一种2,3-二取代苯并-γ-吡喃酮衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2，3‑二取代苯并‑γ‑吡喃酮衍生物的制备方法，本发明专利技术通过取代炔酮和喹啉氮氧化合物一步反应得到2，3‑二取代苯并‑γ‑吡喃酮衍生物，其反应过程经过分子间区域选择性1，3‑偶极环加成、N‑O键断裂反应，进而分子氧芳基化，“一锅法”获得2，3‑二取代苯并‑γ‑吡喃酮衍生物。本发明专利技术的方法所得原料易得，收率高，反应条件温和，反应时间适中，底物范围广，反应专一性强，后处理简便并且绿色环保。

Preparation of a 2,3-disubstituted benzo-gamma-pyrone derivative

【技术实现步骤摘要】
一种2，3-二取代苯并-γ-吡喃酮衍生物的制备方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种2，3-二取代苯并-γ-吡喃酮衍生物的制备方法。
技术介绍
以色酮为主要骨架的天然产物有着广泛的生物活性。比如，用作杀菌剂，抗氧化剂，并且部分衍生物由于其显著的生物学特性，已被用作治疗鼻炎及支气管方面的疾病。其核心结构具有潜在的药用价值，但现有技术中合成多取代色酮的方法仍然存在效率低下，步骤繁琐且不够环保的问题，使得发展一种高效绿色简洁的方法合成多取代色酮具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种2，3-二取代苯并-γ-吡喃酮衍生物的制备方法。本专利技术的反应方程式如下：本专利技术的技术方案如下：一种2，3-二取代苯并-γ-吡喃酮衍生物的制备方法，包括如下步骤：(1)将对应的取代炔酮、喹啉1-氧化物、碱和有机溶剂在空气气氛中90-110℃反应10-15h；所该取代炔酮的结构式为该喹啉1-氧化物的结构式为(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释后，水洗，分离得到有机相；(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩、纯化，得到所述2，3-二取代苯并-γ-吡喃酮衍生物，其结构式为其中，R为氢、烷基、苄氧基、甲氧基、卤素或硝基；R1为卤素或甲氧基；R2为烷基或取代芳基，该取代芳基中的取代基为氢、烷基、甲氧基或卤素；R3为氢、烷基或卤素。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钠、磷酸钾、磷酸二氢钾和碳酸铯中的至少一种。进一步优选的，所述碱为磷酸钠。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述有机溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基丙烯基脲、N-甲基吡咯烷酮和N，N-二甲基甲酰胺中的至少一种。进一步优选的，所述有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述碱为磷酸钠，所述有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述取代炔酮、喹啉1-氧化物和碱的摩尔比为0.8-1.2∶1.5-2.5∶1.5-2.5，且每摩尔取代炔酮所对应的有机溶剂为4.5-5.5L。进一步优选的，所述取代炔酮、喹啉1-氧化物和碱的摩尔比为1∶2∶2。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述反应的温度为100℃，时间为12h。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述取代炔酮、喹啉1-氧化物和碱的摩尔比为1∶2∶2，所述反应的温度为100℃，时间为12h。本专利技术的有益效果是：1、本专利技术通过取代炔酮和喹啉氮氧化合物一步反应得到2，3-二取代苯并-γ-吡喃酮衍生物，其反应过程经过分子间区域选择性1，3-偶极环加成、N-O键断裂反应，进而分子氧芳基化，“一锅法”获得2，3-二取代苯并-γ-吡喃酮衍生物。2、本专利技术的方法所得原料易得，收率高，反应条件温和，反应时间适中，底物范围广，反应专一性强，后处理简便并且绿色环保。具体实施方式以下通过具体实施方式对本专利技术的技术方案进行进一步的说明和描述。实施例13-(6甲基喹啉-2-基)-2-苯基-4H-色烯-4-酮将对应的取代炔酮0.1mmol，3-甲基喹啉1-氧化物0.2mmol，磷酸钠0.3mmol，N，N-二甲基甲酰胺0.5mL加入到15mL的反应管中，置于100℃的油浴中，空气气氛下反应12h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到32.8mg目标产物，收率为90％。该目标产物的核磁和高分辨质谱表征如下：1HNMR(500MHz，CDCl3)δ8.22(m，J＝8.0，1.7Hz，1H)，7.97(d，J＝8.4Hz，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，1H)，7.63(m，J＝8.7，7.2，1.7Hz，1H)，7.48(m，2H)，7.39(m，J＝8.6，1.9Hz，1H)，7.36(d，J＝8.3Hz，2H)，7.33(m，2H)，7.19(m，1H)，7.11(m，2H)，2.44(s，3H)；13CNMR(126MHz，CDCl3)δ177.3，163.2，156.1，152.6，146.7，136.6，135.4，133.8，132.9，131.6，130.2，129.2，129.1，128.0，127.1，126.3，126.2，125.2，124.1，123.8，123.1，117.9，21.6.实施例23-(6-溴喹啉-2-炔)-2-苯基-4H-色烯-4-酮将对应的取代炔酮0.1mmol，3-溴喹啉1-氧化物0.2mmol，磷酸钠0.3mmol，N，N-二甲基甲酰胺0.5mL加入到15mL的反应管中，置于100℃的油浴中，空气气氛下反应12h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到26.7mg目标产物，收率为63％。该目标产物的核磁和高分辨质谱表征如下：1HNMR(500MHz，CDCl3)δ8.23(m，1H)，7.98(d，J＝8.4Hz，1H)，7.89(d，J＝2.1Hz，1H)，7.72(d，J＝9.0Hz，1H)，7.64(m，2H)，7.50(d，J＝8.4Hz，1H)，7.44(d，J＝8.5Hz，1H)，7.38(m，1H)，7.31(m，2H)，7.22(m，1H)，7.13(m，2H)；13CNMR(126MHz，CDCl3)δ177.2，163.5，156.1，154.1，146.6，135.0，134.0，132.8，132.7，131.1，130.4，129.5，129.2，128.2，128.2，126.2，125.4，125.1，123.7，122.7，120.6.实施例33-(5-溴异喹啉-1-基)-2-苯基-4H-色烯-4-酮将对应的取代炔酮0.1mmol，5-溴异喹啉2-氧化物0.2mmol，磷酸钠0.3mmol，N，N-二甲基甲酰胺0.5mL加入到15mL的反应管中，置于100℃的油浴中，空气气氛下反应12h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到18.1mg目标产物，收率为43％。该目标产物的核磁和高分辨质谱表征如下：1HNMR(500MHz，CDCl3)δ8.54(d，J＝5.9Hz，1H)，8.21(m，1H)，7.93(d，J＝5.9Hz，1H)，7.86(d，J＝7.4Hz，1H)，7.80(d，J＝8.3Hz，1H)，7.69(m，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.40(t，J＝7.5Hz，1H)，7.25(m，3H)，7.19(d，J＝6.4Hz，1H)，7.09(t，J＝7.7Hz，2H)；13CNMR(126MHz，CDCl3)δ177.2，163.5，156.3，155.2，143.8，135.4，134.1，134.0，132.5，130.6，129.8，128.6，128.3，128.0，126.4，126.3，125.5，123.4，122.0，121.3，119.8，118.1.实施例43-(6-甲氧基喹啉-2-基)-2-苯基-4H-色烯-4-酮将对应的取代炔酮0.1mmol，6-甲氧基喹啉1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2，3‑二取代苯并‑γ‑吡喃酮衍生物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)将对应的取代炔酮、喹啉1‑氧化物、碱和有机溶剂在空气气氛中90‑110℃反应10‑15h；所该取代炔酮的结构式为

【技术特征摘要】
1.一种2，3-二取代苯并-γ-吡喃酮衍生物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)将对应的取代炔酮、喹啉1-氧化物、碱和有机溶剂在空气气氛中90-110℃反应10-15h；所该取代炔酮的结构式为该喹啉1-氧化物的结构式为(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释后，水洗，分离得到有机相；(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩、纯化，得到所述2，3-二取代苯并-γ-吡喃酮衍生物，其结构式为其中，R为氢、烷基、苄氧基、甲氧基、卤素或硝基；R1为卤素或甲氧基；R2为烷基或取代芳基，该取代芳基中的取代基为氢、烷基、甲氧基或卤素；R3为氢、烷基或卤素。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钠、磷酸钾、磷酸二氢钾和碳酸铯中的至少一种。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述碱为磷酸钠。4.如权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：程国林，刘景，
申请(专利权)人：华侨大学，
类型：发明
国别省市：福建,35