一种吲哚衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种吲哚衍生物及其制备方法，包括以下步骤：将式Ⅰ所示化合物、添加剂和溶剂混合，在氮气或氩气和可见光光照条件下进行反应，得到吲哚衍生物。在氮气或氩气氛围下，通过可见光照射激发式Ⅰ所示化合物发生碳氧键的均裂，而后发生[1，6]‑H迁移，最终通过分子内自由基偶联和脱水反应合成吲哚衍生物，整个过程无需光催化剂的参与，操作简便、条件温和、产率高，符合原子经济性和环保性，对于吲哚衍生物的工业制备具有较高的参考价值。

A kind of indole derivative and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种吲哚衍生物及其制备方法
本专利技术涉及有机合成
，具体而言，涉及一种吲哚衍生物及其制备方法。
技术介绍
吲哚类衍生物母核作为一种明星分子骨架广泛存在于有机中间体、天然产物和药物中，具有广泛的药理活性和研究潜力。因此，通过快速、简单、高效的方法合成多取代的吲哚类衍生物一直是人们努力的方向。由于在温和的条件下可以为复杂有机分子的合成提供新颖、有效的合成策略，可见光引发的光致氧化还原反应，近年来受到研究者的广泛关注。Rueping等报道了可见光下铱介导的光致氧化还原反应，通过α-氨基烷基自由基与α,β-不饱和酮的分子内加成反应合成了一系列的吲哚类衍生物(S.Q.Zhu,A.Das,L.Bui,H.J.Zhou,D.P.Curran,M.Rueping,J.Am.Chem.Soc.2013,135,1823-1829；X.Q.Yuan,X.X.Wu,S.P.Dong,J.B.Wu,J.X.Ye,Org.Biomol.Chem.2016,14,7447-7450)。Zhou报道了可见光下铱介导的烷基胺与炔烃通过分子内自由基加成反应合成3-羰基吲哚类化合物的方法(P.Zhang,T.B.Xiao,S.W.Xiong,X.C.Dong,L.Zhou,Org.Lett.2014,16,3264-3267)。这些方法反应条件温和、底物使用范围广，具有较好的适用性。但是这些方法都依赖于铱或钌的光催化剂，这些光催化剂价格昂贵、结构复杂、无法回收利用，而且存在重金属污染的问题，不利于反应的拓展应用。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种吲哚衍生物的制备方法，在氮气或氩气氛围下，通过可见光照射激发式Ⅰ所示化合物发生碳氧键的均裂，而后发生[1，6]-H迁移，最终通过分子内自由基偶联和脱水反应合成吲哚衍生物，整个过程可以无需光催化剂的参与，操作简便、条件温和、产率高，符合原子经济性和环保性，对于吲哚衍生物的工业制备具有较高的参考价值。本专利技术的第二目的在于提供一种所述的吲哚衍生物，具有广泛的药理活性和研究潜力。为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：一种吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：将式Ⅰ所示化合物中的一种、添加剂和溶剂的混合物在氮气或氩气以及可见光光照条件下进行反应，得到吲哚衍生物；所述式Ⅰ所示化合物的结构式如下：其中，R1选自氢、甲基、乙基、环丙基、环己基、苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、3-氯苯基或3-甲氧基苯基中的一种；R2选自氢、氯、溴、甲氧基或氰基中的一种。优选的，所述方法中不采用光催化剂，例如铱或钌。优选的，式Ⅰ所示化合物选自2-吡咯烷基苯甲醛、5-溴-2-吡咯烷基苯甲醛、2-吡咯烷基二苯甲酮、2-(2’-甲基)吡咯烷基二苯甲酮、2-(2’-苯基)吡咯烷基二苯甲酮、2-苄基-甲氨基二苯甲酮、2-苄基-乙氨基二苯甲酮、2-苄基-苯氨基二苯甲酮、2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯甲醛、5-溴-2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯甲醛、2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-4-甲氧基苯甲醛、2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-4-氰基苯甲醛、(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)苯甲酮、(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)(p-甲苯基)甲酮、(4-氯苯基)(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)甲酮、(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)(3-甲氧基苯基)甲酮、1-(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)乙酮、1-(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)丙酮、环丙基(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)甲酮、2-苄基-丁氨基二苯甲酮和环己基(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)甲酮中的一种。优选的，所述添加剂选自对甲苯磺酸、乙酸、苯甲酸和三氟乙酸钾中的一种或者几种的组合，更优选为对甲苯磺酸。优选的，所述添加剂与所述式Ⅰ所示化合物的摩尔比为(0.1～3):1；更优选的，所述添加剂与所述式Ⅰ所示化合物的摩尔比为0.1:1。优选的，所述溶剂选自四氢呋喃、甲苯、乙腈和N-甲基吡咯烷酮中的一种或者几种的组合。优选的，所述反应的反应体系温度为20～90℃，更优选为20℃，反应时间为8～72小时，更优选为24小时。优选的，所述反应结束后，还包括分离纯化的步骤，具体包括以下步骤：去除溶剂后的部分，采用洗脱剂洗脱，然后用硅胶柱层析。优选的，所述洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物。优选的，所述去除溶剂的步骤，具体包括：水洗去除溶剂，或者水洗后取有机相进行蒸馏。所述的吲哚衍生物的制备方法所制备的吲哚衍生物。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：(1)本专利技术所提供的吲哚衍生物的制备方法，在氮气或氩气氛围下，通过可见光照射可激发式Ⅰ所示化合物发生碳氧键的均裂，而后发生[1，6]-H迁移，最终通过分子内自由基偶联和脱水反应合成吲哚衍生物，整个过程无需光催化剂的参与，操作简便、条件温和、产率高，符合原子经济性和环保性，对于吲哚衍生物的工业制备具有较高的参考价值。具体实施方式下面将结合具体实施方式对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，但是本领域技术人员将会理解，下列所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例，仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。本专利技术所提供的一种吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：将式Ⅰ所示化合物中的一种、添加剂和溶剂的混合物在氮气或氩气以及可见光光照条件下进行反应，得到吲哚衍生物；所述式Ⅰ所示化合物的结构式如下：其中，R1选自氢、甲基、乙基、环丙基、环己基、苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、3-氯苯基或3-甲氧基苯基中的一种；R2选自氢、氯、溴、甲氧基或氰基中的一种。合成路线如下：本专利技术所提供的吲哚衍生物的制备方法，在氮气或氩气氛围下，通过可见光照射可激发式Ⅰ所示化合物发生碳氧键的均裂，而后发生[1，6]-H迁移，最终通过分子内自由基偶联和脱水反应合成吲哚衍生物，整个过程无需光催化剂的参与，操作简便、条件温和、产率高，符合原子经济性和环保性，对于吲哚衍生物的工业制备具有较高的参考价值。优选的，所述方法中不采用光催化剂，例如铱或钌。在本专利技术一些优选的实施例中，所述式Ⅰ所示化合物选自2-吡咯烷基苯甲醛、5-溴-2-吡咯烷基苯甲醛、2-吡咯烷基二苯甲酮、2-(2’-甲基)吡咯烷基二苯甲酮、2-(2’-苯基)吡咯烷基二苯甲酮、2-苄基-甲氨基二苯甲酮、2-苄基-乙氨基二苯甲酮、2-苄基-苯氨基二苯甲酮、2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯甲醛、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将式Ⅰ所示化合物中的一种、添加剂和溶剂的混合物在氮气或氩气以及可见光光照条件下进行反应，得到吲哚衍生物；

【技术特征摘要】
1.一种吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将式Ⅰ所示化合物中的一种、添加剂和溶剂的混合物在氮气或氩气以及可见光光照条件下进行反应，得到吲哚衍生物；其中，R1选自氢、甲基、乙基、环丙基、环己基、苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、3-氯苯基或3-甲氧基苯基中的一种；R2选自氢、氯、溴、甲氧基或氰基中的一种；优选的，所述方法中不采用光催化剂，例如铱或钌。2.根据权利要求1所述的吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，式Ⅰ所示化合物选自2-吡咯烷基苯甲醛、5-溴-2-吡咯烷基苯甲醛、2-吡咯烷基二苯甲酮、2-(2’-甲基)吡咯烷基二苯甲酮、2-(2’-苯基)吡咯烷基二苯甲酮、2-苄基-甲氨基二苯甲酮、2-苄基-乙氨基二苯甲酮、2-苄基-苯氨基二苯甲酮、2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯甲醛、5-溴-2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯甲醛、2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-4-甲氧基苯甲醛、2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-4-氰基苯甲醛、(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)苯甲酮、(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)(p-甲苯基)甲酮、(4-氯苯基)(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)甲酮、(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)(3-甲氧基苯基)甲酮、1-(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)乙酮、1-(2-(3,4-二氢异喹啉-2(1...

【专利技术属性】
技术研发人员：位文涛，周经纬，黄凯鹏，王奇，
申请(专利权)人：广州中医药大学广州中医药研究院，
类型：发明
国别省市：广东,44