一种阿昔洛韦制备装置及制备方法制造方法及图纸

一种阿昔洛韦制备装置，包括：缩合反应装置、纯化除杂装置、酯化反应装置。一种阿昔洛韦的制备方法，包括预热管道至反应温度、缩合反应、纯化除杂、酯化反应等步骤。本发明专利技术以连续管式反应替代釜式反应，反应条件温和，收率高；后处理过程中的料液能够进行回收再利用，减少了三废的排放，降低了后处理难度，更为绿色环保。

A preparation device and method of acyclovir

【技术实现步骤摘要】
一种阿昔洛韦制备装置及制备方法
本专利技术涉及一种阿昔洛韦制备装置及制备方法，属于医药

技术介绍
阿昔洛韦，化学名为9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤，是英国BurroughsWellcome公司开发的一种广谱、高效、低毒的抗病毒药，对疱疹病毒Herpesvirus、巨细胞病毒Cytomeglovirus及艾泼司坦-巴尔病毒Epstein-Barr等引起的感染均有显著疗效。阿昔洛韦还适用于治疗眼科、皮肤科等多种病毒感染疾病，另外，阿昔洛韦与干扰素合用可治疗乙型肝炎。阿昔洛韦的合成工艺中，2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酸酯是合成阿昔洛韦侧链的关键中间体。国内外报道的合成2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酸酯的路线较多，如2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酸酯釜式工艺，其以1,3-二氧环戊烷为原料，在浓硫酸催化下，与醋酸酐发生酯化反应得到2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酸酯(Synthesis,2011,4,603-610.)。但采用该釜式工艺，2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酸酯的收率仅为52％-66％。而关于1,3-二氧环戊烷合成方法的文献较少，其中以乙二醇和三聚甲醛为原料，用浓硫酸在反应釜中催化合成的方法，1,3-二氧环戊烷的收率约为66％(中国医药工业杂志，1992，231，43-44.)。综上所述，阿昔洛韦的制备过程中，2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酸酯釜式工艺存在着合成收率低的问题，同时，采用浓硫酸等强腐蚀性酸为催化剂，不仅对设备的耐腐性等提出了更高要求，而且增加了后处理难度。
技术实现思路
一、技术目的为了解决上述问题，本专利技术提供了一种2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酸酯收率高、反应条件温和、易于后处理、减少三废的阿昔洛韦制备装置及制备方法。二、技术方案本专利技术的技术目的之一是通过以下技术方案实现的：一种阿昔洛韦制备装置，包括：缩合反应装置、纯化除杂装置、酯化反应装置。作为优选，所述缩合反应装置包括依次用管路连接的第一储罐、第一计量泵和缩合反应器，所述缩合反应器装填有0.4-0.6mm粒径的强酸性离子交换树脂；所述纯化除杂装置包括依次用管路连接的第一精馏塔、除杂塔、第二精馏塔、干燥管和第一接收罐，所述除杂塔装填有固体片碱，所述干燥管装填有分子筛；所述酯化反应装置包括第二储罐以及依次用管路连接的混合器、酯化反应器、第二接收罐，所述混合器分别与第一接收罐和第二储罐连接，所述第一接收罐与混合器之间设置第二计量泵，所述第二储罐与混合器之间设置第三计量泵；所述缩合反应器、所述酯化反应器均为管式反应器。作为优选，还包括设置于所述第一储罐与所述第一精馏塔之间的用于接收所述第一精馏塔精馏后产生的高沸物的第四接收罐，设置于所述第二精馏塔与所述第一精馏塔进料端之间的用于接收所述第二精馏塔精馏后产生的残留物的第三接收罐；所述第四接收罐和所述第一储罐的管路上设置第五计量泵；所述第三接收罐和所述第一精馏塔的管路上设置第四计量泵。作为优选，所述缩合反应器的管内径为4mm，管外径为6mm，管长为30-50m，管材为316L不锈钢；所述干燥管的管内径为6mm，管外径为8mm，管长为5-10m，管材为316L不锈钢；所述酯化反应器的管内径为2mm，管外径为4mm，管长为100-150m，管材为聚四氟乙烯。本专利技术的技术目的之二是通过以下技术方案实现的：一种阿昔洛韦的制备方法，包括以下步骤：1)预热管道至反应温度，将乙二醇和多聚甲醛称量配制并存储于所述第一储罐中，加热搅拌；将醋酐和质子酸催化剂称量配制并存储于所述第二储罐，加热搅拌；2)打开所述第一计量泵，设置液体流量使得所述第一储罐中的料液在60-100℃下经过所述缩合反应器，经过20-30min的停留进行缩合反应；3)缩合反应完全后，料液进入所述第一精馏塔进行第一次精馏，收集65-85℃的馏分进入所述除杂塔，除杂后，再进入所述第二精馏塔进行第二次精馏，收集74-76℃的馏分，再经过所述干燥管干燥后，进入所述第一接收罐，得纯品1,3-环氧环戊烷；4)开启所述第二计量泵和所述第三计量泵，将所述第一接收罐中的1,3-环氧环戊烷与所述第二储罐中醋酐和质子酸催化剂混合液输入所述混合器中，料液混合后进入所述酯化反应器，在35-40℃下，经过40-60min的停留进行酯化反应；5)酯化反应完成后，料液进入所述接收罐，再经过精馏，收集10mmHg、118-120℃下的馏分，得到2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酸酯。作为优选，所述乙二醇与多聚甲醛配置的摩尔比为1：0.8-1.0；所述醋酐与质子酸催化剂配置的摩尔比为1：0.015-0.02,所述质子酸催化剂为醋酸或对甲苯磺酸；所述1,3-二氧环戊烷与醋酐在酯化反应中摩尔比为1：1.0-1.3。作为优选，利用所述第二计量泵和所述第三计量泵控制流速来控制所述酯化反应所需的物料比。作为优选，所述第一精馏塔进行第一次精馏后的高沸物，收集于所述第四接收罐中，通过所述第五计量泵输送至所述第一储罐进行回收利用。作为优选，所述第二精馏塔进行第二次精馏后的残留物，收集于所述第三接收罐中，通过所述第四计量泵输送至所述第一精馏塔进行回收利用。三、有益效果本专利技术以连续管式反应替代釜式反应，反应条件温和，收率高；后处理过程中的料液能够进行回收再利用，减少了三废的排放，降低了后处理难度，更为绿色环保。附图说明下面结合附图及实施方式对本专利技术作进一步详细的说明：图1为本专利技术的一种阿昔洛韦制备装置及制备方法的示意图；图2为本专利技术中酯化反应器和固定器的纵截面示意图；图3为本专利技术中酯化反应器和固定器的横截面示意图；图4为本专利技术中内筒、隔振垫、外筒的连接示意图；图5为本专利技术中球形头嵌入第一隔振部的示意图。图中：缩合反应装置1，第一储罐11，第一计量泵12，缩合反应器13，纯化除杂装置2，第一精馏塔21，除杂塔22，第二精馏塔23，干燥管24，第一接收罐25，酯化反应装置3，混合器31，酯化反应器32，第二接收罐33，第二计量泵34，第三计量泵35，第二储罐36，固定器37，内筒371，外筒372，固定架373，第一固定架3731，第二固定架3732，振动器374，第一振动器3741，第二振动器3742，隔振垫375，第一隔振部3751，腔室37511，阻隔壁37512，形变壁37513，第二隔振部3752，嵌入端376，球形头3761，凸棱37611，第四接收罐41，第五计量泵42，第三接收罐51，第四计量泵52。具体实施方式如图1-5所示，图中箭头为物料前进方向。一种阿昔洛韦制备装置，包括：缩合反应装置1、纯化除杂装置2、酯化反应装置3。进一步的，缩合反应装置1包括依次用管路连接的第一储罐11、第一计量泵12和缩合反应器13，缩合反应器13装填有0.4-0.6mm粒径的强酸性离子交换树脂；纯化除杂装置2包括依次用管路连接的第一精馏塔21、除杂塔22、第二精馏塔23、干燥管24和第一接收罐25，除杂塔22装填有固体片碱，干燥管24装填有分子筛；酯化反应装置3包括第二储罐36以及依次用管路连接的混合器31、酯化反应器32、第二接收罐33，混合器31分别与第一接收罐25和第二储罐36连接，第一接收罐25与混合器31之间设置第二计量泵34，第二储罐36与混合器31之间设置第三计量泵35；缩合反应器13、酯化反应器本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿昔洛韦制备装置，其特征在于，包括：缩合反应装置(1)、纯化除杂装置(2)、酯化反应装置(3)。

【技术特征摘要】
1.一种阿昔洛韦制备装置，其特征在于，包括：缩合反应装置(1)、纯化除杂装置(2)、酯化反应装置(3)。2.根据权利要求1所述的一种阿昔洛韦制备装置，其特征在于，所述缩合反应装置(1)包括依次用管路连接的第一储罐(11)、第一计量泵(12)和缩合反应器(13)，所述缩合反应器(13)装填有0.4-0.6mm粒径的强酸性离子交换树脂；所述纯化除杂装置(2)包括依次用管路连接的第一精馏塔(21)、除杂塔(22)、第二精馏塔(23)、干燥管(24)和第一接收罐(25)，所述除杂塔(22)装填有固体片碱，所述干燥管(24)装填有分子筛；所述酯化反应装置(3)包括第二储罐(36)以及依次用管路连接的混合器(31)、酯化反应器(32)、第二接收罐(33)，所述混合器(31)分别与第一接收罐(25)和第二储罐(36)连接，所述第一接收罐(25)与混合器(31)之间设置第二计量泵(34)，所述第二储罐(36)与混合器(31)之间设置第三计量泵(35)；所述缩合反应器(13)、所述酯化反应器(32)均为管式反应器。3.根据权利要求2所述的一种阿昔洛韦制备装置，其特征在于，还包括设置于所述第一储罐(11)与所述第一精馏塔(21)之间的用于接收所述第一精馏塔(21)精馏后产生的高沸物的第四接收罐(41)，设置于所述第二精馏塔(23)与所述第一精馏塔(21)进料端之间的用于接收所述第二精馏塔(23)精馏后产生的残留物的第三接收罐(51)；所述第四接收罐(41)和所述第一储罐(11)的管路上设置第五计量泵(42)；所述第三接收罐(51)和所述第一精馏塔(21)的管路上设置第四计量泵(52)。4.根据权利要求2所述的一种阿昔洛韦制备装置，其特征在于，所述缩合反应器(13)的管内径为4mm，管外径为6mm，管长为30-50m，管材为316L不锈钢；所述干燥管(24)的管内径为6mm，管外径为8mm，管长为5-10m，管材为316L不锈钢；所述酯化反应器(32)的管内径为2mm，管外径为4mm，管长为100-150m，管材为聚四氟乙烯。5.一种阿昔洛韦的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)预热管道至反应温度，将乙二醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：谈国军，王国华，谭梓骏，金琪，倪建中，黄伟强，戴恩锋，佘国荣，
申请(专利权)人：浙江浙北药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33