施例的一些实施例，所述额外的化合物包含一额外的巨环化合物。根据本专利技术的任何实施例的一些实施例，在所述纯化过的几何异构物中的所述额外的化合物的重量占所述额外的化合物加总所述几何异构物的总重量的一百分比低于在所述混合物中的所述额外的化合物的重量占所述额外的化合物加总所述几何异构物的总重量的一百分比的至少25％。根据本专利技术的任何实施例的一些实施例，所述离子交换介质的多个阳离子的至少60％为多个银离子。根据本专利技术的任何实施例的一些实施例，所述离子交换介质中的所述多个银离子的一浓度为所述离子交换介质的一总干重的至少20％。根据本专利技术的任何实施例的一些实施例，所述离子交换介质的所述多个阳离子的至少85％为所述多个银离子。根据本专利技术的任何实施例的一些实施例，所述离子交换介质中的所述多个银离子的所述浓度为所述离子交换介质的所述总干重的至少30％。根据本专利技术的任何实施例的一些实施例，所述离子交换介质中的所述多个银离子的所述浓度范围为每立方厘米0.1至0.3克的所述多个银离子。根据本专利技术的任何实施例的一些实施例，所述离子交换介质包含以多个磺酸基或其盐类取代的交联聚苯乙烯。根据本专利技术的任何实施例的一些实施例，所述制造方法更包含：将包含了所述多个银离子的所述离子交换介质与一醇类及/或水的溶剂相本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于获得一不饱和巨环化合物的一纯化过的几何异构物的制造方法，其特征在于：所述制造方法包含：将一离子交换介质与一混合物接触，所述离子交换介质包含多个银离子，所述混合物包含所述巨环化合物的至少一几何异构物，从而获得至少一分馏物，所述分馏物包含所述不饱和巨环化合物的所述纯化过的几何异构物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.05 US 62/429,9191.一种用于获得一不饱和巨环化合物的一纯化过的几何异构物的制造方法，其特征在于：所述制造方法包含：将一离子交换介质与一混合物接触，所述离子交换介质包含多个银离子，所述混合物包含所述巨环化合物的至少一几何异构物，从而获得至少一分馏物，所述分馏物包含所述不饱和巨环化合物的所述纯化过的几何异构物。2.如权利要求1所述的制造方法，其特征在于：所述纯化过的几何异构物的特征为一至少90％的纯度。3.如权利要求1至2任一项所述的制造方法，其特征在于：所述混合物包含所述不饱和巨环化合物的一第一几何异构物及一第二几何异构物，且所述制造方法包含：将所述第一几何异构物与所述第二几何异构物分离，而所述纯化过的几何异构物为一纯化过的第一几何异构物。4.如权利要求3所述的制造方法，其特征在于：在所述纯化过的第一几何异构物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率是在所述混合物中的所述第一几何异构物与所述第二几何异构物的一浓度比率的至少150％。5.如权利要求1至4任一项所述的制造方法，其特征在于：所述混合物包含与所述不饱和巨环化合物结合的一额外的化合物，且所述制造方法包含：将所述额外的化合物从所述不饱和巨环化合物分离。6.如权利要求5所述的制造方法，其特征在于：所述额外的化合物包含一额外的巨环化合物。7.如权利要求1至6任一项所述的制造方法，其特征在于：在所述纯化过的几何异构物中的所述额外的化合物的重量占所述额外的化合物加总所述几何异构物的总重量的一百分比低于在所述混合物中的所述额外的化合物的重量占所述额外的化合物加总所述几何异构物的总重量的一百分比的至少25％。8.如权利要求1至7任一项所述的制造方法，其特征在于：所述离子交换介质的多个阳离子的至少60％为多个银离子。9.如权利要求1至7任一项所述的制造方法，其特征在于：所述离子交换介质中的所述多个银离子的一浓度为所述离子交换介质的一总干重的至少20％。10.如权利要求8至9任一项所述的制造方法，其特征在于：所述离子交换介质的所述多个阳离子的至少85％为所述多个银离子。11.如权利要求9至10任一项所述的制造方法，其特征在于：所述离子交换介质中的所述多个银离子的所述浓度为所述离子交换介质的所述总干重的至少30％。12.如权利要求1至11任一项所述的制造方法，其特征在于：所述离子交换介质中的所述多个银离子的所述浓度范围为每立方厘米0.1至0.3克的所述多个银离子。13.如权利要求1至12任一项所述的制造方法，其特征在于：所述离子交换介质包含以多个磺酸基或其盐类取代的交联聚苯乙烯。14.如权利要求1至13任一项所述的制造方法，其特征在于：所述制造方法更包含：将包含了所述多个银离子的所述离子交换介质与一醇类及/或水的溶剂相接触。15.如权利要求14所述的制造方法，其特征在于：所述溶剂包含甲醇及/或乙醇。16.如权利要求14至15任一项所述的制造方法，其特征在于：所述溶剂中的水的一浓度范围介于0至40重量百分比。17.如权利要求14至15任一项所述的制造方法，其特征在于：所述溶剂中的水的一浓度范围介于20至40重量百分比。18.如权利要求14至17任一项所述的制造方法，其特征在于：所述溶剂与所述离子交换介质相接触，以便所述溶剂以每小时1至10柱床体积的一速率范围流过所述离子交换介质。19.如权利要求14至18任一项所述的制造方法，其特征在于：所述溶剂与所述离子交换介质相接触，以便所述溶剂以每分钟2.5至250公分的一速率范围流过所述离子交换介质。20.如权利要求1至19任一项所述的制造方法，其特征在于：所述离子交换介质与所述混合物的所述接触是在20℃至80℃的一温度范围下实现。21.如权利要求1至19任一项所述的制造方法，其特征在于：所述离子交换介质与所述混合物的所述接触是在一第一温度下实现，且所述制造方法更包含：在一第二温度下将所述至少一分馏物从所述离子交换介质中洗脱出，所述第二温度高于所述第一温度。22.如权利要求1至21任一项所述的制造方法，其特征在于：所述制造方法包含：将所述离子交换介质与所述混合物接触，所述离子交换介质包含所述多个银离子，所述混合物包含所述不饱和巨环化合物的至少一所述几何异构物，从而获得至少一第一分馏物及至少一第二分馏物，所述第一分馏物包含所述纯化过的几何异构物，所述第二分馏物包含一纯度低于所述混合物中的所述几何异构物的一纯度的所述几何异构物；及将包含所述多个银离子的所述离子交换介质与所述至少一第二分馏物接触，从而获得至少一第三分馏物，所述第三分馏物包含所述纯化过的几何异构物。23.如权利要求22所述的制造方法，其特征在于：所述制造方法包含：提高在所述至少一第二分馏物中的所述几何异构物的一异构纯度，从而获得具有一被提高的异构纯度的至少一第二分馏物；以及将包含所述多个银离子的所述离子交换介质与具有所述被提高的异构纯度的所述至...

【专利技术属性】
技术研发人员：尤利亚·哈古利，亚历山大·拉斯卡维，泰希拉·约塞弗格鲁菲，埃亚勒·本阿里，
申请(专利权)人：阿甘香气及精细化学有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列,IL