一种噁(噻)唑氧化物合成方法技术

技术编号:22153564 阅读:35 留言:0更新日期:2019-09-21 05:43
本发明专利技术提出了一种噁(噻)唑氧化物合成方法,包括以下步骤:S1、反应器中加入二氯甲烷,将2‑氨基吡啶加入反应器中使其溶于二氯甲烷,然后加入三乙胺,在室温下缓慢滴加硫酸二甲酯,滴加完毕后降至0°反应;S2、向反应器中加入三乙胺,在室温下滴加环氧丙烷,室温下反应12‑15h;S3、加热至45°‑55°进行环合反应;S4、反应结束后,旋除溶剂,粗产品经重结晶,得到目标产物。本发明专利技术起始原料便宜,路线可以做成一锅法,中间产物无需分离,安全性高,可进行放大生产,最终产物纯度可达99%。

A Method for the Synthesis of Oxathiazole Oxides

【技术实现步骤摘要】
一种噁(噻)唑氧化物合成方法
本专利技术涉及医药
,尤其涉及一种噁(噻)唑氧化物合成方法。
技术介绍
阿尔茨海默病是种常见的中枢神经系统退行性疾病,以严重的记忆功能和高级认知功能障碍为主要临床特征,发病晚期可危及患者生命。Lecozotan(雷可佐达)是国际制药公司惠氏开发的提高阿尔兹海默病患者的认知功能的试验药物,目前第三期临床实验已经完成。4,5-二氢-5-甲基-3-(2-吡啶)-3H-[1,2,3]-噁噻唑-2,2-二氧化物是合成Lecozota的关键起始原料,但现有技术中未曾有过4,5-二氢-5-甲基-3-(2-吡啶)-3H-[1,2,3]-噁噻唑-2,2-二氧化物的合成方法。
技术实现思路
基于
技术介绍
中存在的技术问题,本专利技术提出了一种噁(噻)唑氧化物合成方法。本专利技术提出的一种噁(噻)唑氧化物合成方法,包括以下步骤:S1、反应器中加入二氯甲烷,将2-氨基吡啶加入反应器中使其溶于二氯甲烷,然后加入三乙胺,在室温下缓慢滴加硫酸二甲酯,滴加完毕后降至0°反应3-5h;S2、向反应器中加入三乙胺,在室温下滴加环氧丙烷,室温下反应12-15h;S3、加热至45°-55°进行环合反应3-5h;S4、反应结束后,旋除溶剂,粗产品经重结晶,得到目标产物。优选的,在S1中,2-氨基吡啶与硫酸二甲酯的摩尔比为1:1。优选的,在S1中,三乙胺与硫酸二甲酯的摩尔比为1:1。优选的,S2中加入的环氧丙烷与S1中加入的2-氨基吡啶的摩尔比为3:1。优选的,在S2中,三乙胺与环氧丙烷的摩尔比为2:3。优选的,在S4中,粗产品使用乙酸乙酯、正己烷进行重结晶。优选的,在S1、S2、S3中,反应器始终保持不断搅拌。本专利技术提出的一种噁(噻)唑氧化物合成方法,原料2-氨基吡啶、硫酸二甲酯、环氧丙烷均从市场购入,价格低廉,路线可以做成一锅法,中间产物无需分离,安全性高,可进行放大生产,最终产物纯度可达99%。附图说明图1为本专利技术提出的一种噁(噻)唑氧化物合成方法的合成路线图。具体实施方式如图1所示,图1为本专利技术提出的一种噁(噻)唑氧化物合成方法的合成路线图。参照图1,本专利技术提出一种噁(噻)唑氧化物合成方法,包括以下步骤:S1、反应器中加入二氯甲烷,将2-氨基吡啶加入反应器中使其溶于二氯甲烷,然后加入三乙胺,在室温下缓慢滴加硫酸二甲酯,滴加完毕后降至0°反应3-5h;S2、向反应器中加入三乙胺,在室温下滴加环氧丙烷,室温下反应12-15h;S3、加热至45°-55°进行环合反应3-5h;S4、反应结束后,旋除溶剂,粗产品经重结晶,得到目标产物。下面,通过具体实施例对本专利技术的技术方案进行详细说明。实施例1本专利技术提出一种噁(噻)唑氧化物合成方法,包括以下步骤:S1、反应器中加入50毫升二氯甲烷,将1摩尔的2-氨基吡啶加入反应器中使其溶于二氯甲烷,然后加入1摩尔三乙胺,在室温下缓慢滴加硫酸二甲酯1摩尔,滴加完毕后降至0°反应3h,其中,反应器保持不断搅拌;S2、GC检测原料反应完全之后,向反应器中加入2摩尔的三乙胺,然后在室温下滴加3摩尔的环氧丙烷,GC跟踪反应,室温下反应12h;S3、加热到50°,进行环合反应3h;S4、反应结束后,旋除溶剂,粗产物用50毫升乙酸乙酯和100毫升正己烷进行重结晶,得到纯度为99%的目标产物4,5-二氢-5-甲基-3-(2-吡啶)-3H-[1,2,3]-噁噻唑-2,2-二氧化物。实施例2本专利技术提出一种噁(噻)唑氧化物合成方法,包括以下步骤:S1、反应器中加入100毫升二氯甲烷,将2摩尔的2-氨基吡啶加入反应器中使其溶于二氯甲烷,然后加入2摩尔三乙胺,在室温下缓慢滴加硫酸二甲酯2摩尔,滴加完毕后降至0°反应5h,其中,反应器保持不断搅拌;S2、GC检测原料反应完全之后,向反应器中加入4摩尔的三乙胺,然后在室温下滴加6摩尔的环氧丙烷,GC跟踪反应,室温下反应13h;S3、加热到55°,进行环合反应5h;S4、反应结束后,旋除溶剂,粗产物用100毫升乙酸乙酯和200毫升正己烷进行重结晶,得到纯度为99.2%的目标产物4,5-二氢-5-甲基-3-(2-吡啶)-3H-[1,2,3]-噁噻唑-2,2-二氧化物。实施例3本专利技术提出一种噁(噻)唑氧化物合成方法,包括以下步骤:S1、反应器中加入500毫升二氯甲烷,将5摩尔的2-氨基吡啶加入反应器中使其溶于二氯甲烷,然后加入5摩尔三乙胺,在室温下缓慢滴加硫酸二甲酯5摩尔,滴加完毕后降至0°反应3.8h,其中,反应器保持不断搅拌;S2、GC检测原料反应完全之后,向反应器中加入10摩尔的三乙胺,然后在室温下滴加15摩尔的环氧丙烷,GC跟踪反应,室温下反应15h;S3、加热到48°,进行环合反应4.2h;S4、反应结束后,旋除溶剂,粗产物用200毫升乙酸乙酯和400毫升正己烷进行重结晶,得到纯度为98.6%的目标产物4,5-二氢-5-甲基-3-(2-吡啶)-3H-[1,2,3]-噁噻唑-2,2-二氧化物。以上所述,仅为本专利技术较佳的具体实施方式,但本专利技术的保护范围并不局限于此,任何熟悉本
的技术人员在本专利技术揭露的技术范围内,根据本专利技术的技术方案及其专利技术构思加以等同替换或改变,都应涵盖在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.一种噁(噻)唑氧化物合成方法,其特征在于,包括以下步骤:S1、反应器中加入二氯甲烷,将2‑氨基吡啶加入反应器中使其溶于二氯甲烷,然后加入三乙胺,在室温下缓慢滴加硫酸二甲酯,滴加完毕后降至0°反应3‑5h;S2、向反应器中加入三乙胺,在室温下滴加环氧丙烷,室温下反应12‑15h;S3、加热至45°‑55°进行环合反应3‑5h;S4、反应结束后,旋除溶剂,粗产品经重结晶,得到目标产物。

【技术特征摘要】
1.一种噁(噻)唑氧化物合成方法,其特征在于,包括以下步骤:S1、反应器中加入二氯甲烷,将2-氨基吡啶加入反应器中使其溶于二氯甲烷,然后加入三乙胺,在室温下缓慢滴加硫酸二甲酯,滴加完毕后降至0°反应3-5h;S2、向反应器中加入三乙胺,在室温下滴加环氧丙烷,室温下反应12-15h;S3、加热至45°-55°进行环合反应3-5h;S4、反应结束后,旋除溶剂,粗产品经重结晶,得到目标产物。2.根据权利要求1所述的噁(噻)唑氧化物合成方法,其特征在于,在S1中,2-氨基吡啶与硫酸二甲酯的摩尔比为1:1。3.根据权利要求1所述的噁(噻)唑氧化物合成方法,其...

【专利技术属性】
技术研发人员:王浩李军
申请(专利权)人:安庆济达生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:安徽,34

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