一种远程羧酸衍生物及其制备方法与应用技术

技术编号:22153415 阅读:28 留言:0更新日期:2019-09-21 05:41
本发明专利技术公开了一种远程羧酸衍生物及其制备方法与应用。本发明专利技术通过还原Heck反应,设计八氨基喹啉作为导向基团的惰性双键和各种卤化物反应生成各种芳基、杂环、烯基在双键末端取代的远程羧酸衍生物。该衍生物可用于药物研发或材料合成。本发明专利技术制备方法具有高产率、高选择性以及广阔适用性的特点,此外,本发明专利技术制备方法具有反应区域选择性及得率高、反应条件温和、反应及后处理纯化过程简单的特点。

A remote carboxylic acid derivative and its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种远程羧酸衍生物及其制备方法与应用
本专利技术属于有机化学
,尤其涉及一种远程羧酸衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
过渡金属催化具有独特的性质,逐渐成为有机合成中不可或缺的工具。目前过渡金属催化反应的研究主要是降低催化剂的量,低成本过渡金属的使用以及不对称策略的发展。从合成观点来看,Heck反应具有高化学选择性、温和的条件、试剂的低毒以及低成本因而是非常吸引人的,已被广泛应用于各类药物分子和天然产物的全合成。而与之对应的还原Heck反应自1983年Cacchi课题组首次报道以来,引起了有机化学家极大的兴趣,已经成功实现了各类烯烃的分子内还原Heck反应,丰富了Heck反应的合成策略,但是分子间的还原HecK反应还面临两个重要的难题:区域选择性控制以及HecK反应的竞争,到目前只成功发生于环状烯烃例如降冰片烯和活化的脂肪族不饱和烯烃。综上所述,已报道的还原Heck反应只能由一系列活化的双键和卤化物反应,且产率很低且区域选择性不高,而对于惰性双键参与的还原Heck反应还未报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种远程羧酸衍生物及其制备方法与应用,旨在通过还原Heck反应,设计八氨基喹啉作为导向基团的惰性双键和各种卤化物反应生成各种芳基、杂环、烯基在双键末端取代的化合物,并且反应具有高产率、高选择性以及广阔的适用性,以解决上述
技术介绍
中现有技术的不足之处。本专利技术是这样实现的,一种远程羧酸衍生物,该衍生物的化学结构式如下式(Ⅰ)所示:式(Ⅰ)中,DG为可离去的八氨基喹啉,R1、R2、R3、R4为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、苯基、苄基中的任意一种,n为1、2。本专利技术进一步公开了上述远程羧酸衍生物的制备方法,该方法包括以下步骤:(1)在惰性气氛下,将氯化烯丙基钯(II)二聚体、未活化的烯烃化合物、醋酸锂、卤化物、无水2,3-丁二醇、氰乙酸和水按摩尔比1:(1~3):(0.01~0.2):(0.1~0.4):(0.1~3):(2~4):(1~50)加入到反应容器中混合均匀;(2)将反应容器封闭后置于125~135℃油浴中剧烈搅拌反应12小时,将反应产物经硅胶柱纯化,得到远程羧酸衍生物。优选地,在步骤(1)中,所述氯化烯丙基钯(II)二聚体、未活化的烯烃化合物、醋酸锂、卤化物、无水2,3-丁二醇、氰乙酸和水的摩尔比为1∶1.5∶0.05∶0.1∶3∶3:20。优选地,在步骤(1)中,所述卤化物为各种取代的溴代芳烃、溴代杂环、烯基溴化物,以及各种取代的氯代芳烃、氯代杂环、烯基氯化物;所述未活化的烯烃化合物为N-(八氨基喹啉)丁-3-烯酰胺、2-甲基-N-(八氨基喹啉)丁-3-烯酰胺、2-异丙基-N-(八氨基喹啉)丁-3-烯酰胺、(E)-N-(八氨基喹啉)戊-3-烯酰胺、(E)-N-(八氨基喹啉)己-3-烯酰胺、(E)-N-(八氨基喹啉)辛-3-烯酰胺、(E)-N-(八氨基喹啉)壬-3-烯酰胺、(E)-5-苯基-N-(八氨基喹啉)戊-3-烯酰胺、(E)-5-甲基-N-(八氨基喹啉)己-3-烯酰胺、(E)-5,5-二甲基-N-(八氨基喹啉)己-3-烯酰胺、4-环己基-N-(八氨基喹啉)丁-3-烯酰胺、(E)-4-苯基-N(八氨基喹啉)丁-3-烯酰胺、(E)-N-(八氨基喹啉)-4-(对甲苯基)丁-3-烯酰胺、(E)-N-(八氨基喹啉)-4-(4-(三氟甲基)苯基)丁-3-烯酰胺、(E)-4-(4-甲硫基)苯基)-N-(八氨基喹啉)丁-3-烯酰胺、(E)-5,9-二甲基-N-(八氨基喹啉)癸-3,8-二烯酰胺、N-(八氨基喹啉)戊-4-烯酰胺、2-甲基-N-(八氨基喹啉)戊-4-烯酰胺、2-乙基-N-(八氨基喹啉)戊-4-烯酰胺、2-苄基-N-(八氨基喹啉)戊-4-烯酰胺、2-苯基-N-(八氨基喹啉)戊-4-烯酰胺、3-甲基-N-(八氨基喹啉)戊-4-烯酰胺、3-丙基-N-(八氨基喹啉)戊-4-烯酰胺、3-苯基-N-(八氨基喹啉)戊-4-烯酰胺、2,3-二甲基-N-(八氨基喹啉)戊-4-烯酰胺、(2s)-2-甲基-3-苯基-N-(八氨基喹啉)戊-4-烯酰胺、(E)-N-(八氨基喹啉)己-4-烯酰胺、(E)-N-(八氨基喹啉)辛-4-烯酰胺、(E)-N-(八氨基喹啉)癸-4-烯酰胺、4-甲基-N-(八氨基喹啉)戊-4-烯酰胺、(E)-5-苯基-N-(八氨基喹啉)戊-4-烯酰胺、(E)-4-甲基-5-苯基-N-(八氨基喹啉)戊-4-烯酰胺、(E)-4-甲基-(八氨基喹啉)-5-(对-甲苯基)-4-戊烯酰胺、(E)-4-甲基-N-(八氨基喹啉)-5-(4-三氟甲基)苯基)戊-4-烯酰胺、(E)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-N-(八氨基喹啉)戊-4-烯酰胺中的任意一种。优选地,在步骤(1)中,所述惰性气氛所用惰性气体为氩气。优选地,在步骤(2)中,所述油浴温度为130℃。本专利技术进一步公开了上述远程羧酸衍生物在药物研发或材料合成方面的应用。优选地,所述药物包括苯丁酸钠制剂以及芬布芬;所述材料为光电材料。为克服现有技术的缺点和不足,本专利技术公开了一种远程羧酸衍生物及其制备方法与应用,通过还原Heck反应,设计八氨基喹啉作为导向基团的惰性双键和各种卤化物反应生成各种芳基、杂环、烯基在双键末端取代的化合物,具体反应过程如下所示:相比于现有技术的缺点和不足,本专利技术具有以下有益效果:(1)本专利技术制备方法具有高产率、高选择性以及广阔适用性的特点;(2)本专利技术制备方法具有反应区域选择性及得率高、反应条件温和、反应及后处理纯化过程简单的特点。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白,以下结合实施例,对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术,并不用于限定本专利技术。实施例1(1)在氩气气氛下,将1mol氯化烯丙基钯(II)二聚体、1molN-(八氨基喹啉)丁-3-烯酰胺、0.01mol醋酸锂、0.1mol溴代芳烃、0.1mol无水2,3-丁二醇、2mol氰乙酸和50mol水加入到反应容器中混合均匀;该反应容器为含有磁力搅拌子的Schlenk管;(2)将反应容器封闭后置于125℃油浴中剧烈搅拌反应12小时,将反应产物经硅胶柱纯化(用石油醚比乙酸乙酯=1:20冲刷色谱硅胶柱),得到远程羧酸衍生物1。实施例2(1)在氩气气氛下,将1mol氯化烯丙基钯(II)二聚体、3mol2-甲基-N-(八氨基喹啉)丁-3-烯酰胺、0.2mol醋酸锂、0.4mol烯基溴化物、3mol无水2,3-丁二醇、4mol氰乙酸和1mol水加入到反应容器中混合均匀;该反应容器为含有磁力搅拌子的Schlenk管;(2)将反应容器封闭后置于125~135℃油浴中剧烈搅拌反应12小时,将反应产物经硅胶柱纯化(用石油醚比乙酸乙酯=1:20冲刷色谱硅胶柱),得到远程羧酸衍生物2。实施例3(1)在氩气气氛下,将1mol氯化烯丙基钯(II)二聚体、1.5mol2-异丙基-N-(八氨基喹啉)丁-3-烯酰胺、0.05mol醋酸锂、0.1mol溴代杂环或者氯代杂环、3mol无水2,3-丁二醇、3mol氰乙酸和20mol水加入到反应容器中混合均匀;该反应容器为含有磁力搅拌子的Schlenk管;(2)将反应容器封闭后置本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种远程羧酸衍生物,其特征在于,该衍生物的化学结构式如下式(Ⅰ)所示:

【技术特征摘要】
1.一种远程羧酸衍生物,其特征在于,该衍生物的化学结构式如下式(Ⅰ)所示:式(Ⅰ)中,DG为可离去的八氨基喹啉,R1、R2、R3、R4为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、苯基、苄基中的任意一种,n为1、2。2.权利要求1所述的远程羧酸衍生物的制备方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:(1)在惰性气氛下,将氯化烯丙基钯(II)二聚体、未活化的烯烃化合物、醋酸锂、卤化物、无水2,3-丁二醇、氰乙酸和水按摩尔比1:(1~3):(0.01~0.2):(0.1~0.4):(0.1~3):(2~4):(1~50)加入到反应容器中混合均匀;(2)将反应容器封闭后置于125~135℃油浴中剧烈搅拌反应12小时,将反应产物经硅胶柱纯化,得到远程羧酸衍生物。3.如权利要求2所述的远程羧酸衍生物的制备方法,其特征在于,在步骤(1)中,所述氯化烯丙基钯(II)二聚体、未活化的烯烃化合物、醋酸锂、卤化物、无水2,3-丁二醇、氰乙酸和水的摩尔比为1∶1.5∶0.05∶0.1∶3∶3:20。4.如权利要求2所述的远程羧酸衍生物的制备方法,其特征在于,在步骤(1)中,所述卤化物为各种取代的溴代芳烃、溴代杂环、烯基溴化物,以及各种取代的氯代芳烃、氯代杂环、烯基氯化物;所述未活化的烯烃化合物为N-(八氨基喹啉)丁-3-烯酰胺、2-甲基-N-(八氨基喹啉)丁-3-烯酰胺、2-异丙基-N-(八氨基喹啉)丁-3-烯酰胺、(E)-N-(八氨基喹啉)戊-3-烯酰胺、(E)-N-(八氨基喹啉)己-3-烯酰胺、(E)-N-(八氨基喹啉)辛-3-烯酰胺、(E)-N-(八氨基喹啉)壬-3-烯酰胺、(E)-5-苯基-N-(八氨基喹啉)戊-3-烯酰胺、(E)-5-甲基-N-(八氨基喹啉)己-3-烯酰胺、(E)-5,5-二甲基-N-(八氨基喹啉)己-3-烯酰胺、4-环己基-N-(八氨基喹啉)丁-3-烯酰胺、(E)-4-苯基-N(八氨基喹啉)丁-3-烯...

【专利技术属性】
技术研发人员:吴晓进郑可旺
申请(专利权)人:南京工业大学
类型:发明
国别省市:江苏,32

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