本发明专利技术提供了一种三甲基苯基三溴化铵的合成方法，其特征在于：在反应容器中加入二甲苯胺和水，加热到25‑35℃，滴加硫酸二甲酯，滴完后继续反应至反应完全，用碱液调pH至7‑8，蒸馏除去未反应完的二甲苯胺，冷却，加入硫酸、溴化钠和水，反应完后脱色，过滤，滤液中滴加双氧水，搅拌，放置沉淀，过滤，洗涤，干燥得到产品。一种萘普生生产中三甲基苯基三溴化铵的回收利用方法，其特征在于：向萘普生生产中三甲基苯基三溴化铵溴代反应得到的水溶液中加入硫酸、溴化钠，滴加双氧水，滴完后继续反应至反应完全，静置，固液分离、水洗、干燥得到产品。收率高，成本低，操作简单。
Synthesis of trimethylphenyl ammonium tribromide and recovery of trimethylphenyl ammonium tribromide in naproxen production
【技术实现步骤摘要】
三甲基苯基三溴化铵的合成方法及萘普生生产中三甲基苯基三溴化铵的回收方法
本专利技术涉及一种三甲基苯基三溴化铵的合成方法及萘普生生产中三甲基苯基三溴化铵的回收方法，属于有机合成领域。
技术介绍
萘普生作为消炎抗菌领域的重要药物，在消炎、解热、镇痛领域有重要作用，目前主要用于治疗风湿性关节炎，类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、各种类型的风湿性肌腱炎、肩关节周围炎等。萘普生作为大吨位产品，激烈的市场竞争下成本至关重要。三甲基苯基三溴化铵简称PTT，是很好的选择性溴化试剂，是萘普生合成工艺中选择性溴代的优良原料。PTT溴化生产萘普生的反应式为：溴化反应的操作为：5L三口烧瓶中投入二甲苯1.5千克，苯基三甲基溴化铵600克，40℃搅拌溶解半小时，然后冷却降温到18℃，加入6-甲氧基-2-丙酰萘320克，此温度下继续反应8小时后，向体系中加入1.5公斤水搅拌分液。上层有机相不进行纯化直接进入下一步反应中。水层为去溴后的单溴代季铵盐的溴化氢水溶液。三甲基苯基三溴化铵是萘普生生产中的重要原料，然而2000左右的公斤市场价格让萘普生的工业化成本急剧增加，失去市场竞争。因此，为了降低成本，自己合成PTT及回收萘普生生产过程中使用的三甲基苯基三溴化铵成为我们研究的重点。‘
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术的第一目的在于提供一种三甲基苯基三溴化铵的制备方法，收率高，成本低。第二目的在于提供萘普生生产中三甲基苯基三溴化铵的回收方法，回收率高，回收成本低。为了实现本专利技术的上述目的，本专利技术提供了一种三甲基苯基三溴化铵的合成方法，其特征在于：在反应容器中加入二甲苯胺和水，加热到25-35℃，滴加硫酸二甲酯，滴完后继续反应至反应完全，用碱液调pH至7-8，蒸馏除去未反应完的二甲苯胺，冷却，加入硫酸、溴化钠和水，反应完后脱色，过滤，滤液中滴加双氧水，搅拌，放置沉淀，过滤，洗涤，干燥得到产品。反应式为：该方法经过两步反应得到产物，反应在25-35℃低温反应，或者是室温反应，能耗低，操作简单，总收率可达到90％以上。上述方案中，为了保证反应顺利进行，提高收率：所述硫酸二甲酯与二甲苯胺的摩尔比为1-1.2：1，所述溴化钠与二甲苯胺的摩尔比为3.4-3.6：1。所述碱液为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液。所述硫酸的质量浓度为50％-55％，所述硫酸与二甲苯胺的摩尔比为2.58-2.82：1。所述双氧水与二甲苯胺的摩尔比为2.2-2.5：1。所述双氧水的质量浓度为50％。本专利技术的第二目的是这样实现的：一种萘普生生产中三甲基苯基三溴化铵的回收利用方法，其特征在于：向萘普生生产中三甲基苯基三溴化铵溴代反应得到的水溶液中加入硫酸、溴化钠，滴加双氧水，滴完后继续反应至反应完全，静置，固液分离、水洗、干燥得到产品。经过溴化的水层静置分层后直接用于PTT回收，水层主要成分为去溴后的单溴代季铵盐，向体系中加入硫酸、溴化钠和双氧水，产品析出，离心、水洗、干燥得产品回收率达93％以上。上述方案中：所述硫酸的质量浓度为50％-55％，硫酸与参与反应的三甲基苯基三溴化铵的摩尔比为0.5-0.7：1。上述方案中：所述溴化钠与参与反应的三甲基苯基三溴化铵的摩尔比为1.1-1.3：1。上述方案中：所述双氧水与参与反应的三甲基苯基三溴化铵的摩尔比为1.3-1.4：1。有益效果：本专利技术以以二甲苯胺为起始原料，先与硫酸二甲酯反应生成苯基三甲基硫酸甲酯铵，再与硫酸、溴化钠和双氧水反应得到三甲基苯基三溴化铵，操作简单，适合工业化生产，成本低，收率高。通过本专利技术的方法回收萘普生生产中的PTT，操作简单，回收率达到93％以上，大大降低了萘普生的生产成本。具体实施方式：下面结合实施例对本专利技术作进一步详细说明。实施例1PTT的制备，反应式为：将二甲苯胺240g(1.98mol)和水1000g加入3L三口烧瓶中，加热到25-35℃,开始滴加硫酸二甲酯260g(2.06mol),滴加完继续反应30min,用30％氢氧化钠溶液调节PH至8。然后水蒸气蒸馏除去未反应的二甲苯胺，冷却至室温，加入50％硫酸1000g,溴化钠720g,水600ml，室温反应至反应完全，活性炭脱色后过滤，滤液中滴入50％(质量浓度)双氧水300ml,继续搅拌1h,放置沉积，过滤，水洗,干燥得产品675g,收率90.7％。实施例2PTT的制备：将二甲苯胺240g(1.98mol)和水1000g加入3L三口烧瓶中，加热到25-35℃,开始滴加硫酸二甲酯250g(1.98mol),滴加完继续反应30min,用30％氢氧化钾溶液调节PH至7。然后水蒸气蒸馏除去未反应的二甲苯胺，冷却至室温，加入55％硫酸1000g,溴化钠6.73mol,水600ml，室温反应至反应完全，活性炭脱色后过滤，滤液中滴入50％双氧水337ml,继续搅拌1h,放置沉积，过滤，水洗,干燥得产品670g,收率90％。实施例3PTT的制备：将二甲苯胺240g(1.98mol)和水1000g加入3L三口烧瓶中，加热到25-35℃,开始滴加硫酸二甲酯250g(2.38mol),滴加完继续反应30min,用30％氢氧化钾溶液调节PH至7.8。然后水蒸气蒸馏除去未反应的二甲苯胺，冷却至室温，加入55％硫酸1000g,溴化钠7,12mol,水600ml，室温反应至反应完全，活性炭脱色后过滤，滤液中滴入50％双氧水320ml,继续搅拌1h,放置沉积，过滤，水洗、干燥得产品679g,收率91.2％。实施例4萘普生溴化反应的操作为：三口烧瓶中投入二甲苯0.25千克，苯基三甲基溴化铵380克，40℃搅拌溶解半小时，然后冷却降温到18℃，加入6-甲氧基-2-丙酰萘201克，此温度下继续反应8小时后，向体系中加入0.95公斤水搅拌分液。上层有机相不进行纯化直接进入下一步反应中。水层收集待回收。如此重复几次。实施例5在实施例4的水溶液中加入50％硫酸120g，溴化钠125g，双氧水50％(90mL),滴加完毕继续反应一小时，黄色固体逐渐形成，静置40分钟后离心、水洗、干燥得橘黄色晶体355g，熔点114-116℃.回收率93％。实施例6在实施例4的水溶液中加入55％硫酸126g，溴化钠135g，双氧水50％(97mL),滴加完毕继续反应一小时，黄色固体逐渐形成，静置40分钟后离心、水洗、干燥得橘黄色晶体352g，熔点114-116℃.回收率92.2％。实施例7在实施例4的水溶液中加入50％硫酸99g，溴化钠115g，双氧水50％(90mL),滴加完毕继续反应一小时，黄色固体逐渐形成，静置40分钟后离心、水洗、干燥得橘黄色晶体356g，熔点114-116℃.回收率93.2％。本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种三甲基苯基三溴化铵的合成方法，其特征在于：在反应容器中加入二甲苯胺和水，加热到25‑35℃，滴加硫酸二甲酯，滴完后继续反应至反应完全，用碱液调pH至7‑8，蒸馏除去未反应完的二甲苯胺，冷却至室温，加入硫酸、溴化钠和水，反应完后脱色，过滤，滤液中滴加双氧水，搅拌，放置沉淀，过滤，洗涤，干燥得到产品。
【技术特征摘要】
1.一种三甲基苯基三溴化铵的合成方法，其特征在于：在反应容器中加入二甲苯胺和水，加热到25-35℃，滴加硫酸二甲酯，滴完后继续反应至反应完全，用碱液调pH至7-8，蒸馏除去未反应完的二甲苯胺，冷却至室温，加入硫酸、溴化钠和水，反应完后脱色，过滤，滤液中滴加双氧水，搅拌，放置沉淀，过滤，洗涤，干燥得到产品。2.根据权利要求1所述三甲基苯基三溴化铵的合成方法，其特征在于：所述硫酸二甲酯与二甲苯胺的摩尔比为1-1.2：1，所述溴化钠与二甲苯胺的摩尔比为3.4-3.6：1。3.根据权利要求2所述三甲基苯基三溴化铵的合成方法，其特征在于：所述碱液为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液。4.根据权利要求1-3任一项所述三甲基苯基三溴化铵的合成方法，其特征在于，所述硫酸的质量浓度为50％-55％，所述硫酸与二甲苯胺的摩尔比为2.58-2.82：1。5.根据权利要求4所述三甲基苯基三溴化铵的合成方法，其特征在于：所述双氧水与二...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘殿卿，何东贤，王琨，郭胜超，王光明，吕君江，
申请(专利权)人：重庆医药高等专科学校，
类型：发明
国别省市：重庆,50
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。