一种用于制备左旋2-氨基-1-丁醇的手性拆分方法技术

本发明专利技术涉及一种用于制备左旋2‑氨基‑1‑丁醇的手性拆分方法，具体步骤包括：a）以(1S,2S)‑1,2‑环己二胺为前体，经多步衍生制备目标手性拆分剂；b）将消旋体化合物2‑氨基‑1‑丁醇溶于乙醇/水混合溶液中，并与等摩尔量的手性拆分剂和氯化铜混合，有蓝色固体析出；c）减压旋蒸除去混合溶液中的乙醇，用乙酸乙酯萃取，浓缩滤液，真空干燥，得到光学纯的左旋化合物2‑氨基‑1‑丁醇，其ee值高达99.0％以上。本发明专利技术的有益效果是：手性拆分剂合成方法简单、反应条件温和、分离得到的产品光学纯度高、节约成本、适合工业化拆分。

A Chiral Resolution Method for the Preparation of L-2-Amino-1-Butanol

【技术实现步骤摘要】
一种用于制备左旋2-氨基-1-丁醇的手性拆分方法
本专利技术涉及一种用于制备左旋2-氨基-1-丁醇的手性拆分方法，属于一种化工领域的分离方法。
技术介绍
手性，即两个分子互为镜面对称，是一种在自然界中普遍存在的特征。例如，构成生命体基本单元的蛋白质全部由L型氨基酸组成，而糖类则全部由D型单糖组成；宏观世界中，植物的卷须和贝壳的螺纹都离不开手性。现有的研究表明，不同构型的手性分子可能具有截然不同的理化性质。因此，对消旋体化合物的高纯度拆分就显得极为重要。目前，结晶拆分法、色谱法、生物拆分法和化学拆分法等是常见的手性拆分方法。但是，这些方法都存在着一些的不足，难以应用于工业生产中。例如，色谱法进行手性拆分不利于工业化应用，且成本较高。因此，开发可以获得光学纯度高的对映体拆分方法是现今工业亟需解决的难题之一。2-氨基-1-丁醇是一种常见的医药中间体，例如，其可用于制备抗结核药乙胺丁醇。现如今，工业生产中普遍采用的拆分通过在2-氨基-1-丁醇消旋体中加入高纯度的单构型扁桃酸（或者酒石酸、谷氨酸），与一种构型的对映体选择性成盐。但是，该方法存在一个不可忽视的问题：所获得的产物光学产物纯度较低。因此，通过制备一种新型的手性拆分剂实现对2-氨基-1-丁醇的高效拆分具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是在于提供一种用于制备左旋2-氨基-1-丁醇的手性拆分方法。将制备的手性拆分剂与2-氨基-1-丁醇消旋体混合后，在铜离子的配位作用下发生选择性配位络合沉淀，从而实现对2-氨基-1-丁醇消旋体的高效拆分。一种用于制备左旋2-氨基-1-丁醇的手性拆分方法，包括以下步骤：a、制备手性拆分剂前体：称取114mg左旋环己二胺加入到50mL乙腈中，冰浴下搅拌，向上述溶液中滴加300mg2-溴异氰酸乙酯，反应4h后，离心过滤，用二氯甲烷洗涤所得产物，真空干燥；b、制备手性拆分剂：称取207mg上述产物溶于40mL乙醇，加入78mg4,4'-联吡啶，磁力搅拌，并在85oC加热，反应36小时后，减压蒸馏除去溶剂，用乙酸乙酯洗涤，真空干燥，即得本专利所用手性拆分剂；c、拆分制备左旋2-氨基-1-丁醇：称取40mg消旋体2-氨基-1-丁醇溶于20mL水/乙醇混合溶液中，加入等摩尔量的手性拆分剂和氯化铜，有蓝色固体析出，高速离心，减压旋蒸除去混合溶液中的乙醇，用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取并用无水硫酸钠除水，真空干燥，得到光学纯的左旋2-氨基-1-丁醇。进一步地，步骤a中磁力搅拌速度为150-200r/min，离心转速为8000r/min，纯化洗涤所用二氯甲烷体积为30-50mL。进一步地，步骤b中磁力搅拌速度为150-200r/min，纯化洗涤所用乙酸乙酯体积为30-50mL。进一步地，所述步骤c中离心转速为8000r/min，萃取所用乙酸乙酯体积为30-50mL，无水硫酸钠质量为4-8g。本专利技术的有益效果是：手性拆分剂合成方法简单、反应条件温和、拆分收率高、分离得到的产品光学纯度高、节约成本、适合工业生产。附图说明下面结合附图对本实验进一步说明。图1为实施例一中制备的手性拆分剂的化学结构图。具体实施方式现在结合具体实施例对本专利技术做进一步说明，以下实施例旨在说明本专利技术而不是对本专利技术的进一步限定。本专利技术所述拆分得到的2-氨基-1-丁醇的光学纯度按下述方法进行识别：ee=(CS-CR)/(CS-CR)式中，ee表示S型对映体的过量值，CS和CR分别表示S-2-氨基-1-丁醇和R-2-氨基-1-丁醇的浓度。实施例一：手性拆分剂的制备包括以下两个步骤：（1）称取1.14g(1S,2S)-1,2-环己二胺加入到150mL乙腈中，冰浴搅拌，向上述溶液中滴加3.0g2-溴异氰酸乙酯，有白色固体析出，反应4h后，离心过滤，用100mL二氯甲烷洗涤，真空干燥，即得制备手性拆分剂的中间体产物3.98g，产率为96%；（2）称取2.07g步骤1所制备的产物溶于100mL乙醇，加入0.78g4,4'-联吡啶，磁力搅拌，并在80oC加热，反应36h后，减压蒸馏除去溶剂，用100mL乙酸乙酯洗涤，真空干燥，即得本专利所用手性拆分剂（分子结构如图1所示）2.65g，产率为93%。实施例二：称取300mg消旋体化合物2-氨基-1-丁醇溶于30mL水/乙醇混合溶液（体积比为1:1）中，加入等摩尔量的手性拆分剂（1.92g）和氯化铜（0.455g），有蓝色固体析出，离心，将拆分后溶液旋蒸除去其中的乙醇，用60mL乙酸乙酯萃取，有机相萃取液加入15g无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，得到高纯度的左旋2-氨基-1-丁醇148mg，测得ee值大于99%。实施例三：称取10g消旋体化合物2-氨基-1-丁醇溶于800mL水/乙醇混合溶液（体积比为1:1）中，加入等摩尔量的手性拆分剂（64g）和氯化铜（15.1g），有蓝色固体析出，离心，将拆分后溶液减压旋蒸除去其中的乙醇，用300mL乙酸乙酯萃取，有机相萃取液加入35g无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，得到高纯度的左旋2-氨基-1-丁醇4.92g，测得ee值大于99%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于制备左旋2‑氨基‑1‑丁醇的手性拆分方法，步骤如下：a、制备手性拆分剂前体：称取114mg左旋环己二胺加入到50mL乙腈中，冰浴下搅拌，向上述溶液中滴加300mg2‑溴异氰酸乙酯，反应4h后，离心过滤，用二氯甲烷洗涤所得产物，真空干燥；b、制备手性拆分剂：称取207mg上述产物溶于40mL乙醇，加入78mg4,4'‑联吡啶，磁力搅拌，并在85

【技术特征摘要】
2019.02.20 CN 20191012749421.一种用于制备左旋2-氨基-1-丁醇的手性拆分方法，步骤如下：a、制备手性拆分剂前体：称取114mg左旋环己二胺加入到50mL乙腈中，冰浴下搅拌，向上述溶液中滴加300mg2-溴异氰酸乙酯，反应4h后，离心过滤，用二氯甲烷洗涤所得产物，真空干燥；b、制备手性拆分剂：称取207mg上述产物溶于40mL乙醇，加入78mg4,4'-联吡啶，磁力搅拌，并在85oC加热，反应36小时后，减压蒸馏除去溶剂，用乙酸乙酯洗涤，真空干燥，即得本专利所用手性拆分剂；c、拆分制备左旋2-氨基-1-丁醇：称取40mg消旋体2-氨基-1-丁醇溶于20mL水/乙醇混合溶液中，加入等摩尔量的手性拆分剂和氯化铜，有蓝色固体析出...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴大同，
申请(专利权)人：常州大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32