一种氨基己酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氨基己酸的制备方法，己内酰胺在酸性条件下，于110～130℃下高压封管反应1～5h，然后减压浓缩除水；产物经有机溶剂溶解，再加入有机碱，过滤、干燥即得。相比现有方法，本发明专利技术工艺合成氨基己酸反应时间大大缩短，后处理工序简单，收率可达95％，纯度在99％以上。

A preparation method of aminocaproic acid

【技术实现步骤摘要】
一种氨基己酸的制备方法
本专利技术涉及一种制备氨基己酸(6-AminocaoroicAcid)的新工艺，属于医药

技术介绍
氨基己酸是一种重要的精细化工品和药品。作为其注射剂药物主要适应症为：适用于预防及治疗血纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血。(1)前列腺、尿道、肺、肝、胰、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富有纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出血，组织纤溶酶原激活物(t-PA)、链激酶或尿激酶过量引起的出血。(2)弥漫性血管内凝血(DIC)晚期，以防继发性纤溶亢进症。(3)可作为血友病患者拨牙或口腔手术后出血或月经过多的辅助治疗。(4)可用于上消化道出血、咯血、原发性血小板减少性紫癜和白血病等各种出血的对症治疗，对一般慢性渗血效果显著；对凝血功能异常引起的出血疗效差；对严重出血、伤口大量出血及癌肿出血等无止血作用。现阶段合成氨基己酸的路线已经比较成熟，CN109369430公开了一种制备方法：己内酰胺在酸性体系中80-120℃反应，减压蒸馏的白色固体，然后加入剂型溶剂支固体完全溶解后加入有机胺得到氨基己酸粗品，粗品收率85％左右。赵朋伟、李丹.一种新的氨基己酸合成工艺研究.化工管理，2019,1(87)也报道了类似的合成路线，都是由己内酰胺在酸性条件下水解，得到其氨基己酸盐酸盐，氨基己酸盐酸盐游离得到氨基己酸。但现有制备方法依然存在反应时间较长，后处理过程复杂的缺陷，收率也还有很大得提升空间。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种反应时间短，收率高，后处理简单的制备氨基己酸的方法。为了达到上述目的，本专利技术采取的技术方案如下：一种氨基己酸的制备方法，己内酰胺在酸性条件下，于110～130℃下高压封管反应1～5h(酰胺发生水解反应生成羧酸和氨基)，然后减压浓缩除水；产物经有机溶剂溶解，再加入有机碱，过滤、干燥即得。具体地，包括如下步骤：(1)将己内酰胺溶于酸性水溶液中，加热至110～130℃，控制反应压力为2～20kg，反应1～5h；(2)步骤(1)反应结束后进行减压蒸馏除水；(3)步骤(2)产物溶于有机溶剂中，加入有机碱或通入氨气，析出固体，经过滤、干燥，即得氨基己酸。其中，步骤(1)中，所述酸性水溶液为盐酸、硫酸、硝酸、磷酸中的任意一种水溶液，或其中两种以上混和酸的水溶液，质量浓度为5～15wt％。优选地，步骤(1)中，所述己内酰胺与酸性水溶液的质量体积比为1kg:4～6L。步骤(3)中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、DMSO中的任意一种或两种以上的混合物。优选地，步骤(3)中，所述有机溶剂与步骤(1)中己内酰胺的体积质量比为1～1.5L:1kg。优选地，步骤(3)中，所述有机碱为三乙胺或乙二胺。有益效果：相比现有方法，本专利技术工艺合成氨基己酸反应时间大大缩短，后处理工序简单，收率可达95％，纯度在99％以上。附图说明下面结合附图和具体实施方式对本专利技术做更进一步的具体说明，本专利技术的上述和/或其他方面的优点将会变得更加清楚。图1为实施例1制备的氨基己酸的红外光谱图。图2为实施例2制备的氨基己酸的红外光谱图。图3为实施例3制备的氨基己酸的红外光谱图。具体实施方式根据下述实施例，可以更好地理解本专利技术。实施例150L高压反应容器中加入4kg己内酰胺和20L10％盐酸，加热至120℃，反应3h，减压蒸馏除水。向反应体系中加入5L乙醇，搅拌至固体溶解，室温下滴加三乙胺，滴加结束后，继续搅拌5h，过滤，滤饼用乙醇打浆洗涤3次后减压干燥得白色粉末状固体4.432kg，收率95.6％。实施例1得到的氨基己酸有关物质99.6％，含量99.8％。采用SHIMADZU的IRAffinity-1SWL红外测试仪，测定产物的红外光谱，结果见图1，验证产物为氨基己酸。实施例250L高压反应容器中加入4kg己内酰胺和20L5％盐酸，加热至110℃，反应5h，减压蒸馏除水。向反应体系中加入5L乙醇，搅拌至固体溶解，室温下滴加三乙胺，滴加结束后，继续搅拌5h，过滤，滤饼用乙醇打浆洗涤3次后减压干燥得白色粉末状固体4.163kg，收率89.8％。实施例2得到的氨基己酸有关物质99.0％，含量99.2％。图2为实施例2制备得到的氨基己酸的红外光谱图，经验证产物为氨基己酸。实施例350L高压反应容器中加入4kg己内酰胺和20L15％磷酸，加热至130℃，反应1h，减压蒸馏除水。向反应体系中加入5L乙醇，搅拌至固体溶解，室温下滴加三乙胺，滴加结束后，继续搅拌5h，过滤，滤饼用乙醇打浆洗涤3次后减压干燥得白色粉末状固体4.270kg，收率92.1％。实施例3得到的氨基己酸有关物质99.4％，含量99.7％。图3为实施例3制备得到的氨基己酸的红外光谱图，经验证产物为氨基己酸。实施例450L高压反应容器中加入4kg己内酰胺和20L5％磷酸，加热至120℃，反应3h，减压蒸馏除水。向反应体系中加入5L乙醇，搅拌至固体溶解，室温下滴加三乙胺，滴加结束后，继续搅拌5h，过滤，滤饼用乙醇打浆洗涤3次后减压干燥得白色粉末状固体3.963kg，收率85.5％。实施例4得到的氨基己酸有关物质99.5％，含量99.6％。本专利技术提供了一种氨基己酸的制备方法的思路及方法，具体实现该技术方案的方法和途径很多，以上所述仅是本专利技术的优选实施方式，应当指出，对于本
的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本专利技术的保护范围。本实施例中未明确的各组成部分均可用现有技术加以实现。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氨基己酸的制备方法，其特征在于，己内酰胺在酸性条件下，于110～130℃下高压封管反应1～5h，然后减压浓缩除水；产物经有机溶剂溶解，再加入有机碱，过滤、干燥即得。

【技术特征摘要】
1.一种氨基己酸的制备方法，其特征在于，己内酰胺在酸性条件下，于110～130℃下高压封管反应1～5h，然后减压浓缩除水；产物经有机溶剂溶解，再加入有机碱，过滤、干燥即得。2.根据权利要求1所述的氨基己酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将己内酰胺溶于酸性水溶液中，加热至110～130℃，控制反应压力为2～20kg，反应1～5h；(2)步骤(1)反应结束后进行减压蒸馏除水；(3)步骤(2)产物溶于有机溶剂中，加入有机碱或通入氨气，析出固体，经过滤、干燥，即得氨基己酸。3.根据权利要求2所述的氨基己酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述酸性水溶液为盐酸、硫酸、硝酸、...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱克明，金昌明，吕建东，
申请(专利权)人：扬州中宝药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32