一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物及其应用和另一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物的应用制造技术

本发明专利技术公开了一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物及其应用和另一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物的应用，一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物，从黑面神中提取分离得到化合物1‑4，通过研究发现该化合物1～4在抗炎、降血脂方面具有很好的作用。从黑面神中提取分离得到已知化合物5‑10，通过研究发现该化合物5～10在抗炎、降血脂方面具有很好的作用。该类化合物从植物中提取获得，具有高效、低毒的优点，有望开发为新的抗炎、降血脂药物。

A class of sulfur-containing spirocyclic ketal sesquiterpenes and their applications and the application of another kind of sulfur-containing spirocyclic ketal sesquiterpenes

【技术实现步骤摘要】
一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物及其应用和另一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物的应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物及其应用。
技术介绍
黑面神(Breyniafruticosa(L)Hook.f)为大戟科黑面神属灌木，广泛分布于我国两广地区。黑面神是一种常见的民间用药，传统上用来治疗咽喉痛、皮炎、湿疹、类风湿、创伤性损伤和皮肤溃疡等，具有抗炎、抗病毒、治疗风湿以及降血脂等多种功效。故而，黑面神的药用价值颇高，但目前对于黑面神的研究和开发并不充分，有效成分和作用机制都尚未明确。近年来对黑面神的提取物研究发现黑面神水提取物具有抗炎活性，对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀及由醋酸引起的组织毛细血管的通透性均具有极显著的抑制作用，而其嫩枝叶水提取物乙酸乙酯部位和正丁醇部位能够治疗小鼠慢性皮炎-湿疹。同时发现黑面神属植物喙果黑面神(Breyniaretusa)叶片甲醇提取部位具有明显体外淀粉酶抑制活性，为其作为降血脂药物提供了科学依据。对黑面神及其属中其他植物的有效成分及其活性研究发现，黑面神中分离得到的黄酮苷类衍生物具有很强的络氨酸酶抑制活性，药物半抑制浓度分别达到0.89μM和0.82μM。Breyniaofficinalis的干燥全株中分离得到的含硫螺环缩酮倍半萜苷breyninA和breyninB具有很强的口服降血脂活性，能够显著降低大鼠体内的总胆固醇水平。其中，当breyninA给药剂量为0.1mg/kg/day时，体内总胆固醇水平下降34％，活性明显强于breyninB，同等条件下，breyninA效应强度为breyninB的5倍。另外有研究者从黑面神和小叶黑面神中分离到系列的含硫螺环缩酮倍半萜化合物：breyninsC-E，G，I和epibreyninsB，D-H，但尚未对这些化合物进行活性研究。大量研究者的工作都表明，黑面神属植物作为抗炎、降血脂的药物在民间广泛应用，其中的含硫螺环缩酮倍半萜具有显著的降血脂作用，为黑面神属植物中一类明显降血脂活性成分。然而，对于黑面神中其他的药用活性成分以及该类化合物的其他药理活性，目前尚未见报道。这在一定程度上限制了黑面神的应用，因此，作为一种有效的抗炎和降血脂民间用药，黑面神具有较高的开发利用价值。
技术实现思路
针对上述技术问题，本专利技术的第一目的在于提供一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物。该类化合物从黑面神中分离提纯得到。本专利技术的第二目的在于提供该类含硫螺环缩酮倍半萜化合物的应用。本专利技术的第三目的在于提供另一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物的应用。为了实现上述第一目的，本专利技术所采用的技术方案为：一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物，结构式分别为：化合物1：化合物2：化合物3：化合物4：所述一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物在制备抗炎药物中的应用。所述一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物在制备降血脂药物中的应用。本专利技术的第三目的是这样实现的：一种类含硫螺环缩酮倍半萜化合物在制备抗炎药物中及在制备降血脂药物中的应用，该类含硫螺环缩酮倍半萜化合物的结构式分别为：化合物5化合物6化合物7化合物8化合物9化合物10本专利技术通过长期研究，从黑面神中分离鉴定了一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物1～4。通过研究发现该化合物1～4在抗炎、降血脂方面具有很好的作用。本专利技术还提供了化合物5-10在抗炎、降血脂方面的应用，该类化合物从植物中提取获得，具有高效、低毒的优点，有望开发为新的抗炎、降血脂药物。附图说明图1为化合物1的HRESIMS图。图2为化合物1的1H-NMR图。图3为化合物1的13C-NMR图。图4化合物2的HRESIMS图。图5为化合物2的1H-NMR图。图6为化合物2的13C-NMR图。图7化合物3的HRESIMS图。图8化合物3的1H-NMR图。图9化合物3的13C-NMR图。图10化合物4的HRESIMS图。图11为化合物4的1H-NMR图。图12为化合物4的13C-NMR图。图13为化合物5的1H-NMR图。图14为化合物5的13C-NMR图。图15化合物6的1H-NMR图。图16为化合物7的1H-NMR图。图17化合物8的1H-NMR图。图18化合物9的1H-NMR图。图19为化合物10的1H-NMR图。具体实施方式下面通过实施例并结合附图，对本专利技术作进一步说明：实施例1：含硫螺环缩酮化合物1-10的分离提纯干燥的黑面神全株(70kg)经粉碎，甲醇回流提取三次，蒸干溶剂后，得到的浸膏在水中分散，正丁醇萃取三次，合并有机层，55℃水浴减压浓缩至干得正丁醇层黑色浸膏3148g。浸膏用甲醇溶解，经在线二维中压液相色谱系统(CG161M，甲醇-水0-90％(梯度洗脱，甲醇的浓度从0-90％)；ToyopealHW40C，甲醇-水0-90％(梯度洗脱，甲醇的浓度从0-90％))和Silicagel(硅胶)柱层析分离(洗脱液氯仿-甲醇-水体积比7:3:0.2)，得到两个倍半萜富集部位Fr4-2和Fr4-3。Fr4-3经RP-18色谱柱柱层析(甲醇-水，10％-100％(梯度洗脱，甲醇的浓度从10％-100％))去除样品中的糖类等杂质，分成三个部分Fr4.3.1-Fr4.3.3。Fr4.3.2部分经过一次CG161M柱层析(甲醇-水，0-100％(梯度洗脱，甲醇的浓度从0-100％))和Sepahedex柱层析(洗脱液分析纯甲醇)后，半制备液相制备(乙腈-水，25min，20％-40％(梯度洗脱，乙腈的浓度从20-40％))得到三个高纯度的淡黄色粉末状化合物6(200mg)、7(360mg)、8(360mg)。Fr4-2经过RP-18柱层析(甲醇-水，10％-100％(梯度洗脱，甲醇的浓度从10-100％))和CG161M柱层析(甲醇-水，0-100％(梯度洗脱，甲醇的浓度从0-100％))，得到3个部分Fr4.2.1-Fr4.2.3和高纯度的淡黄色粉末状化合物5(2.32g)。Fr4.2.2经过Sephadex柱层析(分析纯甲醇)后去制备高效液相色谱(Preparativehighperformanceliquidchromatography，PHPLC)粗分段，得到两个部分Fr4.2.2.1-Fr4.2.2.2。Fr4.2.2.1经过silicagel柱层析(氯仿-甲醇-水，7:3:0.2)和PHPLC制备(乙腈-水，0-20min，20％-40％(梯度洗脱，乙腈的浓度从20-40％))，PHPLC纯化(乙腈-水，0-30min，20％-50％(梯度洗脱，乙腈的浓度从20-50％))得到高纯的淡黄色粉末状化合物2(2.8mg)。Fr4.2.2.2经过silicagel柱层析(氯仿-甲醇-水，体积比7:3:0.2)，CG161M中压柱层析(36I.D.×310mm，甲醇-水，30％-100％)，Sephadex柱层析(分析纯甲醇)，PHPLC制备(乙腈-水，80min，15％-55％；50min，15％-40％；104min，10％-62％)和制备薄层色谱(Preparativethin-layerchromatography，PTLC)纯化(氯仿-甲醇-水，8:2:0.2)，得到化合物1(38.5mg)，3(2mg)，4(2.9mg)，9(29.1mg)，10(28.9mg)。化合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物，结构式分别为：化合物1：

【技术特征摘要】
1.一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物，结构式分别为：化合物1：化合物2：化合物3：化合物4：2.权利要求1所述一类含硫螺环缩酮倍半萜化合物在制备抗炎药物中的应用。3.权利要求1所述一类含硫螺环缩酮倍半萜化...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕君江，何晓莉，郭胜超，何东贤，
申请(专利权)人：重庆医药高等专科学校，
类型：发明
国别省市：重庆,50