【技术实现步骤摘要】
一种乌头原碱盐酸盐水化合物共晶及其制备方法
本专利技术涉及医药
,提供了一种乌头原碱盐酸盐水化合物共晶及其制备方法。
技术介绍
蒙成药那如-3和那如-5处方中制草乌药材为其君药。据蒙医理论,方中制草乌祛风寒、通络、止痛。用于风湿、类风湿性关节炎,皮肤瘙痒症,湿疹,腰痛症。草乌为毛茛科植物北乌头(AcointumKusnezoffuReichb.)的干燥块根加工而成。蒙医认为制草乌具有杀“粘”,止痛,燥“黄水”等功效。中医认为制草乌其性味辛、苦、热,有毒,有祛风除湿,温经止痛之功效,用于风寒湿痹,关节疼痛,跌打损伤疼痛,心腹冷痛等症。草乌的主要有效成分是乌头类生物碱。乌头类生物碱是一种具有很强生理活性的双酯类生物碱,现代药理学研究证明乌头类生物碱具有抗炎、镇痛、免疫调节等作用。然而,乌头类生物碱也是草乌中毒性最强的成分,小鼠口服乌头碱的半数致死量为1.8mg/kg,成人单次服用乌头碱的致死剂量为1-2mg。基于草乌药材中乌头碱很强的毒性,在临床上使用的是草乌炮制品。同时2015版中国药典规定制草乌中乌头碱型生物碱的总量不能超过0.04%。在蒙药制剂的生产过程中,草乌药材需要经过诃子汤炮制减毒后才能用于制剂;在中药制剂的生产过程中,草乌药材需要经过水煎煮减毒后才能用于制剂。在专利(申请号:201910244708.4)中定量阐述了蒙药炮制草乌减毒的过程,传统蒙药炮制方法用酸性诃子汤反复浸泡草乌,浸泡3-7天,每天更换诃子汤一次。反复更换诃子汤致使草乌中乌头碱的含量减低,通过不同的炮制时间来达到制草乌中乌头碱含量为0.04%的限度。然而在中药炮制方法中,水 ...
【技术保护点】
1.一种乌头原碱盐酸盐水合物共晶的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:将乌头原碱粗品1.0g溶解到18‑19%的HCl溶液中,60℃水浴条件下搅拌1小时,加入无水乙醇60℃旋转蒸发至干;溶于无水乙醇、甲醇或无水乙醇和甲醇的混合溶剂,再加入乙酸乙酯,将所得的混合溶液置于室温下缓慢挥发,1‑30天后得到乌头原碱盐酸盐水化合物共晶。
【技术特征摘要】
1.一种乌头原碱盐酸盐水合物共晶的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:将乌头原碱粗品1.0g溶解到18-19%的HCl溶液中,60℃水浴条件下搅拌1小时,加入无水乙醇60℃旋转蒸发至干;溶于无水乙醇、甲醇或无水乙醇和甲醇的混合溶剂,再加入乙酸乙酯,将所得的混合溶液置于室温下缓慢挥发,1-30天后得到乌头原碱盐酸盐水化合物共晶。2.根据权利要求1所述的一种乌头原碱盐酸盐水合物共晶的制备方法,其特征在于:用18-19%的HCl溶液溶解乌头原碱粗品,使乌头原碱成为盐酸盐形式。3.根据权利要求2所述的一种乌头原碱盐酸盐水合物共晶的制备方法,其特征在于:用无水乙醇、甲醇或无水乙醇和甲醇的混合溶剂溶解乌头原碱盐酸盐。4.根据权利要求3所述的一种乌头原碱盐酸盐水合物共晶的制备方法,其特征在于:添加乙酸乙酯反溶剂使溶液过饱和度增加推动晶体成核,溶析结晶制备乌头原碱盐酸盐水合物共晶。5.根据权利要求4所述的一种乌头原碱盐酸盐水合物共晶的制备方法,其特征在于:在反应温度为60和85℃、水解99%以上乌头碱时甲醇/氢氧化钾溶剂系统所需时间为5.95h和3.22h;甲醇/氢氧化钠溶剂系统所需时间为4.97h和3.99h。6.根据权利要求5项所述的一种乌头原碱盐酸盐水合物共晶的制备方法,其特征在于:将甲醇/氢氧化钾或氢氧化钠水解液用水按照1:100-500稀释,稀释液缓慢加入到预处理过的D001、HPD-100、HPD-750、HPD-722、SIP1300、X-5型大孔吸附树脂柱上,乌头原碱与大孔树脂的重量比为1:10~200;用水冲洗大孔树脂并用pH试纸检测流出液碱性至pH=7,用真空泵抽干大孔树脂中的水分,无水乙醇冲洗大孔树脂,回收乙醇得乌头原碱粗品。7.根据权利要求6项所述的一种乌头原碱盐酸盐水合物共晶,其特征在于:乌头原碱盐酸盐水合物共晶的不对称单元中乌头原碱阳离子,氯阴离子和水分子化学计量比是1:1:1。8.根据权利要求7所述的一种乌头原碱盐酸盐水合物共晶,其特征在于:所述共晶的XRD谱图特征峰值出现在:9.74-7.78°,11.14-11.18°,11.84-11.88°,11.92-11.96°,12.12-12.14°,12.62-12.64°,13.02-13.04°,13.82-13.86°,14.50-14.54°,17.32-17.36°,18.42-18.46°,19.54-19.58°,21.34-21.38°,21.78-22.72°,23.34-23.38°,27.72-27.76°,28.34-28.36°,28.64-28.68°,29.32-29.36°,29.94-29.96°,30.38-30.42°,30.62-30.66°,30.92-30.96°,32.64-32.68°,32.78-32.82°,33.86-33.90°,34.32-34.36°,36.34-38°,37.56-37.60°,37.84-37.88°,42.46-42.50°,42.54-42.58°处显示有特征衍射峰。9.根据权利要求8所述的一种乌头原碱盐酸盐水合物共晶,其特征在于:以乌头原碱阳离子为活性成分单元,氯阴离子和水分子为共晶配体;单晶结构的不对称单元中含有三个乌头原碱阳离子,三个氯阴离子和三个水分子,分子式C25H42NO9+Cl-·H2O,相对分子量为554.06。单晶X-射线衍射结构分析显示:乌头原碱盐酸盐水合物共晶的单晶体为正交晶系,空间群为P212121,其轴长a=16.3296(2)A°,b=16.3759(4)A°,c=31.1186(5)A°;轴角α=90°,β=90°,γ=90°,Z=12,结构式如下所示:10.根据权利要求9所述的一种乌头原碱盐酸盐水合物共晶,其特征在于:其化学结构经1H-NMR,13C-NMR,DEPT,H-HCOSY,HMB...
【专利技术属性】
技术研发人员:李汉青,顼佳音,高源源,吴珊珊,
申请(专利权)人:内蒙古自治区国际蒙医医院内蒙古自治区蒙医药研究所,
类型:发明
国别省市:内蒙古,15
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