一种咖啡酸酰腙衍生物及其制备方法与应用技术

技术编号:22153293 阅读:35 留言:0更新日期:2019-09-21 05:39
本发明专利技术公开了咖啡酸酰腙衍生物及制备方法与应用,本发明专利技术咖啡酸酰腙衍生物其具有式A化学结构式,由咖啡酸酯为起始原料与水合肼反应,得到酰肼;有机溶剂中,所述酰肼再与芳香醛反应得产物。本发明专利技术的咖啡酸酰腙衍生物经药理实验证明具有良好抗肿瘤活性,可用于制备抗肿瘤药物。

A caffeic acid acylhydrazone derivative and its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种咖啡酸酰腙衍生物及其制备方法与应用
本专利技术涉及化学合成领域,具体涉及一种咖啡酸酰腙衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
咖啡酸(Caffeicacid)又名水解咖啡鞣酸、3,4-二羟基肉桂酸,属于羟基苯丙烯酸类化合物,是植物中分布广泛的次级代谢产物。咖啡酸是天然的抗氧化剂,同时具有一定的抗菌和抗病毒活性。酰腙类化合物是由酰肼与醛或酮缩合而成的一类特殊的Schiff碱类化合物,化合物稳定性高。对咖啡酸的结构进行修饰,使其具备抗肿瘤活性,是极有意义的课题。目前,作为一类普遍存在于植物中的次生代谢产物,咖啡酸及其衍生物的资源丰富,但其资源利用率非常低,一些富含咖啡酸及其衍生物的天然植物没有被充分利用。
技术实现思路
本专利技术是针对上述存在的技术问题提供一种咖啡酸酰腙衍生物及其制备方法与应用。本专利技术的目的可以通过以下技术方案实现:一种咖啡酸酰腙类衍生物,该衍生物具有如下通式:其中:R1=H或OH,R2=H或OCH3,R3=H或OH。一种上述咖啡酸酰腙类衍生物的制备方法,该方法是包括如下的步骤:(1)有机溶剂中,摩尔比为1:1~1.3的咖啡酸酯和水合肼进行反应,得式B所示的咖啡酸酰肼;(2)有机溶剂中,摩尔比为1:1~1.3的咖啡酸酰肼和取代苯甲醛进行反应,得所述的咖啡酸酰腙类化合物;其中:R为甲基、乙基,丙基或丁基。上述制备方法中:步骤(1)中,反应时间为18~20h,反应温度为80~90℃;有机溶剂为C1~C4直链或支链的低级醇。在一些优选的技术方案中:步骤(1)中,有机溶剂为乙醇、甲醇或异丙醇。上述制备方法中:步骤(2)中,反应时间为6~8h,反应温度为20~30℃;有机溶剂为C1~C4直链或支链的低级醇。在一些优选的技术方案中:步骤(2)中有机溶剂为乙醇、甲醇或异丙醇。在一些优选的技术方案中:步骤(2)中取代苯甲醛为间氯苯甲醛,2-羟基-5-氯苯甲醛,3-甲氧基-5-氯苯甲醛或2,4-二羟基-5-氯苯甲醛。一种上述咖啡酸酰腙类衍生物在作为制备抗肿瘤药物中的应用。本专利技术的有益效果:本专利技术提供了一种咖啡酸酰腙类衍生物,该衍生物制备方法简单,收率及纯度高,容易实现工业化应用。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步说明,但本专利技术的保护范围不限于此:实施例1间氯苯甲醛咖啡酸酰腙(化合物1)的制备化合物1结构为:步骤1:用30ml乙醇溶解50mmol咖啡酸甲酯,然后加入60mmol的水合肼(85%),90℃回流,TLC监测反应,反应18h。反应结束后,减压蒸馏除去乙醇,冷去至室温,大量白色固体析出,经水、乙醇多次洗涤后,过滤,干燥,得咖啡酸酰肼。步骤2:将步骤1中所得咖啡酸酰肼2mmol和等物质的量的间氯苯甲醛加入到10ml乙醇中溶解,25℃下反应6h,析出固体,乙醇多次洗涤后,过滤,干燥,得目标化合物,白色粉末,产率92%,纯度99.0%。1HNMR(500MHz,6d-DMSO)δ9.41(s,2H),8.55(s,1H),7.73(s,1H),7.71–7.48(m,3H),7.49(s,1H),7.49(s,1H),7.21(d,2H),6.89(s,1H),6.74(d,,2H).实施例22-羟基-5-氯苯甲醛咖啡酸酰腙(化合物2)的制备化合物2结构为:制备方法同实施例1,以2-羟基-5-氯苯甲醛代替间氯苯甲醛,得到目标化合物,白色粉末,产率90%,纯度99.2%。1HNMR(500MHz,6d-DMSO)δ9.41(s,2H),8.74(s,1H),7.51(d,J=2.9Hz,1H),7.40(s,1H),7.47–7.09(m,2H),7.23(d,3H),7.47–6.87(m,5H),6.84-6.63(m,2H).实施例33-甲氧基-5-氯苯甲醛咖啡酸酰腙(化合物3)的制备化合物3结构为:制备方法同实施例1,以3-甲氧基-5-氯苯甲醛代替间氯苯甲醛,得到目标化合物,白色粉末,产率87%,纯度98.6%。1HNMR(500MHz,6d-DMSO)δ9.38(s,2H),8.50(s,1H),7.50(t,J=2.9Hz,1H),7.32(s,1H),7.25(t,J=3.0Hz,1H),7.16(t,J=3.0Hz,1H),7.04(d,J=2.9Hz,1H),6.85(s,1H),6.82–6.62(m,2H),3.80(s,3H).实施例42,4-二羟基-5-氯苯甲醛咖啡酸酰腙(化合物4)的制备化合物4结构为:制备方法同实施例1,以2,4-二羟基-5-氯苯甲醛代替间氯苯甲醛,得到目标化合物,白色粉末,产率89%,纯度98.7%。1HNMR(500MHz,6d-DMSO)δ9.91(s,1H),9.40(s,2H),8.73(s,1H),7.56(s,1H),7.21(d,J=154.9Hz,2H),6.88(s,1H),6.74(d,J=74.9Hz,2H),6.25(s,1H).咖啡酸酰腙类衍生物对A-549(人非小细胞肺癌细胞)和HL-60(人早幼粒白血病细胞)肿瘤细胞株的抑制作用。对A-549,HL-60细胞株的体外抗肿瘤活性测定,采用CellCountingKit-8(CCK-8)法检测。具体步骤如下:将处于对数生长期的A-549,HL-60肿瘤细胞分别依照一定的密度接种至96孔板中(每孔90μL),过夜培养后,加入不同浓度的咖啡酸酰腙作用72h,每个浓度均设三复孔,并设置相应的对照组(阿霉素)。待化合物作用细胞72h后,采用CCK-8细胞计数试剂盒(Dojindo)检测化合物对细胞增殖的影响。每孔加入10μLCCK-8试剂,置于37℃培养箱中孵育2~4h后,用全波长式微孔板酶标仪(SpectraMax190)读数(OD值),测定波长为450nm。所合成的咖啡酸酰腙1~4对A-549和HL-60肿瘤细胞株均有良好的抑制作用。抗肿瘤活性测试结果见表1中所示。表1咖啡酸酰腙对肿瘤细胞生长的抑制IC50(μM/L)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种咖啡酸酰腙类衍生物,其特征在于:该衍生物具有如下通式:

【技术特征摘要】
1.一种咖啡酸酰腙类衍生物,其特征在于:该衍生物具有如下通式:其中:R1=H或OH,R2=H或OCH3,R3=H或OH。2.一种权利要求1所述的咖啡酸酰腙类衍生物的制备方法,其特征在于:该方法是包括如下的步骤:(1)有机溶剂中,摩尔比为1:1~1.3的咖啡酸酯和水合肼进行反应,得式B所示的咖啡酸酰肼;(2)有机溶剂中,摩尔比为1:1~1.3的咖啡酸酰肼和取代苯甲醛进行反应,得所述的咖啡酸酰腙类化合物;其中:R为甲基、乙基,丙基或丁基。3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,反应时间为18~20h,反应温度为80~90℃;有机溶剂为C1~C4直...

【专利技术属性】
技术研发人员:蔡友良高嫄强浩
申请(专利权)人:南京神奇科技开发有限公司
类型:发明
国别省市:江苏,32

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1