一种4,7-二氢噻吩并[3,4-b]吡啶-5(1H)-酮化合物的合成方法技术

一种4,7‑二氢噻吩并[3,4‑b]吡啶‑5(1H)‑酮化合物的合成方法，包括：将95％乙醇溶液置于容器中，向容器中加入醛、2,4‑二氧代四氢噻吩‑3‑羧酸乙酯、3,4‑(亚甲二氧基)苯胺和水，回流条下反应4‑5h，TLC监测，反应完全后，蒸出溶剂，得粗产品，随后用柱层析方法提纯，得目标产物。本发明专利技术的合成方法，利用醛、2,4‑二氧代四氢噻吩‑3‑羧酸乙酯和烯胺类似物的反应合成了一系列4,7‑二氢噻吩并[3,4‑b]吡啶‑5(1H)‑酮化合物，该方法具有底物适用范围广、环境友好、原子经济性高等优势，有很好的工业应用前景。

A synthetic method of 4,7-dihydrothiopheno [3,4-b] pyridine-5(1H) -one compound

【技术实现步骤摘要】
一种4,7-二氢噻吩并[3,4-b]吡啶-5(1H)-酮化合物的合成方法
本专利技术涉及有机合成，具体涉及一种4,7-二氢噻吩并[3,4-b]吡啶-5(1H)-酮化合物的合成方法。
技术介绍
苯稠合吡啶化合物的合成研究表明吡啶类化合物具有多种药理及生物活性，如抗真菌、抗细菌、抗癌等活性，可作为强心剂、心理疗法药剂、潜在的HIC-1转录酶抑制剂和凝血酶抑制剂等，对哮喘、关节炎在内的许多疾病具有疗效(CoxR.J.,O'HaganD.,JournaloftheChemicalSociety,PerkinTransactions,1991,(10),2537；LiQ.,MitscherL.A.,ShenL.L.,MedicinalResearchReviews,2000,20(4),231；NagarajanM.,XiaoX.,AntonyS.,KohlhagenG.,PommierY.,CushmanM.,JournalofMedicinalChemistry,2003,46(26),5712；HasvoldL.A.,WangW.,GwaltneyS.L.,RockwayT.W.,NelsonL.T.J.,ManteiR.A.,FakhouryS.A.,SullivanG.M.,LiQ.,LinN.-H.,WangL.,ZhangH.,CohenJ.,GuW.Z.,MarshK.,BauchJ.,RosenbergS.,ShamH.L.,Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,2003,13(22),4001；DeShongP.,CipollinaJ.A.,LowmasterN.K.,JournalofOrganicChemistry,1988,53(7),1356；KozikowskiA.P.,CampianiG.,SunL.-Q.,WangS.,SaxenaA.,DoctorB.P.,JournaloftheAmericanChemicalSociety,1996,118(46),11357；BoeckmanR.K.J.,PotenzaJ.C.,EnholmE.J.,JournalofOrganicChemistry,1987,52(3),469；KranjcA.,Peterlin-MasicL.,IlasJ.,PrezeljA.,StegnarM.,KikeljD.,Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,2004,14(12),3251.)。在农药领域里，吡啶类化合物具有杀虫、杀菌和除草活性。与此同时，吡啶类衍生物在造纸、皮革、洗涤、塑料、涂料等行业也有所应用。噻吩类化合物具有较强的抗真菌、抗细菌、止痛、退热、消炎等活性(HuntJ.C.A.,BriggsE.,ClarkeE.D.,WhittinghamW.G.,Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,2007,17(18),5222；AgarwalA.,Louise-MayS.,ThanassiJ.A.,PodosS.D.,ChengJ.J.,ThomaC.,LiuC.X.,WilesJ.A.,NelsonD.M.,PhadkeA.S.,BradburyB.J.,DeshpandeM.S.,PucciM.J.,Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,2007,17(10),2807；An-nakaM.,YasudaK.,YamadaM.,KawaiA.,TakamuraN.,SugasawaS.,MatsuokaY.,IwataH.,FukushimaT.,Heterocycles,1994,39(1),251；YoussefK.M.,El-BaihF.E.M.,YacoubH.I.,AlexandriaJournalofPharmaceuticalSciences,1996,10(3),181.)。鉴于吡啶化合物的重要生理及药理活性，以及噻吩衍生物的生物活性和应用前景，我们设计将两者的优点有机结合起来，从而构建新型结构新颖的高生物活性化合物一直是化学工作者和药物科学工作者关注的一个热点。因此，亟需发展一些原料易得、操作简便的合成噻吩并[3,4-b]吡啶衍生物的方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种4,7-二氢噻吩并[3,4-b]吡啶-5(1H)-酮化合物的原料易得、操作简便的新的合成方法。为实现上述专利技术目的，本专利技术的技术方案具体如下：一种4,7-二氢噻吩并[3,4-b]吡啶-5(1H)-酮化合物的合成方法，包括：于乙醇水溶液中，在回流条件下，使醛、2,4-二氧代四氢噻吩-3-羧酸乙酯和3,4-(亚甲二氧基)苯胺反应，得目标产物。进一步的，合成方法具体包括：将95％乙醇溶液置于容器中，向容器中加入醛、2,4-二氧代四氢噻吩-3-羧酸乙酯、3,4-(亚甲二氧基)苯胺和水，回流条下反应4-5h，TLC监测，反应完全后，蒸出溶剂，得粗产品，随后用柱层析方法提纯，得目标产物。进一步的，所述95％乙醇与水体积比1:1，所述醛、2,4-二氧代四氢噻吩-3-羧酸乙酯与3,4-(亚甲二氧基)苯胺的摩尔比为1:1:1。进一步的，所述合成方法具体包括：在95％乙醇溶液中加入1毫摩尔的醛、1毫摩尔2,4-二氧代四氢噻吩-3-羧酸乙酯、1毫摩尔3,4-(亚甲二氧基)苯胺与水5mL置于25mL烧瓶中，回流条下反应4-5h，TLC监测，反应完全后，蒸出溶剂，得粗产品，随后用柱层析方法提纯，得目标产物。进一步的，所述醛为单取代的芳醛、带有卤素原子、硝基的苯甲醛或噻吩甲醛。进一步的，所述醛带的取代基的数量不超过3个，所述取代基的位置在醛基的邻、间和/或对位。与现有技术相比，本专利技术的有益效果：本专利技术的合成方法，利用醛、2,4-二氧代四氢噻吩-3-羧酸乙酯和烯胺类似物的反应合成了一系列4,7-二氢噻吩并[3,4-b]吡啶-5(1H)-酮化合物，该方法具有底物适用范围广、环境友好、原子经济性高等优势，有很好的工业应用前景。具体实施方式：实施例19-(4-溴苯基)-6,9-二氢-[1,3]二氧杂环[4,5-g]噻吩并[3,4-b]喹啉-8(5H)-酮：4-溴苯甲醛(1mmol)、2,4-二氧代四氢噻吩-3-羧酸乙酯(1mmol)、3,4-(亚甲二氧基)苯胺(1mmol)与水5mL、95％乙醇5mL置于25mL烧瓶中，回流条下反应4-5h，TLC监测，反应完全后，蒸出溶剂，得粗产品，随后用柱层析方法提纯(乙酸乙酯:石油醚＝2:1，V/V)得目标产物(产率85％)，熔点：258-259℃。实施例29-(2-氟苯基)-7,9-二氢-[1,3]二氧杂环[4,5-g]噻吩并[2,3-b]喹啉-8(5H)-酮：2-氟苯甲醛(1mmol)、2,4-二氧代四氢噻吩-3-羧酸乙酯(1mmol)、3,4-(亚甲二氧基)苯胺(1mmol)与水5mL、95％乙醇5mL置于25mL烧瓶中，回流条下反应4-5h，TLC监测，反应完全后，蒸出溶剂，得粗产品，随后用柱层析方法提纯(乙酸乙酯：石油醚＝2:1，V/V)得目标产物(89％)，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种4,7‑二氢噻吩并[3,4‑b]吡啶‑5(1H)‑酮化合物的合成方法，其特征在于，包括：于乙醇水溶液中，在回流条件下，使醛、2,4‑二氧代四氢噻吩‑3‑羧酸乙酯和3,4‑(亚甲二氧基)苯胺反应，得目标产物。

【技术特征摘要】
1.一种4,7-二氢噻吩并[3,4-b]吡啶-5(1H)-酮化合物的合成方法，其特征在于，包括：于乙醇水溶液中，在回流条件下，使醛、2,4-二氧代四氢噻吩-3-羧酸乙酯和3,4-(亚甲二氧基)苯胺反应，得目标产物。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，合成方法具体包括：将95％乙醇溶液置于容器中，向容器中加入醛、2,4-二氧代四氢噻吩-3-羧酸乙酯、3,4-(亚甲二氧基)苯胺和水，回流条下反应4-5h，TLC监测，反应完全后，蒸出溶剂，得粗产品，随后用柱层析方法提纯，得目标产物。3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述95％乙醇与水体积比1:1，所述醛、2,4-二氧代四氢噻吩-...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨雯涵，罗鲜，李莎，徐嘉煜，鹿婷，姚昌盛，
申请(专利权)人：江苏师范大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32