一种从猪胆汁或下脚料中生产高纯度鹅去氧胆酸的方法技术

本发明专利技术属于精细化工和医药技术领域，具体涉及一种从猪胆汁或下脚料中生产高纯度鹅去氧胆酸的方法。其过程是皂化、结晶除杂，结晶母液成盐、萃取、结晶等生产工艺，整个工艺具有环境友好、安全无毒，成本低廉，易于工业规模化生产鹅去氧胆酸，含量大于等于99％。

Method for producing high purity goo deoxycholic acid from pig bile or leftover material

【技术实现步骤摘要】
一种从猪胆汁或下脚料中生产高纯度鹅去氧胆酸的方法
本专利技术属于精细化工和医药
，具体涉及一种从猪胆汁或下脚料中生产高纯度鹅去氧胆酸的方法。
技术介绍
鹅去氧胆酸(Chenodeoxycholicacid，CDCA)，即3α，7α-二羟基-5β-胆烷酸。鹅去氧胆酸是天然的初级胆汁酸，是由1个刚性的甾环和1个脂肪侧链共24个碳原子构成的甾体化合物，其甾核的A环与B环以顺式稠合形成一个凹腔，分子中的3位和7位上各有一个α羟基指向凹面，与侧链上的羧基共同形成亲水的α面，而3个甲基则指向另一面，形成憎水的β面，具有脂/水双亲特性。鹅去氧胆酸是动物体胆汁中的一种生化物质，是天然初级胆汁酸。在人、畜、禽的胆汁中广泛存在。临床上不仅用做溶解胆结石和纠正饱和胆汁的药物，还具有显著的平喘、抗炎、镇咳、降血脂和祛痰的作用。其利胆作用尤为显著，它是通过减少胆固醇的吸收，合成，使胆汁内胆固醇下降，从而阻拟胆固醇结石形成和促其溶解，并且能有效降低胆固醇饱和度。鹅去氧胆酸还作为制取熊去氧胆酸的中间体，熊去氧胆酸是名贵中药熊胆所含的主要成分，在临床上用于治疗各种胆疾及消化道疾病。目前，传统名贵药用动物胆汁得到综合开发利用。因此，制备鹅去氧胆酸对于进一步制备熊去氧胆酸也具有很重要的意义。鹅去氧胆酸主要有家禽的胆汁或动物胆汁中提取，由于家禽，特别是鹅的胆汁量少而不容易收集，人们就转向了猪胆汁，特别是提取胆红素或者猪去氧胆酸之后的下脚料中提取，传统的提取制备工艺过程复杂、收率低，特别是纯度上不去，还不到98％(HPLC)，其他物质(猪去氧胆酸，猪胆酸，猪酮去氧胆酸偏高)，并使用大量不安全的有机试剂。目前生产猪去氧胆酸技术主要有以下几种：1、硅胶柱层析法虽然可以得到高纯度鹅去氧胆酸(98％以上)，但是产品收率较低，产能低，溶剂消耗大，不适于工业化大生产；2、合成法，通常要用到高纯度胆酸为原料，而目前国内胆酸价格高于鹅去氧胆酸，并且合成路线较繁琐，工业化价值不高；3、甲酯化、乙酰化衍生法制备的鹅去氧胆酸，虽能得到高含量的CDCA，但是收率较低，要用到醋酐、己烷等有毒试剂，虽能实现产业化，但是对环境不是特别友好。中国专利申请CN1775798A公开了一种大孔树脂法从禽畜胆汁中生产高纯度鹅去氧胆酸的方法，中国专利申请CN1830996A公开了一种以钡盐法制备鹅去氧胆酸的制备方法，无论是大孔树脂法还是钡盐法或是二者的结合，虽能得到含量较高的产品，但是产品生产周期较长，且大孔树脂会严重影响的产能。
技术实现思路
为解决以上技术问题，本专利技术提供一种从猪胆汁或下脚料中生产高纯度鹅去氧胆酸的方法。该方法工艺简单，污染小，产品收率高、纯度大。为实现以上专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：一种从猪胆汁或下脚料中生产高纯度鹅去氧胆酸的方法，包括以下步骤：(1)猪去氧胆酸除杂：取胆红素下脚料或猪胆汁，加入碱和水，皂化反应，冷却，静置分层，虹吸出上清液弃去，取出下层膏状物，加水溶解，酸化至刚果红试纸变蓝，加入乙酸乙酯搅拌萃取，静置分层；取乙酸乙酯相，水洗至水相pH值为6-7，乙酸乙酯相加入无水硫酸钠脱水，脱色，过滤，浓缩，有沉淀析出，降温，再过滤或压榨，真空干燥，得猪去氧胆酸粗品；(2)鹅去氧胆酸胺盐制备：取猪去氧胆酸粗品，加入溶剂，缓慢加入有机碱试剂，搅拌，降温，有大量沉淀析出，过滤，干燥，得鹅去氧胆酸胺盐粗品；(3)高纯度鹅去氧胆酸的制备：取鹅去氧胆酸胺盐粗品，加入乙酸乙酯，搅拌下滴加盐酸，搅拌，静置分层；取乙酸乙酯相加入水洗涤至中性，备用；(4)将乙酸乙酯相真空浓缩，加入二氯甲烷，降温，搅拌，结晶，过滤，干燥，得鹅去氧胆酸终产物。优选地，步骤(1)中，所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾；优选地，步骤(1)中，所述碱的用量为胆红素下脚料或猪胆汁用量的3％-50％；优选地，步骤(1)中，所述皂化反应加水的用量为胆红素下脚料或猪胆汁用量的0.2-3倍；优选地，步骤(1)中，所述皂化的温度为95-100℃；优选地，步骤(1)中，所述皂化的时间为16-24h；优选地，步骤(1)中，所述加水溶解时水的用量与皂化反应加水量相同；优选地，步骤(1)中，所述酸化所用试剂为浓盐酸或30-60％的硫酸；优选地，所述硫酸为50％的硫酸。优选地，步骤(1)中，所述乙酸乙酯用量为下层膏状物加入水量的3-5倍；优选地，步骤(1)中，所述萃取的时间为20min-1h；优选地，步骤(1)中，所述浓缩后的体积为乙酸乙酯加入体积的1/10-1/3；优选地，步骤(1)中，所述降温至0-5℃；优选地，步骤(2)中，所述溶剂为烷烃类或醇类；优选地，步骤(2)中，所述溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲醇、叔丁醇、乙醇、仲丁醇中的至少一种；优选地，步骤(2)中，所述溶剂的用量需将猪去氧胆酸粗品完全溶解；优选地，步骤(2)中，所述搅拌的时间为1-3h；优选地，步骤(2)中，所述降温至0-5℃；优选地，步骤(2)中，所述有机碱试剂为三乙胺、甲胺、二乙胺、丙胺、叔丁胺或仲丁胺、苯胺中的至少一种；优选地，步骤(2)中，所述有机碱试剂的用量为猪去氧胆酸粗品重量的1.1-1.5倍。优选地，步骤(4)中，所述乙酸乙酯相浓缩至其加入体积的1/4-3/4；优选地，步骤(4)中，所述二氯甲烷的体积与乙酸乙酯相的体积比为1：1-3，优选为1：1。与现有技术比，本专利技术具有以下技术优势：(1)本专利技术利用胺盐法除去鹅去氧胆酸中的猪胆酸、猪酮去氧胆酸、猪去氧胆酸以及非胆酸类杂质等得到高纯度的鹅去氧胆酸胺盐，制备的鹅去氧胆酸产品收率高于85％，纯度高于99％；具有较好的产品品质；(2)本专利技术使用的溶剂主要为烷烃或醇类溶剂，相较于现有技术来说，可以有效提高鹅去氧胆酸产品的收率和纯度；(3)本专利技术的生产工艺操作简单，易于工业化大生产。具体实施方式实施例1一种从猪胆汁或下脚料中生产高纯度鹅去氧胆酸的方法，包括以下步骤：(1)猪去氧胆酸除杂：取胆红素下脚料200g，加入氢氧化钠60g、400ml水，95℃下皂化反应16h，冷却，静置，虹吸出上清液弃去，下层膏状物加入水400ml，搅拌溶解，加入浓盐酸酸化至刚果红试纸变蓝，加入乙酸乙酯1600ml搅拌萃取30min，静置分层；取乙酸乙酯相，水洗至水相pH值为6，乙酸乙酯相加入20g无水硫酸钠脱水，10g脱色30min，过滤，浓缩至320ml(1/5体积)，有沉淀析出，降温至0℃，过滤，真空干燥，得猪去氧胆酸粗品；(2)鹅去氧胆酸胺盐制备：取猪去氧胆酸粗品，加入二氯甲烷320ml，缓慢流加1.3倍重量(以猪去氧胆酸粗品计)的三乙胺，搅拌，降温至0℃，有大量沉淀析出，过滤，干燥，得鹅去氧胆酸胺盐粗品；(3)高纯度鹅去氧胆酸的制备：取鹅去氧胆酸胺盐粗品，加入乙酸乙酯400ml，搅拌下滴加盐酸(1:1)24ml，搅拌，静置分层；取乙酸乙酯相加入水洗涤至中性，备用；(4)将乙酸乙酯相真空浓缩至200ml(1/2体积)，加入等体积的二氯甲烷，降温，搅拌，结晶，过滤，干燥，得鹅去氧胆酸终产物，收率86.7％，纯度99.5％。实施例2一种从猪胆汁或下脚料中生产高纯度鹅去氧胆酸的方法，包括以下步骤：(1)猪去氧胆酸除杂：取猪胆汁1000ml，加入氢氧化钾30g、200ml水，97℃下皂化反应20h，冷却，静置，虹吸出上本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种从猪胆汁或下脚料中生产高纯度鹅去氧胆酸的方法，包括以下步骤：(1)猪去氧胆酸除杂：取胆红素下脚料或猪胆汁，加入碱和水，进行皂化反应，静置分层，取出下层膏状物，加水溶解，酸化，加入乙酸乙酯萃取，静置分层；取乙酸乙酯相，水洗至水相pH值为6‑7，将乙酸乙酯相脱水，脱色，浓缩，降温，得猪去氧胆酸粗品；(2)鹅去氧胆酸胺盐制备：取猪去氧胆酸粗品，加入溶剂，加入有机碱试剂，搅拌，降温，得鹅去氧胆酸胺盐粗品；(3)高纯度鹅去氧胆酸的制备：取鹅去氧胆酸胺盐粗品，加入乙酸乙酯，滴加盐酸，静置分层；取乙酸乙酯相加入水洗涤至中性，备用；(4)将乙酸乙酯相真空浓缩，加入二氯甲烷，降温，结晶，得鹅去氧胆酸终产物。

【技术特征摘要】
1.一种从猪胆汁或下脚料中生产高纯度鹅去氧胆酸的方法，包括以下步骤：(1)猪去氧胆酸除杂：取胆红素下脚料或猪胆汁，加入碱和水，进行皂化反应，静置分层，取出下层膏状物，加水溶解，酸化，加入乙酸乙酯萃取，静置分层；取乙酸乙酯相，水洗至水相pH值为6-7，将乙酸乙酯相脱水，脱色，浓缩，降温，得猪去氧胆酸粗品；(2)鹅去氧胆酸胺盐制备：取猪去氧胆酸粗品，加入溶剂，加入有机碱试剂，搅拌，降温，得鹅去氧胆酸胺盐粗品；(3)高纯度鹅去氧胆酸的制备：取鹅去氧胆酸胺盐粗品，加入乙酸乙酯，滴加盐酸，静置分层；取乙酸乙酯相加入水洗涤至中性，备用；(4)将乙酸乙酯相真空浓缩，加入二氯甲烷，降温，结晶，得鹅去氧胆酸终产物。2.如权利要求1所述的高纯度鹅去氧胆酸的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的碱为氢氧化钠或氢氧化钾；所述碱的用量为胆红素下脚料或猪胆汁用量的3％-50％。3.如权利要求1所述的高纯度鹅去氧胆酸的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述皂化反应加水的用量为胆红素下脚料或猪胆汁用量的0.2-3倍；步骤(1)中，所述皂化的温度为95-100℃；所述皂化的时间为1...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈惠宾，陈康钦，黄金婵，
申请(专利权)人：中山百灵生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44